Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Role aktivace fibroblastů u děložních myomů

5. února 2021 aktualizováno: Nashwa Elmaghrby, Assiut University

Nový vhled do role aktivace fibroblastů a autofagie u děložních myomů

Děložní myomy (UFs), také nazývané děložní leiomyomy nebo myomy, jsou benigní nádory kompartmentu hladkého svalstva (myometria) dělohy reagující na steroidní hormony. Jedná se o nejčastější novotvar postihující ženy v reprodukčním věku. Odhaduje se, že až u 77 % žen se během života vyvine UF. UF jsou jednou z hlavních příčin hospitalizací pro gynekologické potíže a jsou nejčastějším důvodem hysterektomie. Podle relevantní literatury je 40–60 % všech provedených hysterektomií způsobeno přítomností UF.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

  • Děložní myomy (UF) jsou benigní nádory kompartmentu hladkého svalstva (myometria) dělohy reagující na steroidní hormony. Jsou nejčastějším novotvarem postihujícím ženy v reprodukčním věku. UF se skládají hlavně z fibroidních buněk a významné složky ECM, která se v zásadě skládá z fibroblastů. Předchozí studie o patogenezi děložního UF se zaměřovaly především na diferenciaci a proliferaci fibroidních buněk. Histologické rysy fibroidní tkáně však naznačují, že fibroblasty mohou hrát důležitou roli při tvorbě UF.
  • Fibroblastový aktivační protein (FAP), fibroblastově specifický marker, je 95 kDa buněčný povrchový glykoprotein. Je to transmembránová serinová proteáza typu II a člen rodiny prolin-specifických proteáz. Nedávné studie ukázaly, že vysoká exprese FAP úzce souvisí s výskytem UF. Luo a kol. 2015 byli první, kdo navrhl, že estrogen může stimulovat aktivaci fibroblastů. Navíc odhalili, že proliferativní aktivita fibroblastů a exprese FAP byly po stimulaci estrogeny významně zvýšeny. Zjistili také, že estrogen může podporovat uvolňování cytokinů (TGFβ a IGF-1) a složek ECM (kolagen I, fibronektin a laminin) z fibroblastů. Dále zjistili, že umlčení exprese FAP významně snížilo propagační účinky estrogenu na TAF, což naznačuje, že FAP hraje důležitou roli při aktivaci fibroblastů zprostředkované estrogenem.
  • Autofág (požírání sebe sama) je soubor procesů, které umožňují buňkám trávit a recyklovat jejich cytoplazmatický obsah, jako jsou toxické proteinové agregáty, nepoužívané organely a napadající mikroorganismy. Dysregulace v procesu autofagie byla nedávno popsána u mnoha novotvarů. Role autofagie v patogenezi UF je však stále nejasná a bude zapotřebí další pochopení její regulace a významu.
  • Signální dráha PI3K/AKT/mTOR je považována za hlavní dráhu zapojenou do iniciace a regulace autofagie. Předchozí studie zjistily, že snížený FAP významně snížil expresi fosforylované AKT, což naznačuje, že FAP je upstream faktor modulující PI3K/AkT. Tato studie bude první, která bude studovat souvislost mezi aktivací fibroblastů a autofagií v patogenezi UF prostřednictvím signální dráhy PI3K/AKT. Ačkoli je pro léčbu UF k dispozici několik typů léků (většinou antiproliferativní látky), žádné z nich nebylo zavedeno specificky jako antifibrotické látky. Zacílení takové nové signální dráhy může být považováno za užitečné pro budoucí nechirurgickou léčbu UF ovlivňující jak proliferativní, tak fibrotické změny.

Typ studie

Pozorovací

Zápis (Aktuální)

35

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Egypt
      • Assiut, Egypt, 71111
        • Assiut university -Faculty of medicine- Departement of Biochemistry

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

Ne starší než 46 let (Dítě, Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Ženský

Metoda odběru vzorků

Vzorek nepravděpodobnosti

Studijní populace

Tato studie bude zahrnovat 35 premenopauzálních žen (věk ˂ 50 let) s děložními myomy, které jsou diagnostikovány prostřednictvím klinických gynekologických, ultrazvukových a dalších pomocných vyšetření. Všichni vybraní pacienti budou vykazovat normální koagulační funkci.

Popis

Kritéria pro zařazení:

i. Ženy v premenopauzálním věku (50 let) s děložními myomy, které jsou diagnostikovány pomocí klinických gynekologických, ultrazvukových a dalších pomocných vyšetření.

ii. Pacienti s normální koagulační funkcí.

Kritéria vyloučení

  • i. Pacientky, které mají v anamnéze myomektomii nebo mají ovariální malignitu a hraniční tumory ii. Pacientky, u kterých je následně diagnostikována adenomyóza dělohy. iii. Těhotná žena. iv. Pacienti, kteří dostávají hormonální léčbu do tří měsíců před operací. v. Pacienti s anamnézou onemocnění koronárních tepen, hypertenze, jaterní cirhózy nebo hematologických poruch.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Observační modely: Case-Control
  • Časové perspektivy: Budoucí

Kohorty a intervence

Skupina / kohorta
Intervence / Léčba
skupina pacientů

zahrnují 35 premenopauzálních žen (věk ˂ 50 let), které podstoupily hysterektomii pro symptomatické UF v ženských zdravotních nemocnicích, Assiut University.

  • Ve vzorcích nádorové tkáně bude odhadnuta proteinová exprese následujících markerů:

    1. Fibroblastový aktivační protein (FAP) bude měřen kvantitativní polymerázovou řetězovou reakcí v reálném čase qRTPCR (hladina mRNA) a ELISA (hladina proteinu).
    2. Hladina autofagických markerů (LC3 a p62) bude měřena pomocí qRTPCR (úroveň mRNA) a imunohistochemickou analýzou.
    3. Fosforylovaná proteinkináza B (pAKT ) pomocí ELISA (hladina proteinu). analýza.
    4. Markery oxidačního stresu (malondialdehyd jako lipid peroxid) kolorimetrickou metodou.

    5. Redukovaný glutathion, antioxidační marker kolorimetrickou metodou

      .
Genetický: Měření exprese proteinů v tkáních.

V tkáni budou odhadnuty následující markery

  1. FAP, marker aktivace fibroblastů, využívající kvantitativní polymerázovou řetězovou reakci v reálném čase qRTPCR (úroveň mRNA) a ELISA (úroveň proteinu).
  2. Markery autofagie včetně LC3 a p62 pomocí qRTPCR (úroveň mRNA) a imunohistochemickou analýzou.
  3. Hladina fosforylované proteinkinázy B (pAKT) pomocí ELISA (hladina proteinu).
  4. Markery oxidačního stresu (malondialdehyd jako lipid peroxid) kolorimetrickou metodou.
  5. Redukovaný glutathion, antioxidační marker kolorimetrickou metodou
Kontrolní skupina

zahrnují 35 vzorků normální myometriální tkáně získaných 1 cm od fibroidního pouzdra od stejných pacientů.

  • Exprese proteinu po markerech bude odhadnuta ve vzorcích normální myometriální tkáně

    1. Fibroblastový aktivační protein (FAP) bude měřen kvantitativní polymerázovou řetězovou reakcí v reálném čase qRTPCR (hladina mRNA) a ELISA (hladina proteinu).
    2. Hladina autofagických markerů (LC3 a p62) bude měřena pomocí qRTPCR (úroveň mRNA) a imunohistochemickou analýzou.
    3. Fosforylovaná proteinkináza B (pAKT) pomocí ELISA (hladina proteinu).
    4. Markery oxidačního stresu (malondialdehyd jako lipid peroxid) kolorimetrickou metodou.

    5. Redukovaný glutathion, antioxidační marker kolorimetrickou metodou

      .
Genetický: Měření exprese proteinů v tkáních.

V tkáni budou odhadnuty následující markery

  1. FAP, marker aktivace fibroblastů, využívající kvantitativní polymerázovou řetězovou reakci v reálném čase qRTPCR (úroveň mRNA) a ELISA (úroveň proteinu).
  2. Markery autofagie včetně LC3 a p62 pomocí qRTPCR (úroveň mRNA) a imunohistochemickou analýzou.
  3. Hladina fosforylované proteinkinázy B (pAKT) pomocí ELISA (hladina proteinu).
  4. Markery oxidačního stresu (malondialdehyd jako lipid peroxid) kolorimetrickou metodou.
  5. Redukovaný glutathion, antioxidační marker kolorimetrickou metodou

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Porovnání FAP a autofagických markerů u pacientů a kontrolních skupin.
Časové okno: 1 rok
Prozkoumejte rozdíl v hladině markerů aktivace fibroblastů (FAP) a autofagických markerů (LC3 a P62) ve vzorcích tkáně UF ve srovnání s normálními vzorky myometria (1 cm od léze UF).
1 rok

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Studujte signální dráhu spojující FAP a autofagii, kterou lze považovat za terapeutický cíl
Časové okno: 1 rok
Prozkoumejte korelaci mezi aktivací fibroblastů a autofagií prostřednictvím signální dráhy PI3/AKT a jejich roli v patogenezi UF prostřednictvím odhadu exprese proteinu AKT ve vzorcích tkáně UF ve srovnání s normálními vzorky myometria 1 cm od léze UF.
1 rok

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Assiut University

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Nashwa AbdelGhfar El Maghraby, MD student), Assiut University
  • Ředitel studie: Eman Magdy Mohamed, Lecturer, Assiut University
  • Ředitel studie: Ahmed Mohamed Abass, Lecturer, Assiut University

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. března 2018

Primární dokončení (Aktuální)

1. listopadu 2019

Dokončení studie (Aktuální)

1. března 2020

Termíny zápisu do studia

První předloženo

20. února 2018

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

20. února 2018

První zveřejněno (Aktuální)

26. února 2018

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

9. února 2021

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

5. února 2021

Naposledy ověřeno

1. února 2021

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • UF

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Nerozhodný

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Děložní fibroid

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Jordan

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit