Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Rollen av fibroblastaktivering i livmoderfibroid

5 februari 2021 uppdaterad av: Nashwa Elmaghrby, Assiut University

En ny insikt i rollen av fibroblastaktivering och autofagi i livmoderfibroid

Uterine fibroider (UF), även kallade uterine leiomyom eller myom, är steroidhormonkänsliga, godartade tumörer i den glatta muskeldelen (myometrium) i livmodern. De är den vanligaste neoplasmen som drabbar kvinnor i deras reproduktiva ålder. Det uppskattas att upp till 77 % av kvinnorna utvecklar UF i sitt liv. UF är en av de främsta orsakerna till sjukhusinläggningar för gynekologiska störningar och är den vanligaste orsaken till hysterektomi. Enligt relevant litteratur beror 40-60 % av alla utförda hysterektomier på närvaron av UF.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

  • Myom (UF) är steroidhormonkänsliga, godartade tumörer i den glatta muskeldelen (myometrium) i livmodern. De är den vanligaste neoplasmen som drabbar kvinnor i deras reproduktiva ålder. UF består huvudsakligen av fibroida celler och en betydande ECM-komponent som huvudsakligen består av fibroblaster. Tidigare studier om patogenesen av uterin UF har främst fokuserat på differentiering och proliferation av fibroida celler. Men de histologiska egenskaperna hos fibroid vävnad tyder på att fibroblaster kan spela en viktig roll i genereringen av UF.
  • Fibroblastaktiveringsprotein (FAP), fibroblastspecifik markör, är ett 95 kDa cellytglykoprotein. Det är ett transmembrant serinproteas av typ II och en medlem av prolinspecifika proteasfamiljen. Nyligen genomförda studier visade att det höga uttrycket av FAP är nära relaterat till förekomsten av UF. Luo et al 2015 var de första som föreslog att östrogen kunde stimulera fibroblastaktivering. Dessutom avslöjade de att proliferativ aktivitet av fibroblast och uttrycket av FAP ökade signifikant efter östrogenstimulering. De fann också att östrogen kunde främja frisättningen av cytokiner (TGFβ och IGF-1) och ECM-komponenter (kollagen I, fibronektin och laminin) från fibroblaster. Dessutom fann de att tystnad av FAP-uttryck signifikant minskade främjande effekter av östrogen på TAF, vilket tyder på att FAP spelar en viktig roll i östrogenmedierad fibroblastaktivering.
  • Autofag (att äta sig själv) är en samling processer som gör det möjligt för cellerna att smälta och återvinna sitt cytoplasmatiska innehåll, såsom giftiga proteinaggregat, urbrukade organeller och invaderande mikroorganismer. Dysregulation i autofagiprocessen har nyligen beskrivits i många neoplasmer. Men rollen av autofagi i patogenesen av UF är fortfarande oklar och ytterligare förståelse av dess reglering och betydelse kommer att behövas.
  • PI3K/AKT/mTOR-signalvägen anses vara den huvudsakliga vägen involverad i initieringen och regleringen av autofagi. Tidigare studier fann att reducerad FAP signifikant minskade uttrycket av fosforylerad AKT, vilket tyder på att FAP är en uppströmsfaktor som modulerar PI3K/AkT. Denna studie kommer att vara den första som studerar kopplingen mellan fibroblastaktivering och autofagi i patogenes av UF genom PI3K/AKT-signalväg. Även om flera typer av läkemedel (främst antiproliferativa medel) finns tillgängliga för UF-behandling, introducerades ingen av dem specifikt som antifibrotiska medel. Att rikta in sig på en sådan ny signalväg kan anses vara användbar för framtida icke-kirurgisk behandling av UF som påverkar både proliferativa och fibrotiska förändringar.

Studietyp

Observationell

Inskrivning (Faktisk)

35

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Egypten
      • Assiut, Egypten, 71111
        • Assiut university -Faculty of medicine- Departement of Biochemistry

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

Inte äldre än 46 år (Barn, Vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Kvinna

Testmetod

Icke-sannolikhetsprov

Studera befolkning

Denna studie kommer att omfatta 35 premenopausala kvinnor (ålder ˂ 50 år) med myom som diagnostiseras genom kliniska gynekologiska, ultraljuds- och andra hjälpundersökningar. Alla utvalda patienter kommer att uppvisa en normal koagulationsfunktion.

Beskrivning

Inklusionskriterier:

i. Premenopausala kvinnor (˂ 50 år) med myom som diagnostiseras genom kliniska gynekologiska, ultraljuds- och andra hjälpundersökningar.

ii. Patienter som uppvisar en normal koagulationsfunktion.

Exklusions kriterier

  • i. Patienter som tidigare har haft myomektomi eller med ovariemalignitet och borderlinetumörer ii. Patienter som därefter diagnostiseras med uterin adenomyos. iii. Gravid kvinna. iv. Patienter som får hormonbehandling inom tre månader före operation. v. Patienter med anamnes på kranskärlssjukdom, hypertoni, levercirros eller hematologiska störningar.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Observationsmodeller: Case-Control
  • Tidsperspektiv: Blivande

Kohorter och interventioner

Grupp / Kohort
Intervention / Behandling
patientgrupp

inkluderar 35 pre-menopausala kvinnor (ålder ˂ 50 år) inskrivna för att genomgå hysterektomi för symtomatisk UF på kvinnliga hälsosjukhus, Assiut University.

  • Proteinuttrycket av följande markörer kommer att uppskattas i tumörvävnadsprover:

    1. Fibroblastaktiveringsprotein (FAP) kommer att mätas med kvantitativ realtidspolymeraskedjereaktion qRTPCR (mRNA-nivå) och ELISA (proteinnivå).
    2. Autophagy-markörernas nivå (LC3 och p62) kommer att mätas med qRTPCR (mRNA-nivå) och genom immunhistokemisk analys.
    3. Fosforylerat proteinkinas B (pAKT ) genom ELISA (proteinnivå). analys.
    4. Markörer för oxidativ stress (Malondialdehyd som lipidperoxid) med en kolorimetrisk metod.

    5. Reducerat glutation, en antioxidantmarkör genom en kolorimetrisk metod

      .
Genetisk: Mätning av proteinuttryck i vävnader.

Följande markörer kommer att uppskattas i vävnad

  1. FAP, en markör för fibroblastaktivering, med hjälp av kvantitativ realtidspolymeraskedjereaktion qRTPCR (mRNA-nivå) och ELISA (proteinnivå).
  2. Markörer för autofagi inklusive LC3 och p62 med qRTPCR (mRNA-nivå) och genom immunhistokemisk analys.
  3. Fosforylerat proteinkinas B (pAKT) nivå genom ELISA (proteinnivå).
  4. Markörer för oxidativ stress (Malondialdehyd som lipidperoxid) med en kolorimetrisk metod.
  5. Reducerat glutation, en antioxidantmarkör genom en kolorimetrisk metod
Kontrollgrupp

inkludera 35 normala myometrievävnadsprover erhållna 1 cm från myomkapseln från samma patienter.

  • Proteinuttrycket efter markörer kommer att uppskattas i normala myometriella vävnadsprover

    1. Fibroblastaktiveringsprotein (FAP) kommer att mätas med kvantitativ realtidspolymeraskedjereaktion qRTPCR (mRNA-nivå) och ELISA (proteinnivå).
    2. Autophagy-markörernas nivå (LC3 och p62) kommer att mätas med qRTPCR (mRNA-nivå) och genom immunhistokemisk analys.
    3. Fosforylerat proteinkinas B (pAKT) genom ELISA (proteinnivå).
    4. Markörer för oxidativ stress (Malondialdehyd som lipidperoxid) med en kolorimetrisk metod.

    5. Reducerat glutation, en antioxidantmarkör genom en kolorimetrisk metod

      .
Genetisk: Mätning av proteinuttryck i vävnader.

Följande markörer kommer att uppskattas i vävnad

  1. FAP, en markör för fibroblastaktivering, med hjälp av kvantitativ realtidspolymeraskedjereaktion qRTPCR (mRNA-nivå) och ELISA (proteinnivå).
  2. Markörer för autofagi inklusive LC3 och p62 med qRTPCR (mRNA-nivå) och genom immunhistokemisk analys.
  3. Fosforylerat proteinkinas B (pAKT) nivå genom ELISA (proteinnivå).
  4. Markörer för oxidativ stress (Malondialdehyd som lipidperoxid) med en kolorimetrisk metod.
  5. Reducerat glutation, en antioxidantmarkör genom en kolorimetrisk metod

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Jämförelse av FAP- och autofagimarkörer i patient- och kontrollgrupper.
Tidsram: 1 år
Utforska skillnaden i nivå av fibroblastaktiveringsmarkör (FAP) och autofagimarkörer (LC3 och P62) i UF-vävnadsprover jämfört med normala myometrieprover (1 cm från UF-lesionen).
1 år

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Studera signalväg som länkar FAP och autofagi som kan anses vara ett terapeutiskt mål
Tidsram: 1 år
Undersök korrelationen mellan fibroblastaktivering och autofagi genom PI3/AKT-signalväg och deras roll i patogenesen av UF genom uppskattning av AKT-proteinuttryck i UF-vävnadsprover jämfört med normala myometriala prover 1 cm från UF-skadan.
1 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Assiut University

Utredare

  • Huvudutredare: Nashwa AbdelGhfar El Maghraby, MD student), Assiut University
  • Studierektor: Eman Magdy Mohamed, Lecturer, Assiut University
  • Studierektor: Ahmed Mohamed Abass, Lecturer, Assiut University

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

1 mars 2018

Primärt slutförande (Faktisk)

1 november 2019

Avslutad studie (Faktisk)

1 mars 2020

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

20 februari 2018

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

20 februari 2018

Första postat (Faktisk)

26 februari 2018

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

9 februari 2021

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

5 februari 2021

Senast verifierad

1 februari 2021

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • UF

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Obeslutsam

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Myom i livmodern

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Czech Republic

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

Prenumerera