Diese Seite wurde automatisch übersetzt und die Genauigkeit der Übersetzung wird nicht garantiert. Bitte wende dich an die englische Version für einen Quelltext.

Postoperative Immuntherapie vs. Standard-Chemotherapie bei Magenkrebs mit hohem Rezidivrisiko (VESTIGE)

4. Januar 2024 aktualisiert von: European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC

Adjuvante Immuntherapie bei Patienten mit reseziertem Magenkrebs nach präoperativer Chemotherapie mit hohem Rezidivrisiko (N+ und/oder R1): eine offene, randomisierte, kontrollierte Phase-2-Studie

Das primäre Ziel der Studie ist die Untersuchung, ob Nivolumab plus Ipilimumab als adjuvante Behandlung das krankheitsfreie Überleben (DFS) bei Patienten mit Adenokarzinom des Magens und des ösophagogastrischen Übergangs im Stadium Ib-IVa und hohem Rezidivrisiko (definiert durch ypN1-3 und/oder R1-Status) nach neoadjuvanter Chemotherapie und Resektion.

Weitere Studienziele:

  • Untersuchung der Sicherheit und Wirkung einer adjuvanten Immuntherapie auf die onkologischen Langzeitergebnisse und die Lebensqualität der Patienten in der Studie
  • Um die Beurteilung des Ernährungszustands mit den Ergebnissen und der Lebensqualität der Patienten zu korrelieren

Studienübersicht

Status

Aktiv, nicht rekrutierend

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

197

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Deutschland
      • Berlin, Deutschland
        • Charité - Universitaetsmedizin Berlin
      • Essen, Deutschland
        • Kliniken Essen-Mitte
      • Freiburg, Deutschland
        • Universitaetsklinikum Freiburg
      • Hamburg, Deutschland
        • Universitaets Krankenhaus Eppendorf - Universitaetsklinikum Hamburg-Eppendorf KE - University Cancer Center
      • Heilbronn, Deutschland
        • SLK-Kliniken Heilbronn
      • Leipzig, Deutschland
        • Universitaetsklinikum Leipzig-Ambulanzen/Sprechstunden
      • München, Deutschland
        • Klinikum Rechts der isar Der Technische Universitaet Muenchen - Klinikum Rechts Der Isar
      • Tuebingen, Deutschland
        • Universitaetsklinikum Tuebingen-Uni Kliniken Berg
  • Frankreich
      • Lille, Frankreich
        • CHRU de Lille - Hopital Huriez
      • Lyon, Frankreich
        • Hopital Prive Jean Mermoz
      • Villejuif, Frankreich
        • Gustave Roussy
  • Israel
      • Haifa, Israel
        • Rambam Health Care Campus, Oncology Institute
      • Tel Aviv, Israel
        • Rabbin Medical Centre - Tel Aviv
  • Italien
      • Bergamo, Italien
        • Azienda Ospedaliera a Papa Giovanni XXIII
      • Milan, Italien
        • Istituto Europeo di Oncologia
      • Napoli, Italien
        • Istituto Nazionale Tumori IRCCS "Fondazione G. Pascale"
  • Norwegen
      • Oslo, Norwegen
        • Oslo University Hospital - Ullevaal Hospital
  • Polen
      • Warsaw, Polen, 02 781
        • Maria Sklodowska-Curie Memorial Cancer Centre
  • Spanien
      • Badalona, Spanien
        • Institut Catalan d'Oncologia - ICO Badalona
      • Madrid, Spanien
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Pamplona, Spanien
        • Complejo Hospitalario A
      • Valencia, Spanien
        • Hospital Clínico Universitario de Valencia
  • Tschechien
      • Brno, Tschechien
        • Masaryk Memorial Cancer Institute
      • Hradec Králové, Tschechien
        • University hospital Hradec Králové
  • Vereinigtes Königreich
      • Cambridge, Vereinigtes Königreich
        • Cambridge University Hospital NHS
      • London, Vereinigtes Königreich
        • University College London Hospitals Nhs Foundation Trust
      • London, Vereinigtes Königreich
        • Royal Marsden Hospital
      • Sutton, Vereinigtes Königreich
        • Royal Marsden Hospital

