O papel da ativação de fibroblastos em miomas uterinos
5 de fevereiro de 2021 atualizado por: Nashwa Elmaghrby, Assiut University
Uma nova visão sobre o papel da ativação de fibroblastos e autofagia em miomas uterinos
Miomas uterinos (UFs), também chamados de leiomiomas uterinos ou miomas, são tumores benignos responsivos a hormônios esteróides do compartimento de músculo liso (miométrio) do útero.
São a neoplasia mais comum que afeta mulheres em idade reprodutiva.
Estima-se que até 77% das mulheres desenvolvam UF em sua vida.
As UFs são uma das principais causas de internações por distúrbios ginecológicos e são o motivo mais frequente de histerectomia.
De acordo com a literatura relevante, 40%-60% de todas as histerectomias realizadas são devidas à presença de UFs.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
- Miomas uterinos (UFs) são tumores benignos responsivos a hormônios esteróides do compartimento de músculo liso (miométrio) do útero. Eles são a neoplasia mais comum que afeta mulheres em idade reprodutiva. As UFs são compostas principalmente por células fibróides e um componente significativo da MEC que consiste principalmente de fibroblastos. Estudos anteriores sobre a patogênese da UF uterina focaram principalmente na diferenciação e proliferação de células fibróides. No entanto, as características histológicas do tecido fibróide sugerem que os fibroblastos podem desempenhar um papel importante na geração de UF.
- A proteína de ativação de fibroblastos (FAP), marcador específico de fibroblastos, é uma glicoproteína de superfície celular de 95 kDa. É uma protease de serina transmembrana tipo II e um membro da família de proteases específicas de prolina. Estudos recentes mostraram que a alta expressão de FAP está intimamente relacionada à ocorrência de UF. Luo et al 2015 foram os primeiros a sugerir que o estrogênio poderia estimular a ativação de fibroblastos. Além disso, eles revelaram que a atividade proliferativa de fibroblastos e a expressão de FAP foram significativamente aumentadas após estimulação estrogênica. Eles também descobriram que o estrogênio pode promover a liberação de citocinas (TGFβ e IGF-1) e componentes da MEC (colágeno I, fibronectina e laminina) dos fibroblastos. Além disso, eles descobriram que o silenciamento da expressão de FAP diminuiu significativamente os efeitos de promoção do estrogênio no TAF, sugerindo que o FAP desempenha um papel importante na ativação de fibroblastos mediada por estrogênio.
- O autofago (comer a si mesmo) é um conjunto de processos que permite às células digerir e reciclar seu conteúdo citoplasmático, como agregados de proteínas tóxicas, organelas em desuso e microorganismos invasores. Desregulações no processo de autofagia foram recentemente descritas em muitas neoplasias. No entanto, o papel da autofagia na patogênese das UFs ainda não está claro e será necessária uma maior compreensão de sua regulação e significado.
- A via de sinalização PI3K/AKT/mTOR é considerada a principal via envolvida na iniciação e regulação da autofagia. Estudos anteriores descobriram que o FAP reduzido diminuiu significativamente a expressão de AKT fosforilado, sugerindo que o FAP é um fator a montante modulando o PI3K/AkT. Este estudo será o primeiro a estudar a ligação entre a ativação de fibroblastos e a autofagia na patogênese da UF através da via de sinalização PI3K/AKT. Embora vários tipos de drogas (principalmente agentes antiproliferativos) estejam disponíveis para o tratamento da UF, nenhum deles foi introduzido especificamente como agentes antifibróticos. O direcionamento dessa nova via de sinalização pode ser considerado útil para o futuro tratamento não cirúrgico da UF que afeta alterações proliferativas e fibróticas.
Tipo de estudo
Observacional
Inscrição (Real)
35
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Assiut, Egito, 71111
- Assiut university -Faculty of medicine- Departement of Biochemistry
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Não mais velho que 46 anos (Filho, Adulto)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Fêmea
Método de amostragem
Amostra Não Probabilística
População do estudo
Este estudo incluirá 35 mulheres na pré-menopausa (idade ˂ 50 anos) com miomas uterinos que são diagnosticados por meio de exames clínicos ginecológicos, ultrassonográficos e outros auxiliares.
Todos os pacientes selecionados exibirão uma função de coagulação normal.
Descrição
Critério de inclusão:
eu. Mulheres na pré-menopausa (˂ 50 anos) com miomas uterinos diagnosticados por meio de exames clínicos ginecológicos, ultrassonográficos e outros exames auxiliares.
ii. Pacientes que exibem uma função de coagulação normal.
Critério de exclusão
- eu. Pacientes com história prévia de miomectomia ou com malignidade ovariana e tumores limítrofes ii. Pacientes que são posteriormente diagnosticados com adenomiose uterina. iii. Mulheres grávidas. 4. Pacientes que recebem tratamento hormonal até três meses antes da cirurgia. v. Pacientes com histórico de doença arterial coronariana, hipertensão, cirrose hepática ou distúrbios hematológicos.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Modelos de observação: Controle de caso
- Perspectivas de Tempo: Prospectivo
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
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grupo de pacientes
incluem 35 mulheres na pré-menopausa (idade ˂ 50 anos) inscritas para serem submetidas a histerectomia para UF sintomática nos hospitais de saúde da mulher, Assiut University.
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Os seguintes marcadores serão estimados em tecido
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Grupo de controle
incluem 35 amostras de tecido miometrial normal obtidas a 1 cm de distância da cápsula do mioma dos mesmos pacientes.
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Os seguintes marcadores serão estimados em tecido
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Comparando FAP e marcadores de autofagia em grupos de pacientes e controle.
Prazo: 1 ano
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Explorar a diferença no nível de marcador de ativação de fibroblastos (FAP) e marcadores de autofagia (LC3 e P62) em amostras de tecido de UF em comparação com amostras miometriais normais (1 cm da lesão de UF).
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1 ano
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Estudar a via de sinalização que liga a FAP e a autofagia que pode ser considerada um alvo terapêutico
Prazo: 1 ano
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Investigar a correlação entre ativação de fibroblastos e autofagia através da via de sinalização PI3/AKT e seu papel na patogênese da UF através da estimativa da expressão da proteína AKT em amostras de tecido de UF em comparação com amostras de miométrio normal a 1 cm da lesão de UF.
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1 ano
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Nashwa AbdelGhfar El Maghraby, MD student), Assiut University
- Diretor de estudo: Eman Magdy Mohamed, Lecturer, Assiut University
- Diretor de estudo: Ahmed Mohamed Abass, Lecturer, Assiut University
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- McWilliams MM, Chennathukuzhi VM. Recent Advances in Uterine Fibroid Etiology. Semin Reprod Med. 2017 Mar;35(2):181-189. doi: 10.1055/s-0037-1599090. Epub 2017 Mar 9.
- Moore AB, Yu L, Swartz CD, Zheng X, Wang L, Castro L, Kissling GE, Walmer DK, Robboy SJ, Dixon D. Human uterine leiomyoma-derived fibroblasts stimulate uterine leiomyoma cell proliferation and collagen type I production, and activate RTKs and TGF beta receptor signaling in coculture. Cell Commun Signal. 2010 Jun 10;8:10. doi: 10.1186/1478-811X-8-10.
- Rasanen K, Vaheri A. Activation of fibroblasts in cancer stroma. Exp Cell Res. 2010 Oct 15;316(17):2713-22. doi: 10.1016/j.yexcr.2010.04.032. Epub 2010 May 6.
- Wang H, Wu Q, Liu Z, Luo X, Fan Y, Liu Y, Zhang Y, Hua S, Fu Q, Zhao M, Chen Y, Fang W, Lv X. Downregulation of FAP suppresses cell proliferation and metastasis through PTEN/PI3K/AKT and Ras-ERK signaling in oral squamous cell carcinoma. Cell Death Dis. 2014 Apr 10;5(4):e1155. doi: 10.1038/cddis.2014.122.
- Islam MS, Ciavattini A, Petraglia F, Castellucci M, Ciarmela P. Extracellular matrix in uterine leiomyoma pathogenesis: a potential target for future therapeutics. Hum Reprod Update. 2018 Jan 1;24(1):59-85. doi: 10.1093/humupd/dmx032.
- Luo N, Guan Q, Zheng L, Qu X, Dai H, Cheng Z. Estrogen-mediated activation of fibroblasts and its effects on the fibroid cell proliferation. Transl Res. 2014 Mar;163(3):232-41. doi: 10.1016/j.trsl.2013.11.008. Epub 2013 Nov 20.
- Bainbridge TW, Dunshee DR, Kljavin NM, Skelton NJ, Sonoda J, Ernst JA. Selective Homogeneous Assay for Circulating Endopeptidase Fibroblast Activation Protein (FAP). Sci Rep. 2017 Oct 2;7(1):12524. doi: 10.1038/s41598-017-12900-8.
- Hamson EJ, Keane FM, Tholen S, Schilling O, Gorrell MD. Understanding fibroblast activation protein (FAP): substrates, activities, expression and targeting for cancer therapy. Proteomics Clin Appl. 2014 Jun;8(5-6):454-63. doi: 10.1002/prca.201300095. Epub 2014 Mar 24.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
1 de março de 2018
Conclusão Primária (Real)
1 de novembro de 2019
Conclusão do estudo (Real)
1 de março de 2020
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
20 de fevereiro de 2018
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
20 de fevereiro de 2018
Primeira postagem (Real)
26 de fevereiro de 2018
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
9 de fevereiro de 2021
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
5 de fevereiro de 2021
Última verificação
1 de fevereiro de 2021
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- UF
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Indeciso
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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