Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Postoperativ immunterapi vs standardkemoterapi til mavekræft med høj risiko for tilbagefald (VESTIGE)

4. januar 2024 opdateret af: European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC

Adjuverende immunterapi hos patienter med resekeret gastrisk cancer efter præoperativ kemoterapi med høj risiko for recidiv (N+ og/eller R1): et åbent, randomiseret, kontrolleret fase-2-studie

Det primære formål med forsøget er at undersøge, om nivolumab plus ipilimumab givet som adjuverende behandling forbedrer sygdomsfri overlevelse (DFS) hos patienter med stadium Ib-IVa gastrisk og esophagogastric junction adenocarcinom og høj risiko for recidiv (defineret ved ypN1-3 og/eller R1-status) efter neoadjuverende kemoterapi og resektion.

Andre studiemål:

  • At undersøge sikkerheden og effekten af ​​adjuverende immunterapi på langsigtede onkologiske resultater og livskvalitet for patienter i undersøgelsen
  • At korrelere ernæringsstatusvurdering på patienters resultater og livskvalitet

Studieoversigt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

197

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Det Forenede Kongerige
      • Cambridge, Det Forenede Kongerige
        • Cambridge University Hospital NHS
      • London, Det Forenede Kongerige
        • University College London Hospitals NHS Foundation Trust
      • London, Det Forenede Kongerige
        • Royal Marsden Hospital
      • Sutton, Det Forenede Kongerige
        • Royal Marsden Hospital
  • Frankrig
      • Lille, Frankrig
        • CHRU de Lille - Hopital Huriez
      • Lyon, Frankrig
        • Hôpital Privé Jean Mermoz
      • Villejuif, Frankrig
        • Gustave Roussy
  • Israel
      • Haifa, Israel
        • Rambam Health Care Campus, Oncology Institute
      • Tel Aviv, Israel
        • Rabbin Medical Centre - Tel Aviv
  • Italien
      • Bergamo, Italien
        • Azienda Ospedaliera a Papa Giovanni XXIII
      • Milan, Italien
        • Istituto Europeo di Oncologia
      • Napoli, Italien
        • Istituto Nazionale Tumori IRCCS "Fondazione G. Pascale"
  • Norge
      • Oslo, Norge
        • Oslo University Hospital - Ullevaal Hospital
  • Polen
      • Warsaw, Polen, 02 781
        • Maria Sklodowska-Curie Memorial Cancer Centre
  • Spanien
      • Badalona, Spanien
        • Institut Catalan d'Oncologia - ICO Badalona
      • Madrid, Spanien
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Pamplona, Spanien
        • Complejo Hospitalario A
      • Valencia, Spanien
        • Hospital Clinico Universitario de Valencia
  • Tjekkiet
      • Brno, Tjekkiet
        • Masaryk Memorial Cancer Institute
      • Hradec Králové, Tjekkiet
        • University hospital Hradec Králové
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland
        • Charité - Universitaetsmedizin Berlin
      • Essen, Tyskland
        • Kliniken Essen-Mitte
      • Freiburg, Tyskland
        • Universitaetsklinikum Freiburg
      • Hamburg, Tyskland
        • Universitaets Krankenhaus Eppendorf - Universitaetsklinikum Hamburg-Eppendorf KE - University Cancer Center
      • Heilbronn, Tyskland
        • SLK-Kliniken Heilbronn
      • Leipzig, Tyskland
        • Universitaetsklinikum Leipzig-Ambulanzen/Sprechstunden
      • München, Tyskland
        • Klinikum Rechts der isar Der Technische Universitaet Muenchen - Klinikum Rechts Der Isar
      • Tuebingen, Tyskland
        • Universitaetsklinikum Tuebingen-Uni Kliniken Berg

