Immunoterapia pooperacyjna a standardowa chemioterapia raka żołądka z wysokim ryzykiem nawrotu (VESTIGE)
4 stycznia 2024 zaktualizowane przez: European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC
Adiuwantowa immunoterapia u pacjentów z usuniętym rakiem żołądka po przedoperacyjnej chemioterapii z wysokim ryzykiem nawrotu (N+ i/lub R1): otwarte, randomizowane, kontrolowane badanie fazy 2
Głównym celem badania jest zbadanie, czy niwolumab w skojarzeniu z ipilimumabem podawany jako leczenie uzupełniające poprawia przeżycie wolne od choroby (DFS) u pacjentów z gruczolakorakiem żołądka i połączenia przełykowo-żołądkowego w stadium Ib-IVa i wysokim ryzykiem nawrotu (zdefiniowanym przez ypN1-3 i/lub status R1) po neoadjuwantowej chemioterapii i resekcji.
Inne cele studiów:
- Zbadanie bezpieczeństwa i wpływu immunoterapii adjuwantowej na długoterminowe wyniki onkologiczne i jakość życia pacjentów biorących udział w badaniu
- Skorelowanie oceny stanu odżywienia z wynikami i jakością życia pacjentów
Przegląd badań
Status
Aktywny, nie rekrutujący
Interwencja / Leczenie
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
197
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
-
Brno, Czechy
- Masaryk Memorial Cancer Institute
-
Hradec Králové, Czechy
- University hospital Hradec Králové
-
-
-
-
-
Lille, Francja
- CHRU de Lille - Hopital Huriez
-
Lyon, Francja
- Hôpital Privé Jean Mermoz
-
Villejuif, Francja
- Gustave Roussy
-
-
-
-
-
Badalona, Hiszpania
- Institut Catalan d'Oncologia - ICO Badalona
-
Madrid, Hiszpania
- Hospital Universitario 12 de Octubre
-
Pamplona, Hiszpania
- Complejo Hospitalario A
-
Valencia, Hiszpania
- Hospital Clinico Universitario de Valencia
-
-
-
-
-
Haifa, Izrael
- Rambam Health Care Campus, Oncology Institute
-
Tel Aviv, Izrael
- Rabbin Medical Centre - Tel Aviv
-
-
-
-
-
Berlin, Niemcy
- Charité - Universitaetsmedizin Berlin
-
Essen, Niemcy
- Kliniken Essen-Mitte
-
Freiburg, Niemcy
- Universitaetsklinikum Freiburg
-
Hamburg, Niemcy
- Universitaets Krankenhaus Eppendorf - Universitaetsklinikum Hamburg-Eppendorf KE - University Cancer Center
-
Heilbronn, Niemcy
- SLK-Kliniken Heilbronn
-
Leipzig, Niemcy
- Universitaetsklinikum Leipzig-Ambulanzen/Sprechstunden
-
München, Niemcy
- Klinikum Rechts der isar Der Technische Universitaet Muenchen - Klinikum Rechts Der Isar
-
Tuebingen, Niemcy
- Universitaetsklinikum Tuebingen-Uni Kliniken Berg
-
-
-
-
-
Oslo, Norwegia
- Oslo University Hospital - Ullevaal Hospital
-
-
-
-
-
Warsaw, Polska, 02 781
- Maria Sklodowska-Curie Memorial Cancer Centre
-
-
-
-
-
Bergamo, Włochy
- Azienda Ospedaliera a Papa Giovanni XXIII
-
Milan, Włochy
- Istituto Europeo di Oncologia
-
Napoli, Włochy
- Istituto Nazionale Tumori IRCCS "Fondazione G. Pascale"
-
-
-
-
-
Cambridge, Zjednoczone Królestwo
- Cambridge University Hospital NHS
-
London, Zjednoczone Królestwo
- University College London Hospitals NHS Foundation Trust
-
London, Zjednoczone Królestwo
- Royal Marsden Hospital
-
Sutton, Zjednoczone Królestwo
- Royal Marsden Hospital
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dziecko
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Potwierdzony histologicznie gruczolakorak żołądka, dolnego odcinka przełyku lub połączenia GE (Siewert I-III)
- Pacjenci muszą przejść przedoperacyjną chemioterapię ze schematem zawierającym fluoropirymidynę i platynę oraz makroskopowo zakończyć operację przed randomizacją
- Minimalny czas trwania chemioterapii neoadjuwantowej powinien wynosić 6 tygodni, maksymalnie 12 tygodni.
- Całkowite lub dystalne wycięcie żołądka z limfadenektomią D2 zgodnie z wytycznymi ESMO powinno być wykonane w przypadku raka żołądka i węzłowego typu III Siewerta. Wycięcie przełyku Ivora Lewisa lub McKeown z limfadenektomią w dwóch polach powinno być wykonane w przypadku raków łączących Siewerta typu I. W przypadku raka typu II Siewerta należy wykonać całkowitą resekcję żołądka z limfadenektomią D2 lub resekcję przełyku z limfadenektomią z dwóch pól. Otwarte, minimalnie inwazyjne lub hybrydowe podejścia chirurgiczne są dopuszczalne, o ile spełnione są powyższe wymagania.
- Niezależnie od rodzaju operacji powinno zostać usuniętych i zbadanych minimum 15 węzłów chłonnych.
- Wyzdrowienie po operacji i możliwość poddania się badaniu zgodnie z oceną zespołu multidyscyplinarnego. Operacja powinna być zakończona 2 do 3 miesięcy przed randomizacją.
- status ypN1-3 według aktualnej (8.) wersji systemu klasyfikacji TNM. W przypadku statusu ypN0 chorzy muszą spełniać kryterium włączenia do resekcji R1.
- Resekcja R0 lub R1 zgodnie z aktualną (8.) wersją systemu klasyfikacji TNM. W przypadku resekcji R0 chorzy muszą spełniać kryterium włączenia ypN1-3
- Wynik stanu sprawności WHO 0 lub 1
- Wiek ≥ 18 lat
- Odpowiednia czynność narządów oceniana w ciągu 7 dni przed randomizacją:
- Liczba białych krwinek (WBC) > 2 x 109/l
- Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) > 1,5 x 109/l
- Płytki krwi ≥ 100 x 109/l
- Hemoglobina ≥ 9 g/dl
- Zmierzony/obliczony klirens kreatyniny ≥ 60 ml/min (zgodnie ze wzorem Cockrofta-Gaulta).
- Bilirubina całkowita w granicach normy (jeśli pacjent ma udokumentowaną chorobę Gilberta ≤ 1,5 * ULN lub bilirubina bezpośrednia ≤ ULN)
- Transaminaza asparaginianowa (AST) i transaminaza alaninowa (ALT) ≤ 1,5 GGN
- Ocena serca za pomocą 12 odprowadzeń EKG i jeśli istnieją wskazania kliniczne, ocena funkcji serca (za pomocą echokardiografii lub skanu MUGA)
- Wszystkie toksyczności (z wyjątkiem łysienia) przypisywane wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej muszą ustąpić do stopnia 1 (NCI CTCAE wersja 4) lub do poziomu wyjściowego przed podaniem badanego leku.
- Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP*) muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu (minimalna czułość 25 IU/L lub równoważne jednostki ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej (HCG)) w ciągu 24 godzin przed randomizacją
- Mężczyźni aktywni seksualnie z WOCBP muszą stosować antykoncepcję (prezerwatywy) podczas badania i przez okres 7 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku w ramieniu eksperymentalnym i 6 miesięcy w ramieniu kontrolnym.
- Pacjenci w wieku rozrodczym/potencjalni rozrodczy powinni stosować wysoce skuteczną metodę kontroli urodzeń w okresie leczenia badanym lekiem i przez co najmniej 5 miesięcy po ostatnim leczeniu badanym lekiem. Wysoce skuteczna metoda antykoncepcji to taka, która przy konsekwentnym i prawidłowym stosowaniu skutkuje niskim odsetkiem niepowodzeń (tj. poniżej 1% rocznie).
- Kobiety karmiące piersią powinny przerwać karmienie piersią przed pierwszą dawką badanego leku i do 6 miesięcy po ostatnim badanym leku.
- Brak jakichkolwiek warunków psychologicznych, rodzinnych, socjologicznych lub geograficznych potencjalnie utrudniających przestrzeganie protokołu badania i harmonogramu obserwacji; warunki te należy omówić z pacjentem przed rejestracją do badania
- Przed rejestracją/randomizacją pacjenta należy wyrazić pisemną świadomą zgodę zgodnie z ICH/GCP oraz przepisami krajowymi/lokalnymi.
Kryteria wyłączenia:
- Stan resekcji R2
- Etap M1 według aktualnej (8.) wersji systemu klasyfikacji TNM
- Pacjenci, którzy przeszli całkowitą resekcję przerzutów
- Zaburzenia czynności nerek, wątroby, serca, płuc lub układu hormonalnego, które utrudniają kwalifikację pacjenta do pooperacyjnej chemioterapii lub immunoterapii
- Klinicznie istotna (tj. czynna) choroba sercowo-naczyniowa: incydent naczyniowo-mózgowy/udar mózgu (< 6 miesięcy przed włączeniem), zawał mięśnia sercowego (< 6 miesięcy przed włączeniem), niestabilna dusznica bolesna, zastoinowa niewydolność serca (klasa klasyfikacji New York Heart Association) ≥ II) lub poważne zaburzenia rytmu serca wymagające leczenia
- Pacjenci z wcześniejszymi nowotworami złośliwymi są wykluczeni, chyba że uzyskano całkowitą remisję lub całkowitą resekcję co najmniej 5 lat przed włączeniem do badania. Odpowiednio leczony rak szyjki macicy in situ i zlokalizowany nieczerniakowy rak skóry nie stanowią kryteriów wykluczenia, niezależnie od punktu czasowego rozpoznania.
- Pacjenci z czynną, znaną lub podejrzewaną chorobą zakaźną lub autoimmunologiczną
- Wykluczeni są pacjenci, którzy otrzymywali antybiotyki w ciągu ostatnich 14 dni przed randomizacją.
- Pacjenci z cukrzycą typu I, resztkową niedoczynnością tarczycy spowodowaną autoimmunologicznym zapaleniem tarczycy wymagającym jedynie hormonalnej terapii zastępczej, chorobami skóry (takimi jak bielactwo, łuszczyca lub łysienie) niewymagającymi leczenia ogólnoustrojowego
- Osoby ze stanem wymagającym leczenia ogólnoustrojowego kortykosteroidami (≥ 10 mg prednizonu na dobę lub jego odpowiednikiem) lub innymi lekami immunosupresyjnymi w ciągu 14 dni od podania badanego leku
- Pacjenci ze śródmiąższową chorobą płuc, która jest objawowa lub może przeszkadzać w wykrywaniu lub leczeniu podejrzewanej toksyczności płucnej związanej z lekiem
- Osoby z neuropatią obwodową stopnia > 1
- Wcześniejsze leczenie przeciwciałem anty-PD-1, anty-PD-L1, anty-PD-L2, anty-CD137 lub anty-CTLA-4 lub jakimkolwiek innym przeciwciałem lub lekiem specyficznie ukierunkowanym na kostymulację limfocytów T lub układ odpornościowy ścieżki kontrolne
- Wcześniejsze lub jednoczesne leczenie radioterapią/radiochemioterapią
- Każdy pozytywny wynik testu w kierunku HBV lub HCV wskazujący na ostrą lub przewlekłą infekcję
- Znana historia HIV lub AIDS oraz, jeśli wymaga tego lokalna praktyka lub pozytywny wynik testu na obecność wirusa HIV podczas badań przesiewowych
- Znana niekontrolowana nadwrażliwość na składniki cisplatyny/oksaliplatyny, fluorouracylu (5-FU) lub kapecytabiny, epirubicyny lub docetakselu
- Znany niedobór dehydrogenazy dihydropirymidynowej (DPD).
- Ciągłe lub jednoczesne stosowanie leku przeciwwirusowego sorywudyny lub jej chemicznie pokrewnych analogów, takich jak brywudyna.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Inny: ramię chemioterapii
Zakończenie leczenia okołooperacyjnego zgodnie z wytycznymi ESMO z 2016 r. (zmiana schematu nie jest dopuszczalna).
|
Zakończenie leczenia okołooperacyjnego zgodnie z wytycznymi ESMO z 2016 r. (zmiana schematu nie jest dopuszczalna).
|
|
Eksperymentalny: ramię immunoterapii
Leczenie: Niwolumab 1 mg/kg dożylnie co 3 tyg. plus ipilimumab 3 mg/kg dożylnie co 3 tyg. przez 4 cykle (3 miesiące), a następnie niwolumab 240 mg w dawce płaskiej dożylnie co 2 tyg. przez 9 miesięcy. Całkowity czas leczenia 1 rok.
Bez chemioterapii.
|
Niwolumab 1 mg/kg dożylnie co 3 tygodnie plus ipilimumab 3 mg/kg dożylnie co 3 tygodnie przez 4 cykle (3 miesiące), a następnie niwolumab 240 mg w dawce płaskiej dożylnie co 2 tygodnie przez 9 miesięcy. Całkowity czas leczenia 1 rok
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Przeżycie wolne od choroby (DFS)
Ramy czasowe: 22 miesiące po ostatnim pacjencie w
|
Przeżycie wolne od choroby definiuje się jako przedział czasu między randomizacją a datą nawrotu choroby lub zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
Pacjenci żyjący bez nawrotu choroby są cenzurowani na dzień ostatniego badania kontrolnego.
randomizacji i datę nawrotu choroby lub zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
|
22 miesiące po ostatnim pacjencie w
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: 5 lat po ostatnim pacjencie w
|
Całkowite przeżycie definiuje się jako przedział czasu między datą randomizacji a datą zgonu z dowolnej przyczyny.
Pacjenci, którzy nadal żyją w momencie ostatniego śledzenia, są cenzurowani w dniu ostatniej obserwacji.
|
5 lat po ostatnim pacjencie w
|
|
Wskaźniki awaryjności lokoregionalnej
Ramy czasowe: 5 lat po ostatnim pacjencie w
|
Wznowę miejscową definiuje się jako dowód obecności guza w okolicy zespolenia.
Wznowę regionalną definiuje się jako dowód obecności guza w lokoregionalnych węzłach chłonnych lub innych otaczających strukturach poza miejscem zespolenia.
Śmierć w przypadku braku niewydolności lokoregionalnej będzie traktowana jako ryzyko współzawodniczące w szacowaniu skumulowanej częstości występowania awarii lokoregionalnych.
Pacjenci, u których nie wystąpiło takie zdarzenie w momencie analizy danych, zostaną ocenzurowani w dniu ostatniego badania kontrolnego.
|
5 lat po ostatnim pacjencie w
|
|
Odległe wskaźniki awarii
Ramy czasowe: 5 lat po ostatnim pacjencie w
|
Rozpoznanie wznowy odległej wymaga badań obrazowych potwierdzonych patologią. Po potwierdzeniu nawrotu data nawrotu jest pierwszą datą, kiedy podejrzewano nawrót. Nawrót odległy definiuje się jako nawrót, którego nie uważa się za lokalny lub regionalny. Śmierć w przypadku braku odległego niepowodzenia zostanie uznana za współzawodniczące ryzyko w szacowaniu skumulowanej częstości występowania odległych niepowodzeń. Pacjenci, u których nie wystąpiło takie zdarzenie w momencie analizy danych, zostaną ocenzurowani w dniu ostatniego badania kontrolnego |
5 lat po ostatnim pacjencie w
|
|
Częstość zdarzeń niepożądanych według NCI-CTCAE
Ramy czasowe: 5 lat po ostatnim pacjencie w
|
Wszystkie zdarzenia niepożądane zostaną zarejestrowane; badacz oceni, czy te zdarzenia są związane z lekiem (rozsądne prawdopodobieństwo, brak rozsądnej możliwości), a ocena ta zostanie odnotowana w bazie danych dla wszystkich zdarzeń niepożądanych. AE będą zbierane na początku badania z randomizacji. Tylko najgorsza ocena z kategorii CTCAE zostanie zarejestrowana na cykl. Wszystkie zdarzenia niepożądane należy obserwować aż do ich ustąpienia lub stabilizacji. Zdarzenia niepożądane o szczególnym znaczeniu dla ipilimumabu i niwolumabu wymagające ścisłej obserwacji zostały zidentyfikowane w wyniku sygnałów zaobserwowanych w poprzednich badaniach obejmujących protokoły leczenia. Zdarzenia te wymagają ścisłej obserwacji |
5 lat po ostatnim pacjencie w
|
|
Jakość życia oceniana za pomocą Kwestionariusza Jakości Życia EORTC (QLQ-C30) wersja 3
Ramy czasowe: kwestionariusze zostaną wypełnione na początku badania, tydzień 6, 3 miesiące, 6 miesięcy, 9 miesięcy, 12 miesięcy, 15 miesięcy
|
Jakość życia zostanie oceniona za pomocą Kwestionariusza Jakości Życia EORTC (QLQ-C30) wersja 3.
Obejmują one pięć skal funkcjonalnych (fizyczna, rola, emocjonalna, społeczna i poznawcza), trzy objawy (zmęczenie, nudności i wymioty oraz ból) oraz globalną skalę stanu zdrowia/QoL i sześć pojedynczych pozycji (duszność, bezsenność, utrata apetytu, zaparcia) , biegunka i trudności finansowe).
Głównymi punktami końcowymi HRQoL, które uznano za istotne w tym badaniu, są ogólny stan zdrowia/QoL i funkcjonowanie fizyczne. Różnica 10 punktów w 100-punktowej skali QLQ-C30 między dwiema grupami zostanie uznana za istotną klinicznie
|
kwestionariusze zostaną wypełnione na początku badania, tydzień 6, 3 miesiące, 6 miesięcy, 9 miesięcy, 12 miesięcy, 15 miesięcy
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Śledczy
- Krzesło do nauki: Florian Lordick, Universitaetsklinikum Leipzig-Ambulanzen/Sprechstunden, Leipzig, Germany
- Krzesło do nauki: Maren Knoedler, Universitaetsklinikum Leipzig-Ambulanzen/Sprechstunden, Leipzig, Germany
- Krzesło do nauki: Elizabeth Smyth, Cambridge University Hospital NHS - Cambridge, UK
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
17 lipca 2019
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
12 grudnia 2023
Ukończenie studiów (Szacowany)
1 czerwca 2026
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
19 lutego 2018
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
19 lutego 2018
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
23 lutego 2018
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
5 stycznia 2024
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
4 stycznia 2024
Ostatnia weryfikacja
1 stycznia 2024
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- EORTC 1707-GITCG
- 2018-000406-36 (Numer EudraCT)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
NIE
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Tak
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Tak
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na chemoterapia
-
First Affiliated Hospital of Zhejiang UniversityRekrutacyjnyTNBC, potrójnie ujemny rak piersiChiny