이 페이지는 자동 번역되었으며 번역의 정확성을 보장하지 않습니다. 참조하십시오 영문판 원본 텍스트의 경우.

자궁근종에서 섬유아세포 활성화의 역할

2021년 2월 5일 업데이트: Nashwa Elmaghrby, Assiut University

자궁 근종에서 섬유아세포 활성화 및 자가포식의 역할에 대한 새로운 통찰

자궁 근종(UF)은 자궁 평활근종 또는 근종으로도 불리며 자궁의 평활근 구획(자궁근층)의 스테로이드 호르몬 반응성 양성 종양입니다. 그들은 가임 연령의 여성에게 영향을 미치는 가장 흔한 신생물입니다. 최대 77%의 여성이 일생 동안 UF를 개발하는 것으로 추정됩니다. UF는 부인과 장애로 인한 입원의 주요 원인 중 하나이며 자궁 절제술의 가장 흔한 원인입니다. 관련 문헌에 따르면 수행된 모든 자궁 적출술의 40%-60%는 UF의 존재 때문입니다.

연구 개요

상태

완전한

정황

개입 / 치료

상세 설명

  • 자궁근종(UF)은 스테로이드 호르몬에 반응하는 자궁 평활근 구획(자궁근층)의 양성 종양입니다. 이들은 가임기 여성에게 영향을 미치는 가장 흔한 신생물입니다. UF는 주로 섬유종 세포와 주로 섬유아세포로 구성된 중요한 ECM 구성 요소로 구성됩니다. 자궁 UF의 병인에 대한 이전의 연구는 주로 유섬유종 세포의 분화 및 증식에 초점을 두었습니다. 그러나 섬유종 조직의 조직학적 특징은 섬유모세포가 UF 생성에 중요한 역할을 할 수 있음을 시사합니다.
  • 섬유아세포 특이적 마커인 섬유아세포 활성화 단백질(FAP)은 95kDa 세포 표면 당단백질입니다. II형 막관통 세린 프로테아제이며 프롤린 특이적 프로테아제 계열의 구성원입니다. 최근 연구에 따르면 FAP의 높은 발현은 UF의 발생과 밀접한 관련이 있습니다. Luo et al 2015는 에스트로겐이 섬유모세포 활성화를 자극할 수 있다고 제안한 최초의 사람입니다. 또한 에스트로겐 자극 후 섬유아세포의 증식 활성과 FAP의 발현이 유의하게 증가함을 밝혔다. 그들은 또한 에스트로겐이 섬유아세포에서 사이토카인(TGFβ 및 IGF-1)과 ECM 성분(콜라겐 I, 피브로넥틴 및 라미닌)의 방출을 촉진할 수 있음을 발견했습니다. 또한 그들은 FAP 발현의 침묵이 TAF에 대한 에스트로겐의 촉진 효과를 상당히 감소시킨다는 것을 발견했으며 이는 FAP가 에스트로겐 매개 섬유아세포 활성화에서 중요한 역할을 한다는 것을 암시합니다.
  • Autophag(자체 섭취)는 세포가 독성 단백질 응집체, 사용하지 않는 소기관 및 침입 미생물과 같은 세포질 내용물을 소화하고 재활용할 수 있도록 하는 일련의 과정입니다. autophagy 과정의 조절 장애는 최근 많은 신 생물에서 설명되었습니다. 그러나 UF의 병인에서 autophagy의 역할은 여전히 ​​불분명하며 그 조절과 중요성에 대한 더 많은 이해가 필요할 것입니다.
  • PI3K/AKT/mTOR 신호 경로는 자가포식의 개시 및 조절에 관여하는 주요 경로로 간주됩니다. 이전 연구에서는 감소된 FAP가 인산화된 AKT의 발현을 유의하게 감소시켜 FAP가 PI3K/AkT를 조절하는 업스트림 인자임을 시사하는 것으로 나타났습니다. 이 연구는 PI3K/AKT 신호 전달 경로를 통해 UF의 발병기전에서 섬유아세포 활성화와 자가포식 사이의 연관성을 연구하는 최초의 연구가 될 것입니다. UF 치료에 사용할 수 있는 여러 유형의 약물(대부분 항증식제)이 있지만 항섬유화제로 특별히 도입된 약물은 없습니다. 이러한 새로운 신호 전달 경로를 표적으로 삼는 것은 증식 및 섬유화 변화 모두에 영향을 미치는 UF의 향후 비외과적 치료에 유용한 것으로 간주될 수 있습니다.

연구 유형

관찰

등록 (실제)

35

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 이집트
      • Assiut, 이집트, 71111
        • Assiut university -Faculty of medicine- Departement of Biochemistry

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

46년 이하 (어린이, 성인)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

여성

샘플링 방법

비확률 샘플

연구 인구

이 연구에는 임상 부인과, 초음파 및 기타 보조 검사를 통해 진단된 자궁 섬유종이 있는 35명의 폐경 전 여성(50세 미만)이 포함됩니다. 선택된 모든 환자는 정상적인 응고 기능을 보일 것입니다.

설명

포함 기준:

나. 임상 부인과, 초음파 및 기타 보조 검사를 통해 진단된 자궁 섬유종이 있는 폐경 전 여성(50세 미만).

ii. 정상적인 응고 기능을 나타내는 환자.

제외 기준

  • 나. 이전에 근종절제술의 병력이 있거나 난소 악성종양 및 경계선 종양이 있는 환자 ii. 이후에 자궁선근증으로 진단된 환자. iii. 임산부. iv. 수술 전 3개월 이내에 호르몬 치료를 받는 환자. v. 관상동맥질환, 고혈압, 간경화 또는 혈액학적 장애의 병력이 있는 환자.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 관찰 모델: 케이스 컨트롤
  • 시간 관점: 유망한

코호트 및 개입

그룹/코호트
개입 / 치료
환자 그룹

Assiut University의 여성 건강 병원에서 증상이 있는 UF에 대한 자궁 절제술을 받기 위해 등록한 폐경 전 여성(50세 이상) 35명을 포함합니다.

  • 다음 마커의 단백질 발현은 종양 조직 샘플에서 추정됩니다.

    1. 섬유아세포 활성화 단백질(FAP)은 정량적 실시간 폴리머라제 연쇄 반응 qRTPCR(mRNA 수준) 및 ELISA(단백질 수준)에 의해 측정됩니다.
    2. Autophagy 마커 수준(LC3 및 p62)은 qRTPCR(mRNA 수준) 및 면역조직화학적 분석에 의해 측정됩니다.
    3. ELISA(단백질 수준)에 의한 인산화 단백질 키나아제 B(pAKT). 분석.
    4. 비색 방법에 의한 산화 스트레스(과산화지질로서의 말론디알데히드)의 마커.

    5. 비색법에 의한 항산화 마커인 환원형 글루타치온

      .
유전적: 조직에서 단백질 발현 측정.

다음 마커는 조직에서 추정됩니다

  1. 정량적 실시간 폴리머라제 연쇄 반응 qRTPCR(mRNA 수준) 및 ELISA(단백질 수준)를 사용하여 섬유아세포 활성화 마커인 FAP.
  2. qRTPCR(mRNA 수준)을 사용하고 면역조직화학적 분석에 의한 LC3 및 p62를 포함한 자가포식 마커.
  3. ELISA에 의한 인산화 단백질 키나아제 B(pAKT) 수준(단백질 수준).
  4. 비색 방법에 의한 산화 스트레스(과산화지질로서의 말론디알데히드)의 마커.
  5. 비색법에 의한 항산화 마커인 환원형 글루타치온
대조군

동일한 환자의 섬유종 캡슐에서 1cm 떨어진 곳에서 얻은 35개의 정상 자궁근막 조직 샘플을 포함합니다.

  • 단백질 발현 다음 마커는 정상 자궁근막 조직 샘플에서 추정됩니다.

    1. 섬유아세포 활성화 단백질(FAP)은 정량적 실시간 폴리머라제 연쇄 반응 qRTPCR(mRNA 수준) 및 ELISA(단백질 수준)에 의해 측정됩니다.
    2. Autophagy 마커 수준(LC3 및 p62)은 qRTPCR(mRNA 수준) 및 면역조직화학적 분석에 의해 측정됩니다.
    3. ELISA(단백질 수준)에 의한 인산화 단백질 키나아제 B(pAKT).
    4. 비색 방법에 의한 산화 스트레스(과산화지질로서의 말론디알데히드)의 마커.

    5. 비색법에 의한 항산화 마커인 환원형 글루타치온

      .
유전적: 조직에서 단백질 발현 측정.

다음 마커는 조직에서 추정됩니다

  1. 정량적 실시간 폴리머라제 연쇄 반응 qRTPCR(mRNA 수준) 및 ELISA(단백질 수준)를 사용하여 섬유아세포 활성화 마커인 FAP.
  2. qRTPCR(mRNA 수준)을 사용하고 면역조직화학적 분석에 의한 LC3 및 p62를 포함한 자가포식 마커.
  3. ELISA에 의한 인산화 단백질 키나아제 B(pAKT) 수준(단백질 수준).
  4. 비색 방법에 의한 산화 스트레스(과산화지질로서의 말론디알데히드)의 마커.
  5. 비색법에 의한 항산화 마커인 환원형 글루타치온

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
환자 및 대조군의 FAP 및 autophagy 마커 비교.
기간: 일년
정상 자궁근층 샘플(UF 병변에서 1cm)과 비교하여 UF 조직 샘플에서 섬유모세포 활성화 마커(FAP) 및 자가포식 마커(LC3 및 P62) 수준의 차이를 탐색합니다.
일년

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
FAP와 자가포식을 연결하는 신호전달 경로 연구
기간: 일년
PI3/AKT 신호 전달 경로를 통한 섬유아세포 활성화와 autophagy 사이의 상관관계와 UF 병변에서 1cm 떨어진 정상 자궁근막 샘플과 비교하여 UF 조직 샘플에서 AKT 단백질 발현 추정을 통해 UF의 발병기전에서의 역할을 조사합니다.
일년

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Assiut University

수사관

  • 수석 연구원: Nashwa AbdelGhfar El Maghraby, MD student), Assiut University
  • 연구 책임자: Eman Magdy Mohamed, Lecturer, Assiut University
  • 연구 책임자: Ahmed Mohamed Abass, Lecturer, Assiut University

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2018년 3월 1일

기본 완료 (실제)

2019년 11월 1일

연구 완료 (실제)

2020년 3월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2018년 2월 20일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2018년 2월 20일

처음 게시됨 (실제)

2018년 2월 26일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2021년 2월 9일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2021년 2월 5일

마지막으로 확인됨

2021년 2월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • UF

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

미정

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

아니

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

유사한 임상시험 검색

스폰서 및 공동 작업자

건강 상태

약물 개입

CROs by country

CROs in Mauritania

정황

희귀 질병

약물 개입

식이 보충제

스폰서 / 협력자

위치

구독하다