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Barn
  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Histologisk bevist gastrisk, nedre esophageal eller GE-junction adenocarcinom (Siewert I-III)
  • Forsøgspersoner skal have gennemført præoperativ kemoterapi med et regimen indeholdende fluoropyrimidin-platin og makroskopisk fuldstændig kirurgi før randomisering
  • Den minimale varighed af neoadjuverende kemoterapi bør være 6 uger, maksimalt 12 uger.
  • Total eller distal gastrectomi med D2-lymfadenektomi i henhold til ESMO-retningslinjerne skulle være afsluttet for gastrisk og junctional Siewert type III-cancer. Ivor Lewis- eller McKeown-øsofagektomi med tofeltslymfadenektomi burde have været udført for junctional Siewert type I-cancer. For Siewert type II-kræftformer skulle enten total gastrectomi med D2-lymfadenektomi eller oesophagektomi med tofeltslymfadenektomi være afsluttet. Åbne, minimalt invasive eller hybride kirurgiske tilgange er acceptable, så længe kravene ovenfor er opfyldt.
  • Uanset operationstype bør minimum 15 lymfeknuder være blevet resekeret og undersøgt.
  • Kom sig efter operation og egnet til undersøgelsesbehandling vurderet af et tværfagligt team. Operationen skulle være afsluttet 2 til 3 måneder før randomisering.
  • ypN1-3-status i henhold til den aktuelle (8.) version af TNM-klassifikationssystemet. I tilfælde af en ypN0-status skal patienter opfylde inklusionskriteriet R1-resektion.
  • R0 eller R1 resektion i henhold til nuværende (8.) version af TNM klassifikationssystem. I tilfælde af R0-resektion skal patienter opfylde inklusionskriteriet ypN1-3
  • WHO præstationsstatusscore på 0 eller 1
  • Alder ≥ 18 år
  • Tilstrækkelig organfunktion vurderet inden for 7 dage før randomisering:
  • Antal hvide blodlegemer (WBC) > 2 x 109/L
  • Absolut neutrofiltal (ANC) > 1,5 x 109/L
  • Blodplader ≥ 100 x 109/L
  • Hæmoglobin ≥ 9 g/dL
  • Målt/beregnet kreatininclearance ≥ 60 mL/min (ifølge Cockroft-Gaults formel).
  • Total bilirubin inden for normale grænser (hvis patienten har dokumenteret Gilberts sygdom ≤ 1,5 * ULN eller direkte bilirubin ≤ ULN)
  • Aspartattransaminase (AST) og alanintransaminase (ALT) ≤ 1,5 ULN
  • Hjertevurdering med 12 aflednings-EKG og, hvis det er klinisk indiceret, hjertefunktionsvurdering (ved hjælp af enten ekkokardiografi eller MUGA-scanning)
  • Alle toksiciteter (undtagen alopeci), der tilskrives tidligere anti-cancerterapi, skal være forsvundet til grad 1 (NCI CTCAE version 4) eller baseline før administration af undersøgelseslægemidlet.
  • Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP*) skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest (minimum følsomhed 25 IE/L eller tilsvarende enheder humant choriongonadotropin (HCG)) inden for 24 timer før randomisering
  • Mænd, der er seksuelt aktive med en WOCBP, skal følge prævention (kondom) under undersøgelsen og i en periode på 7 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen i forsøgsarmen og 6 måneder i kontrolarmen.
  • Patienter i den fødedygtige/reproduktionsdygtige alder bør anvende yderst effektive præventionsforanstaltninger under undersøgelsesbehandlingsperioden og i mindst 5 måneder efter den sidste undersøgelsesbehandling. En yderst effektiv præventionsmetode er defineret som dem, der resulterer i lav fejlrate (dvs. mindre end 1 % om året), når den anvendes konsekvent og korrekt.
  • Kvindelige forsøgspersoner, der ammer, bør afbryde amningen før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen og indtil 6 måneder efter den sidste undersøgelsesbehandling.
  • Fravær af nogen psykologisk, familiær, sociologisk eller geografisk tilstand, der potentielt hæmmer overholdelse af undersøgelsesprotokollen og opfølgningsplanen; disse forhold bør drøftes med patienten før registrering i forsøget
  • Inden patientregistrering/randomisering skal der gives skriftligt informeret samtykke i henhold til ICH/GCP og nationale/lokale regler.

Ekskluderingskriterier:

