子宮筋腫における線維芽細胞活性化の役割
2021年2月5日 更新者：Nashwa Elmaghrby、Assiut University
子宮筋腫における線維芽細胞活性化とオートファジーの役割への新しい洞察
子宮平滑筋腫または子宮筋腫とも呼ばれる子宮筋腫 (UF) は、子宮の平滑筋コンパートメント (子宮筋層) のステロイド ホルモン応答性の良性腫瘍です。
それらは、生殖年齢の女性に影響を与える最も一般的な新生物です。
女性の最大 77% が一生のうちに UF を発症すると推定されています。
UF は、婦人科疾患による入院の主な原因の 1 つであり、子宮摘出の最も頻繁な理由です。
関連する文献によると、実行されたすべての子宮摘出術の 40% ～ 60% は、UF の存在によるものです。
調査の概要
詳細な説明
- 子宮筋腫 (UF) は、子宮の平滑筋コンパートメント (子宮筋層) のステロイド ホルモン応答性の良性腫瘍です。生殖年齢の女性に影響を与える最も一般的な新生物です。 UF は、主に筋腫細胞と、主に線維芽細胞からなる重要な ECM コンポーネントで構成されています。 子宮UFの病因に関する以前の研究は、主に筋腫細胞の分化と増殖に焦点を当ててきました。 しかし、筋腫組織の組織学的特徴は、線維芽細胞がUFの発生に重要な役割を果たしている可能性があることを示唆しています。
- 線維芽細胞活性化タンパク質 (FAP)、線維芽細胞特異的マーカーは、95 kDa の細胞表面糖タンパク質です。 これは II 型膜貫通型セリン プロテアーゼであり、プロリン特異的プロテアーゼ ファミリーのメンバーです。 最近の研究では、FAPの高発現がUFの発生と密接に関連していることが示されました.Luo et al 2015は、エストロゲンが線維芽細胞の活性化を刺激できることを最初に示唆しました. さらに、彼らは、エストロゲン刺激後に線維芽細胞の増殖活性とFAPの発現が有意に増加することを明らかにしました。 彼らはまた、エストロゲンが線維芽細胞からのサイトカイン (TGFβ および IGF-1) および ECM 成分 (コラーゲン I、フィブロネクチン、およびラミニン) の放出を促進できることも発見しました。 さらに彼らは、FAP 発現のサイレンシングが、TAF に対するエストロゲンの促進効果を有意に減少させることを発見し、FAP がエストロゲン媒介線維芽細胞活性化において重要な役割を果たしていることを示唆しています。
- オートファグ (自己の摂食) は、細胞が毒性タンパク質凝集体、使用されなくなったオルガネラ、侵入微生物などの細胞質内容物を消化してリサイクルできるようにする一連のプロセスです。 オートファジー プロセスの調節不全は、最近、多くの新生物で報告されています。 ただし、UFの病因におけるオートファジーの役割はまだ不明であり、その規制と重要性をさらに理解する必要があります。
- PI3K/AKT/mTOR シグナル伝達経路は、オートファジーの開始と調節に関与する主要な経路と考えられています。 以前の研究では、FAPが減少するとリン酸化AKTの発現が大幅に減少することがわかり、FAPがPI3K / AkTを調節する上流因子であることを示唆しています。 この研究は、PI3K / AKTシグナル伝達経路を介したUFの病因における線維芽細胞の活性化とオートファジーの間のリンクを研究する最初の研究になります。 いくつかの種類の薬物 (主に抗増殖剤) が UF 治療に使用できますが、それらのいずれも特に抗線維化剤として導入されたものではありません。 このような新規シグナル伝達経路を標的とすることは、増殖性変化と線維性変化の両方に影響を与えるUFの将来の非外科的治療に役立つと考えられます。
研究の種類
観察的
入学 (実際)
35
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Assiut、エジプト、71111
- Assiut university -Faculty of medicine- Departement of Biochemistry
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
46年歳未満 (子、大人)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
女性
サンプリング方法
非確率サンプル
調査対象母集団
この研究には、臨床婦人科、超音波およびその他の補助検査を通じて診断された子宮筋腫を有する35人の閉経前女性（50歳以上）が含まれます。
選択されたすべての患者は、正常な凝固機能を示します。
説明
包含基準:
私。臨床婦人科、超音波およびその他の補助検査によって診断された子宮筋腫を有する閉経前の女性（50歳以上）。
ii.正常な凝固機能を示す患者。
除外基準
- 私。筋腫核出術の既往歴がある患者、または卵巣悪性腫瘍および境界腫瘍を有する患者 ii. その後、子宮腺筋症と診断された患者。 iii. 妊娠中の女性。 iv。 手術前3ヶ月以内にホルモン治療を受ける患者。 v. 冠動脈疾患、高血圧、肝硬変または血液疾患の既往のある患者。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 観測モデル：ケースコントロール
- 時間の展望：見込みのある
コホートと介入
グループ/コホート |
介入・治療 |
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患者グループ
アシュート大学の女性健康病院で症候性UFの子宮摘出術を受けるために登録された35人の閉経前の女性（50歳以上）が含まれます。
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以下のマーカーが組織で推定されます
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対照群
同じ患者から筋腫被膜から 1 cm 離れて得られた 35 の正常な子宮筋組織サンプルが含まれます。
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以下のマーカーが組織で推定されます
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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患者群と対照群における FAP マーカーとオートファジー マーカーの比較。
時間枠：1年
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正常な子宮筋層サンプル (UF 病変から 1 cm) と比較して、UF 組織サンプルの線維芽細胞活性化マーカー (FAP) およびオートファジー マーカー (LC3 および P62) のレベルの違いを調べます。
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1年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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治療標的と考えられるFAPとオートファジーをつなぐシグナル伝達経路の研究
時間枠：1年
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PI3/AKT シグナル伝達経路を介した線維芽細胞活性化とオートファジーとの相関関係、および UF 病変から 1 cm 離れた正常な子宮筋層サンプルと比較した UF 組織サンプルにおける AKT タンパク質発現の推定を通じて、UF の病因におけるそれらの役割を調査します。
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1年
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
スポンサー
捜査官
- 主任研究者：Nashwa AbdelGhfar El Maghraby, MD student)、Assiut University
- スタディディレクター：Eman Magdy Mohamed, Lecturer、Assiut University
- スタディディレクター：Ahmed Mohamed Abass, Lecturer、Assiut University
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- McWilliams MM, Chennathukuzhi VM. Recent Advances in Uterine Fibroid Etiology. Semin Reprod Med. 2017 Mar;35(2):181-189. doi: 10.1055/s-0037-1599090. Epub 2017 Mar 9.
- Moore AB, Yu L, Swartz CD, Zheng X, Wang L, Castro L, Kissling GE, Walmer DK, Robboy SJ, Dixon D. Human uterine leiomyoma-derived fibroblasts stimulate uterine leiomyoma cell proliferation and collagen type I production, and activate RTKs and TGF beta receptor signaling in coculture. Cell Commun Signal. 2010 Jun 10;8:10. doi: 10.1186/1478-811X-8-10.
- Rasanen K, Vaheri A. Activation of fibroblasts in cancer stroma. Exp Cell Res. 2010 Oct 15;316(17):2713-22. doi: 10.1016/j.yexcr.2010.04.032. Epub 2010 May 6.
- Wang H, Wu Q, Liu Z, Luo X, Fan Y, Liu Y, Zhang Y, Hua S, Fu Q, Zhao M, Chen Y, Fang W, Lv X. Downregulation of FAP suppresses cell proliferation and metastasis through PTEN/PI3K/AKT and Ras-ERK signaling in oral squamous cell carcinoma. Cell Death Dis. 2014 Apr 10;5(4):e1155. doi: 10.1038/cddis.2014.122.
- Islam MS, Ciavattini A, Petraglia F, Castellucci M, Ciarmela P. Extracellular matrix in uterine leiomyoma pathogenesis: a potential target for future therapeutics. Hum Reprod Update. 2018 Jan 1;24(1):59-85. doi: 10.1093/humupd/dmx032.
- Luo N, Guan Q, Zheng L, Qu X, Dai H, Cheng Z. Estrogen-mediated activation of fibroblasts and its effects on the fibroid cell proliferation. Transl Res. 2014 Mar;163(3):232-41. doi: 10.1016/j.trsl.2013.11.008. Epub 2013 Nov 20.
- Bainbridge TW, Dunshee DR, Kljavin NM, Skelton NJ, Sonoda J, Ernst JA. Selective Homogeneous Assay for Circulating Endopeptidase Fibroblast Activation Protein (FAP). Sci Rep. 2017 Oct 2;7(1):12524. doi: 10.1038/s41598-017-12900-8.
- Hamson EJ, Keane FM, Tholen S, Schilling O, Gorrell MD. Understanding fibroblast activation protein (FAP): substrates, activities, expression and targeting for cancer therapy. Proteomics Clin Appl. 2014 Jun;8(5-6):454-63. doi: 10.1002/prca.201300095. Epub 2014 Mar 24.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2018年3月1日
一次修了 (実際)
2019年11月1日
研究の完了 (実際)
2020年3月1日
試験登録日
最初に提出
2018年2月20日
QC基準を満たした最初の提出物
2018年2月20日
最初の投稿 (実際)
2018年2月26日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2021年2月9日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2021年2月5日
最終確認日
2021年2月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。