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Kind
  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Histologisch nachgewiesenes Adenokarzinom des Magens, des unteren Ösophagus oder des GE-Übergangs (Siewert I-III)
  • Die Probanden müssen vor der Randomisierung eine präoperative Chemotherapie mit einem Fluoropyrimidin-Platin enthaltenden Schema und eine makroskopisch abgeschlossene Operation abgeschlossen haben
  • Die Mindestdauer der neoadjuvanten Chemotherapie sollte 6 Wochen, maximal 12 Wochen betragen.
  • Eine totale oder distale Gastrektomie mit D2-Lymphadenektomie gemäß den ESMO-Richtlinien sollte bei Magen- und junktionalen Siewert-Typ-III-Karzinomen abgeschlossen sein. Ivor-Lewis- oder McKeown-Ösophagektomie mit Zwei-Feld-Lymphadenektomie hätte bei junktionalen Siewert-Typ-I-Karzinomen durchgeführt werden sollen. Bei Siewert-Typ-II-Karzinomen sollte entweder eine totale Gastrektomie mit D2-Lymphadenektomie oder eine Ösophagektomie mit Zweifeld-Lymphadenektomie abgeschlossen sein. Offene, minimal-invasive oder hybride chirurgische Zugänge sind akzeptabel, solange die oben genannten Anforderungen erfüllt sind.
  • Unabhängig von der Art der Operation sollten mindestens 15 Lymphknoten reseziert und untersucht worden sein.
  • Von der Operation erholt und für die Studienbehandlung geeignet, wie von einem multidisziplinären Team beurteilt. Die Operation sollte 2 bis 3 Monate vor der Randomisierung abgeschlossen sein.
  • ypN1-3-Status gemäß der aktuellen (8.) Version des TNM-Klassifizierungssystems. Im Falle eines ypN0-Status müssen Patienten das Einschlusskriterium einer R1-Resektion erfüllen.
  • R0- oder R1-Resektion gemäß der aktuellen (8.) Version des TNM-Klassifikationssystems. Im Falle einer R0-Resektion müssen die Patienten das Einschlusskriterium von ypN1-3 erfüllen
  • WHO-Performance-Status-Score von 0 oder 1
  • Alter ≥ 18 Jahre
  • Angemessene Organfunktion innerhalb von 7 Tagen vor der Randomisierung beurteilt:
  • Leukozytenzahl (WBC) > 2 x 109/L
  • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) > 1,5 x 109/l
  • Blutplättchen ≥ 100 x 109/l
  • Hämoglobin ≥ 9 g/dl
  • Gemessene/berechnete Kreatinin-Clearance ≥ 60 ml/min (nach Cockroft-Gault-Formel).
  • Gesamtbilirubin innerhalb normaler Grenzen (wenn der Patient Gilbert-Krankheit ≤ 1,5 * ULN oder direktes Bilirubin ≤ ULN dokumentiert hat)
  • Aspartat-Transaminase (AST) und Alanin-Transaminase (ALT) ≤ 1,5 ULN
  • Beurteilung des Herzens durch 12-Kanal-EKG und, falls klinisch indiziert, Beurteilung der Herzfunktion (entweder mittels Echokardiographie oder MUGA-Scan)
  • Alle Toxizitäten (Ausnahme Alopezie), die einer vorherigen Krebstherapie zugeschrieben werden, müssen vor der Verabreichung des Studienmedikaments auf Grad 1 (NCI CTCAE Version 4) oder den Ausgangswert abgeklungen sein.
  • Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP*) müssen innerhalb von 24 Stunden vor der Randomisierung einen negativen Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest (Mindestsensitivität 25 IE/l oder äquivalente Einheiten von humanem Choriongonadotropin (HCG)) haben
  • Männer, die mit einem WOCBP sexuell aktiv sind, müssen während der Studie und für einen Zeitraum von 7 Monaten nach der letzten Dosis der Studienbehandlung im Versuchsarm und 6 Monate im Kontrollarm die Empfängnisverhütung (Kondom) einhalten.
  • Patientinnen im gebärfähigen / reproduktionsfähigen Alter sollten während des Studienbehandlungszeitraums und für mindestens 5 Monate nach der letzten Studienbehandlung eine hochwirksame Methode der Empfängnisverhütung anwenden. Eine hochwirksame Methode der Empfängnisverhütung ist definiert als eine Methode, die bei konsequenter und korrekter Anwendung zu einer geringen Ausfallrate (d. h. weniger als 1 % pro Jahr) führt.
  • Weibliche Probanden, die stillen, sollten das Stillen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung und bis 6 Monate nach der letzten Studienbehandlung unterbrechen.
  • Fehlen psychologischer, familiärer, soziologischer oder geografischer Umstände, die die Einhaltung des Studienprotokolls und des Nachsorgeplans möglicherweise beeinträchtigen; diese Bedingungen sollten vor der Registrierung in der Studie mit dem Patienten besprochen werden
  • Vor der Patientenregistrierung/Randomisierung muss gemäß ICH/GCP und nationalen/lokalen Vorschriften eine schriftliche Einverständniserklärung abgegeben werden.

Ausschlusskriterien:

  • R2-Resektionsstatus
  • Stufe M1 gemäß aktueller (8.) Version des TNM-Klassifizierungssystems
  • Patienten, die sich einer vollständigen Resektion von Metastasen unterzogen haben
  • Beeinträchtigter Nieren-, Leber-, Herz-, Lungen- oder endokriner Status, der die Eignung des Patienten für eine postoperative Chemotherapie oder Immuntherapie beeinträchtigt
  • Klinisch signifikante (d. h. aktive) kardiovaskuläre Erkrankung: zerebraler vaskulärer Unfall/Schlaganfall (< 6 Monate vor der Einschreibung), Myokardinfarkt (< 6 Monate vor der Einschreibung), instabile Angina pectoris, dekompensierte Herzinsuffizienz (New York Heart Association Classification Class ≥ II) oder schwere medikamentöse Herzrhythmusstörungen
  • Patienten mit früheren malignen Erkrankungen sind ausgeschlossen, es sei denn, eine vollständige Remission oder vollständige Resektion wurde mindestens 5 Jahre vor Studieneintritt erreicht. Adäquat behandeltes Zervixkarzinom in situ und lokalisierter heller Hautkrebs sind keine Ausschlusskriterien, unabhängig vom Zeitpunkt der Diagnose.
  • Probanden mit aktiver, bekannter oder vermuteter Infektions- oder Autoimmunerkrankung
  • Patienten, die innerhalb der letzten 14 Tage vor der Randomisierung Antibiotika erhalten haben, sind ausgeschlossen.
  • Patienten mit Typ-I-Diabetes mellitus, verbleibender Hypothyreose aufgrund einer Autoimmunthyreoiditis, die nur einen Hormonersatz erfordert, Hauterkrankungen (wie Vitiligo, Psoriasis oder Alopezie), die keine systemische Behandlung erfordern, dürfen sich anmelden
  • Probanden mit einer Erkrankung, die innerhalb von 14 Tagen nach Verabreichung des Studienmedikaments eine systemische Behandlung mit Kortikosteroiden (≥ 10 mg täglich Prednison oder Äquivalent) oder anderen immunsuppressiven Medikamenten erfordert
  • Patienten mit interstitieller Lungenerkrankung, die symptomatisch ist oder die Erkennung oder Behandlung einer vermuteten arzneimittelbedingten Lungentoxizität beeinträchtigen kann
  • Patienten mit peripherer Neuropathie > Grad 1
  • Vorherige Behandlung mit einem Anti-PD-1-, Anti-PD-L1-, Anti-PD-L2-, Anti-CD137- oder Anti-CTLA-4-Antikörper oder einem anderen Antikörper oder Medikament, das speziell auf die Co-Stimulation von T-Zellen oder das Immunsystem abzielt Checkpoint-Wege
  • Vorherige oder gleichzeitige Behandlung mit Strahlentherapie/Radiochemotherapie
  • Jedes positive Testergebnis für HBV oder HCV, das auf eine akute oder chronische Infektion hinweist
  • Bekannte Vorgeschichte von HIV oder bekanntem AIDS und, falls von der örtlichen Praxis gefordert, oder positiver HIV-Test beim Screening
  • Bekannte unkontrollierbare Überempfindlichkeit gegenüber den Bestandteilen von Cisplatin/Oxaliplatin, Fluorouracil (5-FU) oder Capecitabin, Epirubicin oder Docetaxel
  • Bekannter Mangel an Dihydropyrimidindehydrogenase (DPD).
  • Fortlaufende oder gleichzeitige Anwendung des antiviralen Arzneimittels Sorivudin oder seiner chemisch verwandten Analoga, wie z. B. Brivudin.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Sonstiges: Chemotherapie-Arm
Abschluss der perioperativen Behandlung gemäß den ESMO-Leitlinien 2016 (Änderung des Regimes ist nicht zulässig).
Sonstiges: Chemotherapie
Abschluss der perioperativen Behandlung gemäß den ESMO-Leitlinien 2016 (Änderung des Regimes ist nicht zulässig).
Experimental: Immuntherapie-Arm
Behandlung: Nivolumab 1 mg/kg i.v. alle 3 Wochen plus Ipilimumab 3 mg/kg i.v. alle 3 Wochen für 4 Zyklen (3 Monate), gefolgt von Nivolumab 240 mg als Flat-Dose i.v. alle 2 Wochen für 9 Monate. Gesamtbehandlungsdauer 1 Jahr. Keine Chemotherapie.
Arzneimittel: Nivolumab und Ipilimumab
Nivolumab 1 mg/kg i.v. alle 3 Wochen plus Ipilimumab 3 mg/kg i.v. alle 3 Wochen für 4 Zyklen (3 Monate), gefolgt von Nivolumab 240 mg als Flat-Dose i.v. alle 2 Wochen für 9 Monate. Gesamtbehandlungsdauer 1 Jahr

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Krankheitsfreies Überleben (DFS)
Zeitfenster: 22 Monate nach dem letzten Patienten
Das krankheitsfreie Überleben ist definiert als das Zeitintervall zwischen der Randomisierung und dem Datum des Wiederauftretens der Krankheit oder des Todes jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintritt. Lebende Patienten ohne Krankheitsrezidiv werden zum Zeitpunkt der letzten Nachuntersuchung zensiert. Randomisierung und das Datum des Wiederauftretens der Krankheit oder des Todes jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintritt.
22 Monate nach dem letzten Patienten

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: 5 Jahre nach dem letzten Patienten in
Das Gesamtüberleben ist definiert als das Zeitintervall zwischen dem Datum der Randomisierung und dem Datum des Todes jeglicher Ursache. Patienten, die zum Zeitpunkt der letzten Nachverfolgung noch am Leben waren, werden zum Zeitpunkt der letzten Nachuntersuchung zensiert.
5 Jahre nach dem letzten Patienten in
Lokoregionale Ausfallraten
Zeitfenster: 5 Jahre nach dem letzten Patienten in
Als Lokalrezidiv wird der Nachweis eines Tumors im Bereich der Anastomosen definiert. Regionales Rezidiv ist definiert als Nachweis eines Tumors in den lokoregionären Lymphknoten oder anderen umgebenden Strukturen außer der Anastomosenstelle. Der Tod ohne lokoregionäres Versagen wird als konkurrierendes Risiko bei der Schätzung der kumulativen Inzidenz lokoregionaler Versagen betrachtet. Patienten, die zum Zeitpunkt der Datenanalyse kein solches Ereignis hatten, werden zum Zeitpunkt der letzten Nachuntersuchung zensiert.
5 Jahre nach dem letzten Patienten in
Fernausfallraten
Zeitfenster: 5 Jahre nach dem letzten Patienten in

Die Diagnose eines Fernrezidivs erfordert eine pathologisch gesicherte Bildgebung. Sobald das Wiederauftreten bestätigt ist, ist das Datum des Wiederauftretens das erste Datum, an dem ein Wiederauftreten vermutet wurde.

Fernrezidiv ist als Rezidiv definiert, das nicht als lokal oder regional angesehen wird. Der Tod ohne Fernversagen wird als konkurrierendes Risiko bei der Schätzung der kumulativen Inzidenz von Fernversagen berücksichtigt. Patienten, die zum Zeitpunkt der Datenanalyse kein solches Ereignis hatten, werden zum Zeitpunkt der letzten Nachuntersuchung zensiert
5 Jahre nach dem letzten Patienten in
Rate unerwünschter Ereignisse gemäß NCI-CTCAE
Zeitfenster: 5 Jahre nach dem letzten Patienten in

Alle unerwünschten Ereignisse werden aufgezeichnet; Der Prüfarzt wird beurteilen, ob diese Ereignisse mit dem Arzneimittel zusammenhängen (angemessene Wahrscheinlichkeit, keine vernünftige Möglichkeit) und diese Beurteilung wird in der Datenbank für alle unerwünschten Ereignisse aufgezeichnet. AEs werden zu Beginn der Randomisierung erfasst.

Pro Zyklus wird nur die schlechteste Note pro CTCAE-Kategorie erfasst. Alle unerwünschten Ereignisse müssen bis zur Auflösung oder Stabilisierung verfolgt werden. Unerwünschte Ereignisse von besonderem Interesse für Ipilimumab und Nivolumab, die eine engmaschige Nachsorge erforderten, wurden als Ergebnis von Signalen identifiziert, die in früheren Studien mit den Protokollbehandlungen beobachtet wurden. Diese Ereignisse erfordern eine engmaschige Nachverfolgung
5 Jahre nach dem letzten Patienten in
Lebensqualität bewertet mit dem EORTC Quality of Life Questionnaire (QLQ-C30) Version 3
Zeitfenster: Fragebögen werden zu Studienbeginn, Woche 6, 3 Monate, 6 Monate, 9 Monate, 12 Monate, 15 Monate ausgefüllt
Die Lebensqualität wird mit dem EORTC Quality of Life Questionnaire (QLQ-C30) Version 3 bewertet. Dazu gehören fünf Funktionsskalen (körperlich, Rolle, emotional, sozial und kognitiv), drei Symptomskalen (Müdigkeit, Übelkeit und Erbrechen und Schmerzen) und eine globale Gesundheitszustands-/QoL-Skala sowie sechs Einzelitems (Dyspnoe, Schlaflosigkeit, Appetitlosigkeit, Verstopfung). , Durchfall und finanzielle Schwierigkeiten). Die primären HRQoL-Endpunkte, die für diese Studie als relevant angesehen werden, sind der globale Gesundheitszustand/QoL und die körperliche Funktionsfähigkeit. Ein Unterschied von 10 Punkten auf der 100-Punkte-QLQ-C30-Skala zwischen den beiden Armen wird als klinisch relevant betrachtet
Fragebögen werden zu Studienbeginn, Woche 6, 3 Monate, 6 Monate, 9 Monate, 12 Monate, 15 Monate ausgefüllt

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC

Ermittler

  • Studienstuhl: Florian Lordick, Universitaetsklinikum Leipzig-Ambulanzen/Sprechstunden, Leipzig, Germany
  • Studienstuhl: Maren Knoedler, Universitaetsklinikum Leipzig-Ambulanzen/Sprechstunden, Leipzig, Germany
  • Studienstuhl: Elizabeth Smyth, Cambridge University Hospital NHS - Cambridge, UK

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

17. Juli 2019

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

12. Dezember 2023

Studienabschluss (Geschätzt)

1. Juni 2026

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

19. Februar 2018

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

19. Februar 2018

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

23. Februar 2018

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

5. Januar 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

4. Januar 2024

Zuletzt verifiziert

1. Januar 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • EORTC 1707-GITCG
  • 2018-000406-36 (EudraCT-Nummer)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Ja

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Chemotherapie

Suchen Sie nach ähnlichen Studien

Sponsoren und Mitarbeiter

Krankheiten

Drogeninterventionen

CROs by country

CROs in Tunisia

Bedingungen

Seltene Krankheiten

Drogeninterventionen

Nahrungsergänzungsmittel

Sponsor / Mitarbeiter

Standorte

Abonnieren