  • R2 resektionsstatus
  • M1-trin i henhold til nuværende (8.) version af TNM-klassifikationssystem
  • Patienter, der har gennemgået fuldstændig resektion af metastaser
  • Nedsat nyre-, lever-, hjerte-, lunge- eller endokrin status, der kompromitterer patientens berettigelse til postoperativ kemoterapi eller immunterapi
  • Klinisk signifikant (det vil sige aktiv) kardiovaskulær sygdom: cerebral vaskulær ulykke/slagtilfælde (< 6 måneder før tilmelding), myokardieinfarkt (< 6 måneder før tilmelding), ustabil angina pectoris, kongestiv hjertesvigt (New York Heart Association Classification Class ≥ II), eller alvorlig hjertearytmi, der kræver medicin
  • Forsøgspersoner med tidligere maligniteter er udelukket, medmindre en fuldstændig remission eller fuldstændig resektion blev opnået mindst 5 år før studiestart. Tilstrækkeligt behandlet cervikal carcinom in situ og lokaliseret ikke-melanom hudkræft er ingen eksklusionskriterier, uanset tidspunkt for diagnosen.
  • Personer med aktiv, kendt eller mistænkt smitsom eller autoimmun sygdom
  • Patienter, der har modtaget antibiotika inden for de sidste 14 dage før randomisering, er udelukket.
  • Personer med type I diabetes mellitus, resterende hypothyroidisme på grund af autoimmun thyroiditis, der kun kræver hormonudskiftning, hudlidelser (såsom vitiligo, psoriasis eller alopeci), der ikke kræver systemisk behandling, har tilladelse til at tilmelde sig
  • Forsøgspersoner med en tilstand, der kræver systemisk behandling med enten kortikosteroider (≥ 10 mg dagligt prednison eller tilsvarende) eller anden immunsuppressiv medicin inden for 14 dage efter administration af undersøgelseslægemidlet
  • Personer med interstitiel lungesygdom, der er symptomatisk eller kan interferere med påvisning eller håndtering af formodet lægemiddelrelateret lungetoksicitet
  • Forsøgspersoner med > grad 1 perifer neuropati
  • Forudgående behandling med et anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 eller anti-CTLA-4 antistof eller ethvert andet antistof eller lægemiddel, der specifikt er målrettet mod T-celle co-stimulering eller immunforsvar checkpoint veje
  • Forudgående eller samtidig behandling med strålebehandling/radiokemoterapi
  • Ethvert positivt testresultat for HBV eller HCV, der indikerer akut eller kronisk infektion
  • Kendt historie med HIV eller kendt AIDS og, hvis det kræves af lokal praksis eller positiv HIV-test ved screening
  • Kendt ukontrollerbar overfølsomhed over for komponenterne i cisplatin/oxaliplatin, fluorouracil (5-FU) eller capecitabin, epirubicin eller docetaxel
  • Kendt dihydropyrimidin dehydrogenase (DPD) mangel
  • Igangværende eller samtidig brug af det antivirale lægemiddel sorivudin eller dets kemisk beslægtede analoger, såsom brivudin.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Andet: kemoterapi arm
Afslutning af den perioperative behandling i henhold til 2016 ESMO-retningslinjerne (ændring af kur er ikke tilladt).
Andet: kemoterapi
Afslutning af den perioperative behandling i henhold til 2016 ESMO-retningslinjerne (ændring af kur er ikke tilladt).
Eksperimentel: immunterapi arm
Behandling: Nivolumab 1 mg/kg IV Q3W plus Ipilimumab 3 mg/kg IV Q3W i 4 cyklusser (3 måneder) efterfulgt af nivolumab 240 mg flad dosis IV Q2W i 9 måneder. Samlet behandlingstid 1 år. Ingen kemoterapi.
Medicin: Nivolumab og Ipilimumab
Nivolumab 1 mg/kg IV Q3W plus Ipilimumab 3 mg/kg IV Q3W i 4 cyklusser (3 måneder) efterfulgt af nivolumab 240 mg flad dosis IV Q2W i 9 måneder. Samlet behandlingstid 1 år

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Sygdomsfri overlevelse (DFS)
Tidsramme: 22 måneder efter sidste patient ind
Sygdomsfri overlevelse er defineret som tidsintervallet mellem randomisering og datoen for tilbagefald af sygdommen eller død af enhver årsag, alt efter hvad der kommer først. Patienter i live uden sygdomsrecidiv censureres på datoen for den sidste opfølgende undersøgelse. randomisering og datoen for sygdoms tilbagevenden eller død af enhver årsag, alt efter hvad der kommer først.
22 måneder efter sidste patient ind

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: 5 år efter sidste patient ind
Samlet overlevelse er defineret som tidsintervallet mellem datoen for randomisering og dødsdatoen uanset årsag. Patienter, der stadig er i live, da de sidst blev sporet, censureres på datoen for sidste opfølgning.
5 år efter sidste patient ind
Loco-regionale fejlrater
Tidsramme: 5 år efter sidste patient ind
Lokalt tilbagefald er defineret som tegn på tumor i det anastomotiske område. Regionalt recidiv er defineret som tegn på tumor i de lokoregionale lymfeknuder eller andre omgivende strukturer bortset fra det anastomotiske sted. Død i fravær af lokoregionalt svigt vil blive betragtet som en konkurrerende risiko i estimeringen af ​​den kumulative forekomst af lokoregionale fejl. Patienter, der ikke har haft en sådan hændelse på tidspunktet for dataanalysen, vil blive censureret på datoen for den sidste opfølgende undersøgelse.
5 år efter sidste patient ind
Fejlrater på afstand
Tidsramme: 5 år efter sidste patient ind

Diagnosen af ​​fjernt tilbagefald kræver billeddiagnostik bekræftet af patologi. Når gentagelse er bekræftet, er datoen for gentagelse den første dato, hvor der var mistanke om gentagelse.

Fjerntilbagefald er defineret som gentagelser, der ikke betragtes som lokalt eller regionalt. Død i fravær af fjernsvigt vil blive betragtet som en konkurrerende risiko i estimeringen af ​​den kumulative forekomst af fjernsvigt. Patienter, der ikke har haft en sådan hændelse på tidspunktet for dataanalysen, vil blive censureret på datoen for den sidste opfølgende undersøgelse
5 år efter sidste patient ind
Hyppighed af bivirkninger ifølge NCI-CTCAE
Tidsramme: 5 år efter sidste patient ind

Alle uønskede hændelser vil blive registreret; investigator vil vurdere, om disse hændelser er lægemiddelrelaterede (rimelig mulighed, ingen rimelig mulighed), og denne vurdering vil blive registreret i databasen for alle uønskede hændelser. AE'er vil blive indsamlet ved baseline fra randomisering.

Kun den dårligste karakter pr. CTCAE-kategori vil blive registreret pr. cyklus. Alle bivirkninger skal følges indtil opløsning eller stabilisering. Bivirkninger af særlig interesse for ipilimumab og nivolumab, der kræver en tæt opfølgning, blev identificeret som et resultat af signaler observeret fra tidligere undersøgelser, der involverede protokolbehandlinger. Disse begivenheder kræver en tæt opfølgning
5 år efter sidste patient ind
Livskvalitet vurderet med EORTC Quality of Life Questionnaire (QLQ-C30) version 3
Tidsramme: spørgeskemaer vil blive udfyldt ved baseline, uge ​​6, 3 måneder, 6 måneder, 9 måneder, 12 måneder, 15 måneder
Livskvalitet vil blive vurderet med EORTC Quality of Life Questionnaire (QLQ-C30) version 3. Disse omfatter fem funktionelle skalaer (fysisk, rolle, følelsesmæssig, social og kognitiv), tre symptomer (træthed, kvalme og opkastning og smerter) og en global sundhedsstatus/QoL-skala og seks enkelte elementer (dyspnø, søvnløshed, appetitløshed, forstoppelse , diarré og økonomiske vanskeligheder). De primære HRQoL-endepunkter, der anses for relevante for denne undersøgelse, er global sundhedsstatus/QoL og fysisk funktion. En forskel på 10 point på 100-punkts QLQ-C30-skalaen mellem de to arme vil blive betragtet som klinisk relevant
spørgeskemaer vil blive udfyldt ved baseline, uge ​​6, 3 måneder, 6 måneder, 9 måneder, 12 måneder, 15 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC

Efterforskere

  • Studiestol: Florian Lordick, Universitaetsklinikum Leipzig-Ambulanzen/Sprechstunden, Leipzig, Germany
  • Studiestol: Maren Knoedler, Universitaetsklinikum Leipzig-Ambulanzen/Sprechstunden, Leipzig, Germany
  • Studiestol: Elizabeth Smyth, Cambridge University Hospital NHS - Cambridge, UK

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

17. juli 2019

Primær færdiggørelse (Faktiske)

12. december 2023

Studieafslutning (Anslået)

1. juni 2026

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

19. februar 2018

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

19. februar 2018

Først opslået (Faktiske)

23. februar 2018

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

5. januar 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

4. januar 2024

Sidst verificeret

1. januar 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • EORTC 1707-GITCG
  • 2018-000406-36 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ja

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Gastrisk og Esophagogastric Junction Adenocarcinom

Kliniske forsøg med kemoterapi

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Gabon

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner