Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Postoperatieve immunotherapie versus standaardchemotherapie voor maagkanker met een hoog risico op herhaling (VESTIGE)

4 januari 2024 bijgewerkt door: European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC

Adjuvante immunotherapie bij patiënten met gereseceerde maagkanker na preoperatieve chemotherapie met een hoog risico op recidief (N+ en/of R1): een open-label gerandomiseerde gecontroleerde fase-2-studie

Het primaire doel van het onderzoek is om te onderzoeken of nivolumab plus ipilimumab gegeven als adjuvante behandeling ziektevrije overleving (DFS) verbetert bij patiënten met stadium Ib-IVa adenocarcinoom van de maag en de slokdarm-maagverbinding en een hoog risico op recidief (gedefinieerd door ypN1-3 en/of R1-status) na neoadjuvante chemotherapie en resectie.

Andere studiedoelen:

  • Om de veiligheid en het effect van adjuvante immunotherapie op de oncologische uitkomsten op de lange termijn en de kwaliteit van leven van patiënten in de studie te onderzoeken
  • De beoordeling van de voedingsstatus correleren met de uitkomsten en de kwaliteit van leven van patiënten

Studie Overzicht

Toestand

Actief, niet wervend

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

197

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Duitsland
      • Berlin, Duitsland
        • Charité - Universitaetsmedizin Berlin
      • Essen, Duitsland
        • Kliniken Essen-Mitte
      • Freiburg, Duitsland
        • Universitaetsklinikum Freiburg
      • Hamburg, Duitsland
        • Universitaets Krankenhaus Eppendorf - Universitaetsklinikum Hamburg-Eppendorf KE - University Cancer Center
      • Heilbronn, Duitsland
        • SLK-Kliniken Heilbronn
      • Leipzig, Duitsland
        • Universitaetsklinikum Leipzig-Ambulanzen/Sprechstunden
      • München, Duitsland
        • Klinikum Rechts der isar Der Technische Universitaet Muenchen - Klinikum Rechts Der Isar
      • Tuebingen, Duitsland
        • Universitaetsklinikum Tuebingen-Uni Kliniken Berg
  • Frankrijk
      • Lille, Frankrijk
        • CHRU de Lille - Hopital Huriez
      • Lyon, Frankrijk
        • Hôpital Privé Jean Mermoz
      • Villejuif, Frankrijk
        • Gustave Roussy
  • Israël
      • Haifa, Israël
        • Rambam Health Care Campus, Oncology Institute
      • Tel Aviv, Israël
        • Rabbin Medical Centre - Tel Aviv
  • Italië
      • Bergamo, Italië
        • Azienda Ospedaliera a Papa Giovanni XXIII
      • Milan, Italië
        • Istituto Europeo di Oncologia
      • Napoli, Italië
        • Istituto Nazionale Tumori IRCCS "Fondazione G. Pascale"
  • Noorwegen
      • Oslo, Noorwegen
        • Oslo University Hospital - Ullevaal Hospital
  • Polen
      • Warsaw, Polen, 02 781
        • Maria Sklodowska-Curie Memorial Cancer Centre
  • Spanje
      • Badalona, Spanje
        • Institut Catalan d'Oncologia - ICO Badalona
      • Madrid, Spanje
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Pamplona, Spanje
        • Complejo Hospitalario A
      • Valencia, Spanje
        • Hospital Clinico Universitario de Valencia
  • Tsjechië
      • Brno, Tsjechië
        • Masaryk Memorial Cancer Institute
      • Hradec Králové, Tsjechië
        • University hospital Hradec Králové
  • Verenigd Koninkrijk
      • Cambridge, Verenigd Koninkrijk
        • Cambridge University Hospital NHS
      • London, Verenigd Koninkrijk
        • University College London Hospitals NHS Foundation Trust
      • London, Verenigd Koninkrijk
        • Royal Marsden Hospital
      • Sutton, Verenigd Koninkrijk
        • Royal Marsden Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Kind
  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Histologisch bewezen maag-, onderste slokdarm- of GE-junctie adenocarcinoom (Siewert I-III)
  • Proefpersonen moeten pre-operatieve chemotherapie hebben voltooid met een fluoropyrimidine-platina-bevattend regime en macroscopisch complete chirurgie voorafgaand aan randomisatie
  • Minimale duur van neoadjuvante chemotherapie is 6 weken, maximaal 12 weken.
  • Totale of distale gastrectomie met D2-lymfadenectomie volgens de ESMO-richtlijnen had moeten worden voltooid voor maag- en junctionele Siewert type III-kankers. Ivor Lewis of McKeown oesophagectomie met two field lymphadenectomy had moeten worden uitgevoerd voor junctionele Siewert type I-kankers. Voor Siewert type II-kankers had ofwel een totale gastrectomie met D2-lymfadenectomie of een slokdarmresectie met lymfadenectomie in twee velden moeten worden voltooid. Open, minimaal invasieve of hybride chirurgische benaderingen zijn acceptabel zolang aan de bovenstaande vereisten wordt voldaan.
  • Ongeacht het type operatie hadden minimaal 15 lymfeklieren moeten worden gereseceerd en onderzocht.
  • Hersteld van een operatie en geschikt voor studiebehandeling zoals beoordeeld door een multidisciplinair team. De operatie had 2 tot 3 maanden voor randomisatie moeten zijn voltooid.
  • ypN1-3-status volgens de huidige (8e) versie van het TNM-classificatiesysteem. Bij een ypN0-status moeten patiënten voldoen aan het inclusiecriterium van R1-resectie.
  • R0- of R1-resectie volgens de huidige (8e) versie van het TNM-classificatiesysteem. Bij R0-resectie moeten patiënten voldoen aan het inclusiecriterium van ypN1-3
  • WHO-prestatiestatusscore van 0 of 1
  • Leeftijd ≥ 18 jaar
  • Adequate orgaanfunctie beoordeeld binnen 7 dagen voor randomisatie:
  • Aantal witte bloedcellen (WBC) > 2 x 109/L
  • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) > 1,5 x 109/L
  • Bloedplaatjes ≥ 100 x 109/L
  • Hemoglobine ≥ 9 g/dl
  • Gemeten/berekende creatinineklaring ≥ 60 ml/min (volgens Cockroft-Gault-formule).
  • Totaal bilirubine binnen normale grenzen (als de patiënt de ziekte van Gilbert heeft gedocumenteerd ≤ 1,5 * ULN of direct bilirubine ≤ ULN)
  • Aspartaattransaminase (AST) en alaninetransaminase (ALAT) ≤ 1,5ULN
  • Cardiale beoordeling door middel van 12 afleidingen ECG en indien klinisch geïndiceerd, beoordeling van de hartfunctie (met behulp van echocardiografie of MUGA-scan)
  • Alle toxiciteiten (uitgezonderd alopecia) die worden toegeschreven aan eerdere antikankertherapie moeten zijn verminderd tot graad 1 (NCI CTCAE versie 4) of baseline voordat het onderzoeksgeneesmiddel wordt toegediend.
  • Vrouwen die zwanger kunnen worden (WOCBP*) moeten een negatieve zwangerschapstest in serum of urine hebben (minimale gevoeligheid 25 IE/L of equivalente eenheden humaan choriongonadotrofine (HCG)) binnen 24 uur voorafgaand aan randomisatie
  • Mannen die seksueel actief zijn met een WOCBP moeten zich tijdens het onderzoek en gedurende een periode van 7 maanden na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling aan anticonceptie (condoom) houden in de experimentele arm en 6 maanden in de controlearm.
  • Patiënten die zwanger kunnen worden of zich kunnen voortplanten, moeten een zeer effectieve anticonceptiemethode gebruiken tijdens de studiebehandelingsperiode en gedurende ten minste 5 maanden na de laatste studiebehandeling. Een zeer effectieve anticonceptiemethode wordt gedefinieerd als een methode die resulteert in een laag uitvalpercentage (d.w.z. minder dan 1% per jaar) bij consistent en correct gebruik.
  • Vrouwelijke proefpersonen die borstvoeding geven, dienen te stoppen met borstvoeding voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling en tot 6 maanden na de laatste onderzoeksbehandeling.
  • Afwezigheid van enige psychologische, familiale, sociologische of geografische aandoening die mogelijk de naleving van het onderzoeksprotocol en het follow-upschema belemmert; deze voorwaarden moeten met de patiënt worden besproken vóór registratie in het onderzoek
  • Voorafgaand aan patiëntregistratie/randomisatie moet schriftelijke geïnformeerde toestemming worden gegeven in overeenstemming met ICH/GCP en nationale/lokale regelgeving.

Uitsluitingscriteria:

  • R2 resectiestatus
  • M1-trap volgens de huidige (8e) versie van het TNM-classificatiesysteem
  • Patiënten die volledige resectie van metastasen hebben ondergaan
  • Verminderde nier-, lever-, hart-, long- of endocriene status waardoor de patiënt niet meer in aanmerking komt voor postoperatieve chemotherapie of immunotherapie
  • Klinisch significante (d.w.z. actieve) hart- en vaatziekten: cerebrovasculair accident/beroerte (< 6 maanden voorafgaand aan inschrijving), myocardinfarct (< 6 maanden voorafgaand aan inschrijving), instabiele angina pectoris, congestief hartfalen (New York Heart Association Classification Class ≥ II), of ernstige hartritmestoornissen waarvoor medicatie nodig is
  • Proefpersonen met eerdere maligniteiten worden uitgesloten, tenzij een volledige remissie of volledige resectie werd bereikt ten minste 5 jaar voorafgaand aan deelname aan de studie. Adequaat behandeld cervicaal carcinoom in situ en gelokaliseerde niet-melanoom huidkanker zijn geen uitsluitingscriteria, ongeacht het tijdstip van diagnose.
  • Proefpersonen met een actieve, bekende of vermoede infectieziekte of auto-immuunziekte
  • Patiënten die in de laatste 14 dagen voor randomisatie antibiotica hebben gekregen, worden uitgesloten.
  • Patiënten met diabetes mellitus type I, resterende hypothyreoïdie als gevolg van auto-immune thyroïditis waarvoor alleen hormoonvervanging nodig is, huidaandoeningen (zoals vitiligo, psoriasis of alopecia) waarvoor geen systemische behandeling nodig is, mogen zich inschrijven
  • Proefpersonen met een aandoening die systemische behandeling met ofwel corticosteroïden (≥ 10 mg prednison per dag of equivalent) of andere immunosuppressiva vereist binnen 14 dagen na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
  • Proefpersonen met interstitiële longziekte die symptomatisch is of de detectie of behandeling van vermoedelijke geneesmiddelgerelateerde pulmonale toxiciteit kan verstoren
  • Proefpersonen met > Graad 1 perifere neuropathie
  • Voorafgaande behandeling met een anti-PD-1-, anti-PD-L1-, anti-PD-L2-, anti-CD137- of anti-CTLA-4-antilichaam of een ander antilichaam of geneesmiddel dat specifiek gericht is op co-stimulatie van T-cellen of het immuunsysteem checkpoint paden
  • Eerdere of gelijktijdige behandeling met radiotherapie/radiochemotherapie
  • Elk positief testresultaat voor HBV of HCV wijst op een acute of chronische infectie
  • Bekende geschiedenis van hiv of bekende aids en, indien vereist door de lokale praktijk of positieve hiv-test bij screening
  • Bekende oncontroleerbare overgevoeligheid voor de componenten van cisplatine/oxaliplatine, fluorouracil (5-FU) of capecitabine, epirubicine of docetaxel
  • Bekende dihydropyrimidinedehydrogenase (DPD)-deficiëntie
  • Voortdurend of gelijktijdig gebruik van het antivirale geneesmiddel sorivudine of zijn chemisch verwante analogen, zoals brivudine.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Ander: chemotherapie arm
Voltooiing van de perioperatieve behandeling volgens de ESMO-richtlijnen 2016 (verandering van regime is niet toegestaan).
Ander: chemotherapie
Voltooiing van de perioperatieve behandeling volgens de ESMO-richtlijnen 2016 (verandering van regime is niet toegestaan).
Experimenteel: immunotherapie arm
Behandeling: Nivolumab 1 mg/kg IV Q3W plus Ipilimumab 3 mg/kg IV Q3W gedurende 4 cycli (3 maanden) gevolgd door nivolumab 240 mg vaste dosis IV Q2W gedurende 9 maanden. Totale behandeltijd 1 jaar. Geen chemotherapie.
Geneesmiddel: Nivolumab en Ipilimumab
Nivolumab 1 mg/kg IV Q3W plus Ipilimumab 3 mg/kg IV Q3W gedurende 4 cycli (3 maanden) gevolgd door nivolumab 240 mg vaste dosis IV Q2W gedurende 9 maanden. Totale behandeltijd 1 jaar

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Ziektevrije overleving (DFS)
Tijdsspanne: 22 maanden na de laatste patiënt binnen
Ziektevrije overleving wordt gedefinieerd als het tijdsinterval tussen randomisatie en de datum van terugkeer van de ziekte of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet. Patiënten in leven zonder terugkeer van de ziekte worden gecensureerd op de datum van het laatste vervolgonderzoek. randomisatie en de datum van terugkeer van de ziekte of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
22 maanden na de laatste patiënt binnen

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: 5 jaar na laatste patiënt binnen
Totale overleving wordt gedefinieerd als het tijdsinterval tussen de datum van randomisatie en de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook. Patiënten die nog in leven zijn op het moment dat ze voor het laatst zijn opgespoord, worden gecensureerd op de datum van de laatste follow-up.
5 jaar na laatste patiënt binnen
Locoregionale uitvalpercentages
Tijdsspanne: 5 jaar na laatste patiënt binnen
Lokaal recidief wordt gedefinieerd als bewijs van een tumor in het anastomosegebied. Regionaal recidief wordt gedefinieerd als bewijs van een tumor in de locoregionale lymfeklieren of andere omringende structuren behalve de plaats van de anastomose. Overlijden bij afwezigheid van locoregionaal falen zal worden beschouwd als een concurrerend risico bij de schatting van de cumulatieve incidentie van locoregionaal falen. Patiënten die een dergelijke gebeurtenis niet hebben gehad op het moment van gegevensanalyse, worden gecensureerd op de datum van het laatste vervolgonderzoek.
5 jaar na laatste patiënt binnen
Uitvalspercentages op afstand
Tijdsspanne: 5 jaar na laatste patiënt binnen

De diagnose van recidief op afstand vereist beeldvorming bevestigd door pathologie. Zodra herhaling is bevestigd, is de datum van herhaling de eerste datum waarop herhaling werd vermoed.

Een recidief op afstand wordt gedefinieerd als een recidief dat niet als lokaal of regionaal wordt beschouwd. Overlijden bij afwezigheid van falen op afstand wordt beschouwd als een concurrerend risico bij de schatting van de cumulatieve incidentie van falen op afstand. Patiënten die een dergelijke gebeurtenis niet hebben gehad op het moment van gegevensanalyse, worden gecensureerd op de datum van het laatste vervolgonderzoek
5 jaar na laatste patiënt binnen
Aantal bijwerkingen volgens NCI-CTCAE
Tijdsspanne: 5 jaar na laatste patiënt binnen

Alle bijwerkingen worden geregistreerd; de onderzoeker zal beoordelen of die gebeurtenissen geneesmiddelgerelateerd zijn (redelijke mogelijkheid, geen redelijke mogelijkheid) en deze beoordeling zal worden geregistreerd in de database voor alle bijwerkingen. AE's zullen worden verzameld bij baseline vanaf randomisatie.

Per cyclus wordt alleen het slechtste cijfer per CTCAE-categorie geregistreerd. Alle ongewenste voorvallen moeten worden gevolgd totdat ze verdwijnen of stabiliseren. Bijwerkingen die van speciaal belang zijn voor ipilimumab en nivolumab die een nauwgezette follow-up vereisen, werden geïdentificeerd als resultaat van signalen waargenomen uit eerdere onderzoeken met de protocolbehandelingen. Deze gebeurtenissen vereisen een nauwgezette opvolging
5 jaar na laatste patiënt binnen
Kwaliteit van leven beoordeeld met de EORTC Quality of Life Questionnaire (QLQ-C30) versie 3
Tijdsspanne: vragenlijsten worden ingevuld bij baseline, week 6, 3 maanden, 6 maanden, 9 maanden, 12 maanden, 15 maanden
Kwaliteit van leven wordt beoordeeld met de EORTC Quality of Life Questionnaire (QLQ-C30) versie 3. Deze omvatten vijf functionele schalen (fysiek, rol, emotioneel, sociaal en cognitief), drie symptomen (vermoeidheid, misselijkheid en braken en pijn) en een globale gezondheidsstatus/KvL-schaal en zes afzonderlijke items (kortademigheid, slapeloosheid, verlies van eetlust, constipatie). diarree en financiële problemen). De primaire HRQoL-eindpunten die als relevant worden beschouwd voor deze studie zijn globale gezondheidsstatus/QoL en fysiek functioneren. Een verschil van 10 punten op de 100-punts QLQ-C30-schaal tussen de twee armen zal als klinisch relevant worden beschouwd
vragenlijsten worden ingevuld bij baseline, week 6, 3 maanden, 6 maanden, 9 maanden, 12 maanden, 15 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC

Onderzoekers

  • Studie stoel: Florian Lordick, Universitaetsklinikum Leipzig-Ambulanzen/Sprechstunden, Leipzig, Germany
  • Studie stoel: Maren Knoedler, Universitaetsklinikum Leipzig-Ambulanzen/Sprechstunden, Leipzig, Germany
  • Studie stoel: Elizabeth Smyth, Cambridge University Hospital NHS - Cambridge, UK

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

17 juli 2019

Primaire voltooiing (Werkelijk)

12 december 2023

Studie voltooiing (Geschat)

1 juni 2026

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

19 februari 2018

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

19 februari 2018

Eerst geplaatst (Werkelijk)

23 februari 2018

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

5 januari 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

4 januari 2024

Laatst geverifieerd

1 januari 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • EORTC 1707-GITCG
  • 2018-000406-36 (EudraCT-nummer)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Ja

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Maag- en slokdarmjunctie Adenocarcinoom

Klinische onderzoeken op chemotherapie

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Germany

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren