Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Postoperativ immunterapi vs standardkemoterapi för magcancer med hög risk för återfall (VESTIGE)

4 januari 2024 uppdaterad av: European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC

Adjuvant immunterapi hos patienter med resekerad gastrisk cancer efter preoperativ kemoterapi med hög risk för återfall (N+ och/eller R1): en öppen randomiserad kontrollerad fas-2-studie

Det primära syftet med studien är att undersöka om nivolumab plus ipilimumab givet som adjuvant behandling förbättrar sjukdomsfri överlevnad (DFS) hos patienter med stadium Ib-IVa gastriskt och esofagogastriskt junction adenokarcinom och hög risk för återfall (definierad av ypN1-3 och/eller R1-status) efter neoadjuvant kemoterapi och resektion.

Andra studiemål:

  • För att undersöka säkerheten och effekten av adjuvant immunterapi på långvariga onkologiska resultat och livskvalitet för patienter i studien
  • Att korrelera bedömning av nutritionsstatus på patienters resultat och livskvalitet

Studieöversikt

Status

Aktiv, inte rekryterande

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

197

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Frankrike
      • Lille, Frankrike
        • CHRU de Lille - Hopital Huriez
      • Lyon, Frankrike
        • Hopital Prive Jean Mermoz
      • Villejuif, Frankrike
        • Gustave Roussy
  • Israel
      • Haifa, Israel
        • Rambam Health Care Campus, Oncology Institute
      • Tel Aviv, Israel
        • Rabbin Medical Centre - Tel Aviv
  • Italien
      • Bergamo, Italien
        • Azienda Ospedaliera a Papa Giovanni XXIII
      • Milan, Italien
        • Istituto Europeo di Oncologia
      • Napoli, Italien
        • Istituto Nazionale Tumori IRCCS "Fondazione G. Pascale"
  • Norge
      • Oslo, Norge
        • Oslo University Hospital - Ullevaal Hospital
  • Polen
      • Warsaw, Polen, 02 781
        • Maria Sklodowska-Curie Memorial Cancer Centre
  • Spanien
      • Badalona, Spanien
        • Institut Catalan d'Oncologia - ICO Badalona
      • Madrid, Spanien
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Pamplona, Spanien
        • Complejo Hospitalario A
      • Valencia, Spanien
        • Hospital Clínico Universitario de Valencia
  • Storbritannien
      • Cambridge, Storbritannien
        • Cambridge University Hospital NHS
      • London, Storbritannien
        • University College London Hospitals Nhs Foundation Trust
      • London, Storbritannien
        • Royal Marsden Hospital
      • Sutton, Storbritannien
        • Royal Marsden Hospital
  • Tjeckien
      • Brno, Tjeckien
        • Masaryk Memorial Cancer Institute
      • Hradec Králové, Tjeckien
        • University hospital Hradec Králové
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland
        • Charité - Universitaetsmedizin Berlin
      • Essen, Tyskland
        • Kliniken Essen-Mitte
      • Freiburg, Tyskland
        • Universitaetsklinikum Freiburg
      • Hamburg, Tyskland
        • Universitaets Krankenhaus Eppendorf - Universitaetsklinikum Hamburg-Eppendorf KE - University Cancer Center
      • Heilbronn, Tyskland
        • SLK-Kliniken Heilbronn
      • Leipzig, Tyskland
        • Universitaetsklinikum Leipzig-Ambulanzen/Sprechstunden
      • München, Tyskland
        • Klinikum Rechts der isar Der Technische Universitaet Muenchen - Klinikum Rechts Der Isar
      • Tuebingen, Tyskland
        • Universitaetsklinikum Tuebingen-Uni Kliniken Berg

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Barn
  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Histologiskt bevisat adenokarcinom i magen, nedre matstrupen eller GE-junction (Siewert I-III)
  • Försökspersonerna måste ha avslutat preoperativ kemoterapi med en regim innehållande fluoropyrimidin-platina och makroskopiskt fullständig operation före randomisering
  • Den minimala varaktigheten av neoadjuvant kemoterapi bör vara 6 veckor, maximalt 12 veckor.
  • Total eller distal gastrektomi med D2-lymfadenektomi enligt ESMO:s riktlinjer bör ha slutförts för gastrisk och junctional Siewert typ III-cancer. Ivor Lewis eller McKeown esofagektomi med tvåfältslymfadenektomi borde ha utförts för junctional Siewert typ I-cancer. För Siewert typ II-cancer borde antingen total gastrektomi med D2-lymfadenektomi eller esofagektomi med tvåfältslymfadenektomi ha slutförts. Öppna, minimalt invasiva eller hybridkirurgiska metoder är acceptabla så länge som kraven ovan är uppfyllda.
  • Oavsett typ av operation bör minst 15 lymfkörtlar ha resekerats och undersökts.
  • Återställd från operation och lämplig för studiebehandling enligt bedömning av ett multidisciplinärt team. Kirurgi bör ha avslutats 2 till 3 månader före randomisering.
  • ypN1-3 status enligt aktuell (8:e) version av TNM klassificeringssystem. Vid ypN0-status måste patienter uppfylla inklusionskriteriet R1-resektion.
  • R0 eller R1 resektion enligt nuvarande (8:e) version av TNM klassificeringssystem. Vid R0-resektion måste patienterna uppfylla inklusionskriteriet ypN1-3
  • WHO:s prestationsstatus är 0 eller 1
  • Ålder ≥ 18 år
  • Adekvat organfunktion bedömd inom 7 dagar före randomisering:
  • Antal vita blodkroppar (WBC) > 2 x 109/L
  • Absolut neutrofilantal (ANC) > 1,5 x 109/L
  • Trombocyter ≥ 100 x 109/L
  • Hemoglobin ≥ 9 g/dL
  • Uppmätt/beräknad kreatininclearance ≥ 60 mL/min (enligt Cockroft-Gaults formel).
  • Totalt bilirubin inom normala gränser (om patienten har dokumenterat Gilberts sjukdom ≤ 1,5 * ULN eller direkt bilirubin ≤ ULN)
  • Aspartattransaminas (AST) och alanintransaminas (ALT) ≤ 1,5 ULN
  • Hjärtbedömning med 12 avlednings-EKG och om det är kliniskt indicerat, hjärtfunktionsbedömning (med antingen ekokardiografi eller MUGA-skanning)
  • Alla toxiciteter (undantag alopeci) som tillskrivs tidigare anti-cancerterapi måste ha försvunnit till grad 1 (NCI CTCAE version 4) eller baseline före administrering av studieläkemedlet.
  • Kvinnor i fertil ålder (WOCBP*) måste ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest (minsta känslighet 25 IE/L eller motsvarande enheter humant koriongonadotropin (HCG)) inom 24 timmar före randomisering
  • Män som är sexuellt aktiva med en WOCBP måste följa preventivmedel (kondom) under studien och under en period av 7 månader efter den sista dosen av studiebehandlingen i experimentarmen och 6 månader i kontrollarmen.
  • Patienter i fertil ålder/reproduktionsförmåga bör använda mycket effektiva preventivmetoder under studiebehandlingsperioden och i minst 5 månader efter den senaste studiebehandlingen. En mycket effektiv metod för preventivmedel definieras som de som resulterar i låg misslyckandefrekvens (dvs mindre än 1 % per år) när den används konsekvent och korrekt.
  • Kvinnliga försökspersoner som ammar bör avbryta amningen före den första dosen av studiebehandlingen och till 6 månader efter den sista studiebehandlingen.
  • Frånvaro av något psykologiskt, familjärt, sociologiskt eller geografiskt tillstånd som potentiellt hindrar efterlevnaden av studieprotokollet och uppföljningsschemat; dessa tillstånd bör diskuteras med patienten innan registrering i prövningen
  • Innan patientregistrering/randomisering måste skriftligt informerat samtycke ges enligt ICH/GCP och nationella/lokala bestämmelser.

Exklusions kriterier:

  • R2 resektionsstatus
  • M1-steg enligt nuvarande (8:e) version av TNM-klassificeringssystem
  • Patienter som har genomgått fullständig resektion av metastaser
  • Nedsatt njur-, lever-, hjärt-, lung- eller endokrin status som äventyrar patientens lämplighet för postoperativ kemoterapi eller immunterapi
  • Kliniskt signifikant (det vill säga aktiv) hjärt-kärlsjukdom: cerebral vaskulär olycka/stroke (< 6 månader före inskrivning), hjärtinfarkt (< 6 månader före inskrivning), instabil angina pectoris, kongestiv hjärtsvikt (New York Heart Association Classification Class ≥ II), eller allvarlig hjärtarytmi som kräver medicinering
  • Försökspersoner med tidigare maligniteter exkluderas om inte en fullständig remission eller fullständig resektion uppnåddes minst 5 år före studiestart. Adekvat behandlat cervixcarcinom in situ och lokaliserad icke-melanom hudcancer är inga uteslutningskriterier, oavsett tidpunkt för diagnos.
  • Försökspersoner med aktiv, känd eller misstänkt infektionssjukdom eller autoimmun sjukdom
  • Patienter som har fått antibiotika inom de senaste 14 dagarna före randomisering är exkluderade.
  • Patienter med typ I-diabetes mellitus, kvarvarande hypotyreos på grund av autoimmun tyreoidit som endast kräver hormonersättning, hudsjukdomar (såsom vitiligo, psoriasis eller alopeci) som inte kräver systemisk behandling tillåts anmäla sig
  • Försökspersoner med ett tillstånd som kräver systemisk behandling med antingen kortikosteroider (≥ 10 mg dagligen prednison eller motsvarande) eller andra immunsuppressiva läkemedel inom 14 dagar efter administrering av studieläkemedlet
  • Försökspersoner med interstitiell lungsjukdom som är symtomatisk eller kan störa upptäckten eller hanteringen av misstänkt läkemedelsrelaterad lungtoxicitet
  • Försökspersoner med > grad 1 perifer neuropati
  • Tidigare behandling med en anti-PD-1-, anti-PD-L1-, anti-PD-L2-, anti-CD137- eller anti-CTLA-4-antikropp, eller någon annan antikropp eller läkemedel som specifikt inriktar sig på T-cellssamstimulering eller immunförsvar checkpoints vägar
  • Tidigare eller samtidig behandling med strålbehandling/radiokemoterapi
  • Alla positiva testresultat för HBV eller HCV som indikerar akut eller kronisk infektion
  • Känd historia av HIV eller känd AIDS och, om så krävs av lokal praxis eller positiv HIV-testning vid screening
  • Känd okontrollerbar överkänslighet mot komponenterna i cisplatin/oxaliplatin, fluorouracil (5-FU) eller capecitabin, epirubicin eller docetaxel
  • Känd dihydropyrimidindehydrogenas (DPD) brist
  • Pågående eller samtidig användning av det antivirala läkemedlet sorivudin eller dess kemiskt relaterade analoger, såsom brivudin.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Övrig: kemoterapiarm
Slutförande av den perioperativa behandlingen enligt 2016 års ESMO-riktlinjer (förändring av regim är inte tillåtet).
Övrig: kemoterapi
Slutförande av den perioperativa behandlingen enligt 2016 års ESMO-riktlinjer (förändring av regim är inte tillåtet).
Experimentell: immunterapiarm
Behandling: Nivolumab 1 mg/kg IV Q3W plus Ipilimumab 3 mg/kg IV Q3W i 4 cykler (3 månader) följt av nivolumab 240 mg flatdos IV Q2W i 9 månader. Total behandlingstid 1 år. Ingen kemoterapi.
Läkemedel: Nivolumab och Ipilimumab
Nivolumab 1 mg/kg IV Q3W plus Ipilimumab 3 mg/kg IV Q3W i 4 cykler (3 månader) följt av nivolumab 240 mg flatdos IV Q2W i 9 månader. Total behandlingstid 1 år

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Sjukdomsfri överlevnad (DFS)
Tidsram: 22 månader efter sista patienten in
Sjukdomsfri överlevnad definieras som tidsintervallet mellan randomisering och datum för återfall av sjukdomen eller dödsfall oavsett orsak, beroende på vilket som inträffar först. Patienter som lever utan att sjukdomen återkommer censureras vid datumet för den senaste uppföljningsundersökningen. randomisering och datum för återkommande sjukdom eller död av någon orsak, beroende på vilket som inträffar först.
22 månader efter sista patienten in

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Total överlevnad (OS)
Tidsram: 5 år efter senaste patienten
Total överlevnad definieras som tidsintervallet mellan datumet för randomiseringen och datumet för döden oavsett orsak. Patienter som fortfarande är i livet när de senast spårades censureras vid datumet för senaste uppföljning.
5 år efter senaste patienten
Lokalregionala felfrekvenser
Tidsram: 5 år efter senaste patienten
Lokalt återfall definieras som tecken på tumör i det anastomotiska området. Regionalt återfall definieras som tecken på tumör i de lokoregionala lymfkörtlarna eller andra omgivande strukturer förutom det anastomotiska stället. Dödsfall i frånvaro av lokoregionala fel kommer att betraktas som en konkurrerande risk vid uppskattningen av den kumulativa förekomsten av lokoregionala fel. Patienter som inte har haft någon sådan händelse vid tidpunkten för dataanalysen kommer att censureras vid datumet för den senaste uppföljningsundersökningen.
5 år efter senaste patienten
Avlägsna felfrekvenser
Tidsram: 5 år efter senaste patienten

Diagnosen av avlägsen återfall kräver avbildning bekräftad av patologi. När återfall har bekräftats, är återfallsdatumet det första datumet då återfall misstänktes.

Återkommande på avstånd definieras som återfall som inte anses vara lokalt eller regionalt. Dödsfall i frånvaro av avlägsna misslyckanden kommer att betraktas som en konkurrerande risk vid uppskattningen av den kumulativa förekomsten av avlägsna misslyckanden. Patienter som inte har haft någon sådan händelse vid tidpunkten för dataanalysen kommer att censureras vid datumet för den senaste uppföljningsundersökningen
5 år efter senaste patienten
Frekvens av biverkningar enligt NCI-CTCAE
Tidsram: 5 år efter senaste patienten

Alla negativa händelser kommer att registreras; utredaren kommer att bedöma om dessa händelser är drogrelaterade (rimlig möjlighet, ingen rimlig möjlighet) och denna bedömning kommer att registreras i databasen för alla biverkningar. AE kommer att samlas in vid baslinjen från randomisering.

Endast det sämsta betyget per CTCAE-kategori kommer att registreras per cykel. Alla biverkningar måste följas tills det löser sig eller stabiliseras. Biverkningar av särskilt intresse för ipilimumab och nivolumab som kräver noggrann uppföljning identifierades som ett resultat av signaler som observerats från tidigare studier som involverade protokollbehandlingar. Dessa händelser kräver en noggrann uppföljning
5 år efter senaste patienten
Livskvalitet utvärderad med EORTC Quality of Life Questionnaire (QLQ-C30) version 3
Tidsram: frågeformulär kommer att fyllas i vid baslinjen, vecka 6, 3 månader, 6 månader, 9 månader, 12 månader, 15 månader
Livskvalitet kommer att bedömas med EORTC Quality of Life Questionnaire (QLQ-C30) version 3. Dessa inkluderar fem funktionsskalor (fysisk, roll, känslomässig, social och kognitiv), tre symtom (trötthet, illamående och kräkningar och smärta) och en global hälsostatus/QoL-skala och sex enskilda poster (dyspné, sömnlöshet, aptitförlust, förstoppning diarré och ekonomiska svårigheter). De primära HRQoL endpoints som anses relevanta för denna studie är globalt hälsotillstånd/QoL och fysisk funktion. En skillnad på 10 poäng på 100-punkts QLQ-C30-skalan mellan de två armarna kommer att anses vara kliniskt relevant
frågeformulär kommer att fyllas i vid baslinjen, vecka 6, 3 månader, 6 månader, 9 månader, 12 månader, 15 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC

Utredare

  • Studiestol: Florian Lordick, Universitaetsklinikum Leipzig-Ambulanzen/Sprechstunden, Leipzig, Germany
  • Studiestol: Maren Knoedler, Universitaetsklinikum Leipzig-Ambulanzen/Sprechstunden, Leipzig, Germany
  • Studiestol: Elizabeth Smyth, Cambridge University Hospital NHS - Cambridge, UK

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

17 juli 2019

Primärt slutförande (Faktisk)

12 december 2023

Avslutad studie (Beräknad)

1 juni 2026

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

19 februari 2018

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

19 februari 2018

Första postat (Faktisk)

23 februari 2018

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

5 januari 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

4 januari 2024

Senast verifierad

1 januari 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • EORTC 1707-GITCG
  • 2018-000406-36 (EudraCT-nummer)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Ja

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Gastriskt och Esophagogastric Junction Adenocarcinoma

Kliniska prövningar på kemoterapi

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Tunisia

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

Prenumerera