Le rôle de l'activation des fibroblastes dans le fibrome utérin
5 février 2021 mis à jour par: Nashwa Elmaghrby, Assiut University
Un nouvel aperçu du rôle de l'activation des fibroblastes et de l'autophagie dans le fibrome utérin
Les fibromes utérins (UF), également appelés léiomyomes utérins ou myomes, sont des tumeurs bénignes sensibles aux hormones stéroïdes du compartiment musculaire lisse (myomètre) de l'utérus.
Ce sont les tumeurs les plus courantes chez les femmes en âge de procréer.
On estime que jusqu'à 77 % des femmes développent une UF au cours de leur vie.
Les UF sont l'une des principales causes d'hospitalisation pour troubles gynécologiques et sont le motif le plus fréquent d'hystérectomie.
Selon la littérature pertinente, 40 % à 60 % de toutes les hystérectomies pratiquées sont dues à la présence d'UF.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
- Les fibromes utérins (UF) sont des tumeurs bénignes sensibles aux hormones stéroïdes du compartiment musculaire lisse (myomètre) de l'utérus. Ce sont les tumeurs les plus courantes chez les femmes en âge de procréer. Les UF sont principalement composés de cellules fibroïdes et d'un composant ECM important qui se compose principalement de fibroblastes. Des études antérieures sur la pathogenèse de l'UF utérine se sont principalement concentrées sur la différenciation et la prolifération des cellules fibroïdes. Cependant, les caractéristiques histologiques du tissu fibreux suggèrent que les fibroblastes peuvent jouer un rôle important dans la génération d'UF.
- La protéine d'activation des fibroblastes (FAP), marqueur spécifique des fibroblastes, est une glycoprotéine de surface cellulaire de 95 kDa. C'est une sérine protéase transmembranaire de type II et un membre de la famille des protéases spécifiques de la proline. Des études récentes ont montré que l'expression élevée de FAP est étroitement liée à la survenue d'UF. Luo et al 2015 ont été les premiers à suggérer que les œstrogènes pourraient stimuler l'activation des fibroblastes. De plus, ils ont révélé que l'activité proliférative des fibroblastes et l'expression de la FAP étaient significativement augmentées après stimulation par les œstrogènes. Ils ont également découvert que les œstrogènes pouvaient favoriser la libération de cytokines (TGFβ et IGF-1) et de composants de la MEC (collagène I, fibronectine et laminine) à partir des fibroblastes. En outre, ils ont découvert que le silence de l'expression de la FAP diminuait de manière significative les effets de promotion des œstrogènes sur le TAF, ce qui suggère que la FAP joue un rôle important dans l'activation des fibroblastes médiée par les œstrogènes.
- L'autophag (manger de soi) est un ensemble de processus qui permettent aux cellules de digérer et de recycler leur contenu cytoplasmique, comme les agrégats de protéines toxiques, les organites désaffectés et les micro-organismes envahisseurs. Des dérèglements du processus d'autophagie ont été récemment décrits dans de nombreux néoplasmes. Cependant, le rôle de l'autophagie dans la pathogenèse des UF n'est toujours pas clair et une meilleure compréhension de sa régulation et de sa signification sera nécessaire.
- La voie de signalisation PI3K/AKT/mTOR est considérée comme la principale voie impliquée dans l'initiation et la régulation de l'autophagie. Des études antérieures ont montré que la réduction de la FAP diminuait significativement l'expression de l'AKT phosphorylée, ce qui suggère que la FAP est un facteur en amont modulant la PI3K/AkT. Cette étude sera la première à étudier le lien entre l'activation des fibroblastes et l'autophagie dans la pathogenèse de l'UF par la voie de signalisation PI3K/AKT. Bien que plusieurs types de médicaments (principalement des agents antiprolifératifs) soient disponibles pour le traitement de l'UF, aucun d'entre eux n'a été introduit spécifiquement en tant qu'agents antifibrotiques. Le ciblage de cette nouvelle voie de signalisation peut être considéré comme utile pour le futur traitement non chirurgical de l'UF affectant à la fois les changements prolifératifs et fibrotiques.
Type d'étude
Observationnel
Inscription (Réel)
35
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
-
-
-
Assiut, Egypte, 71111
- Assiut university -Faculty of medicine- Departement of Biochemistry
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Pas plus vieux que 46 ans (Enfant, Adulte)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Femelle
Méthode d'échantillonnage
Échantillon non probabiliste
Population étudiée
Cette étude inclura 35 femmes préménopausées (âge ˂ 50 ans) avec des fibromes utérins qui sont diagnostiqués par des examens cliniques gynécologiques, échographiques et autres examens auxiliaires.
Tous les patients sélectionnés présenteront une fonction de coagulation normale.
La description
Critère d'intégration:
je. Femmes préménopausées (âge ˂ 50) avec des fibromes utérins diagnostiqués par des examens cliniques gynécologiques, échographiques et autres examens auxiliaires.
ii. Patients présentant une fonction de coagulation normale.
Critère d'exclusion
- je. Les patients qui ont des antécédents de myomectomie ou avec une malignité ovarienne et des tumeurs limites ii. Les patientes qui reçoivent par la suite un diagnostic d'adénomyose utérine. iii. Femmes enceintes. iv. Les patients qui reçoivent un traitement hormonal dans les trois mois précédant la chirurgie. v. Patients ayant des antécédents de maladie coronarienne, d'hypertension, de cirrhose du foie ou de troubles hématologiques.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Modèles d'observation: Cas-témoins
- Perspectives temporelles: Éventuel
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
groupe de patients
comprennent 35 femmes pré-ménopausées (âge ˂ 50 ans) inscrites pour subir une hystérectomie pour UF symptomatique dans les hôpitaux de santé pour femmes de l'Université d'Assiut.
|
Les marqueurs suivants seront estimés dans les tissus
|
|
Groupe de contrôle
comprennent 35 échantillons de tissus myométriaux normaux obtenus à 1 cm de la capsule fibroïde des mêmes patients.
|
Les marqueurs suivants seront estimés dans les tissus
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Comparaison des marqueurs FAP et autophagie dans les groupes de patients et de contrôle.
Délai: 1 année
|
Explorer la différence de niveau de marqueur d'activation des fibroblastes (FAP) et de marqueurs d'autophagie (LC3 et P62) dans les échantillons de tissus UF par rapport aux échantillons myométriaux normaux (à 1 cm de la lésion UF).
|
1 année
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Étudier la voie de signalisation reliant la FAP et l'autophagie qui peut être considérée comme une cible thérapeutique
Délai: 1 année
|
Étudier la corrélation entre l'activation des fibroblastes et l'autophagie par la voie de signalisation PI3/AKT et leur rôle dans la pathogenèse de l'UF grâce à l'estimation de l'expression de la protéine AKT dans les échantillons de tissus UF par rapport aux échantillons myométriaux normaux à 1 cm de la lésion UF.
|
1 année
|
Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Nashwa AbdelGhfar El Maghraby, MD student), Assiut University
- Directeur d'études: Eman Magdy Mohamed, Lecturer, Assiut University
- Directeur d'études: Ahmed Mohamed Abass, Lecturer, Assiut University
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- McWilliams MM, Chennathukuzhi VM. Recent Advances in Uterine Fibroid Etiology. Semin Reprod Med. 2017 Mar;35(2):181-189. doi: 10.1055/s-0037-1599090. Epub 2017 Mar 9.
- Moore AB, Yu L, Swartz CD, Zheng X, Wang L, Castro L, Kissling GE, Walmer DK, Robboy SJ, Dixon D. Human uterine leiomyoma-derived fibroblasts stimulate uterine leiomyoma cell proliferation and collagen type I production, and activate RTKs and TGF beta receptor signaling in coculture. Cell Commun Signal. 2010 Jun 10;8:10. doi: 10.1186/1478-811X-8-10.
- Rasanen K, Vaheri A. Activation of fibroblasts in cancer stroma. Exp Cell Res. 2010 Oct 15;316(17):2713-22. doi: 10.1016/j.yexcr.2010.04.032. Epub 2010 May 6.
- Wang H, Wu Q, Liu Z, Luo X, Fan Y, Liu Y, Zhang Y, Hua S, Fu Q, Zhao M, Chen Y, Fang W, Lv X. Downregulation of FAP suppresses cell proliferation and metastasis through PTEN/PI3K/AKT and Ras-ERK signaling in oral squamous cell carcinoma. Cell Death Dis. 2014 Apr 10;5(4):e1155. doi: 10.1038/cddis.2014.122.
- Islam MS, Ciavattini A, Petraglia F, Castellucci M, Ciarmela P. Extracellular matrix in uterine leiomyoma pathogenesis: a potential target for future therapeutics. Hum Reprod Update. 2018 Jan 1;24(1):59-85. doi: 10.1093/humupd/dmx032.
- Luo N, Guan Q, Zheng L, Qu X, Dai H, Cheng Z. Estrogen-mediated activation of fibroblasts and its effects on the fibroid cell proliferation. Transl Res. 2014 Mar;163(3):232-41. doi: 10.1016/j.trsl.2013.11.008. Epub 2013 Nov 20.
- Bainbridge TW, Dunshee DR, Kljavin NM, Skelton NJ, Sonoda J, Ernst JA. Selective Homogeneous Assay for Circulating Endopeptidase Fibroblast Activation Protein (FAP). Sci Rep. 2017 Oct 2;7(1):12524. doi: 10.1038/s41598-017-12900-8.
- Hamson EJ, Keane FM, Tholen S, Schilling O, Gorrell MD. Understanding fibroblast activation protein (FAP): substrates, activities, expression and targeting for cancer therapy. Proteomics Clin Appl. 2014 Jun;8(5-6):454-63. doi: 10.1002/prca.201300095. Epub 2014 Mar 24.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
1 mars 2018
Achèvement primaire (Réel)
1 novembre 2019
Achèvement de l'étude (Réel)
1 mars 2020
Dates d'inscription aux études
Première soumission
20 février 2018
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
20 février 2018
Première publication (Réel)
26 février 2018
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
9 février 2021
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
5 février 2021
Dernière vérification
1 février 2021
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- UF
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Indécis
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .