Fibroblastiaktivaation rooli kohdun fibroidissa
perjantai 5. helmikuuta 2021 päivittänyt: Nashwa Elmaghrby, Assiut University
Uusi näkemys fibroblastiaktivaation ja autofagian roolista kohdun fibroidissa
Kohdun fibroidit (UF:t), joita kutsutaan myös kohdun leiomyoomiksi tai myoomiksi, ovat steroidihormoniresponsiivisia hyvänlaatuisia kasvaimia kohdun sileässä lihaksistossa (myometrium).
Ne ovat yleisin kasvaimet, jotka vaikuttavat lisääntymisiässä oleviin naisiin.
On arvioitu, että jopa 77 % naisista kehittää UF elämänsä aikana.
UF:t ovat yksi johtavista gynekologisten sairauksien vuoksi joutuvien sairaalahoitojen syistä ja yleisin syy kohdunpoistoon.
Asiaankuuluvan kirjallisuuden mukaan 40–60 % kaikista suoritetuista kohdunpoistoleikkauksista johtuu UF:iden esiintymisestä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
- Kohdun fibroidit (UF) ovat steroidihormoneihin reagoivia hyvänlaatuisia kasvaimia kohdun sileässä lihaksessa (myometrium). Ne ovat yleisin kasvaimet, jotka vaikuttavat lisääntymisiässä oleviin naisiin. UF:t koostuvat pääasiassa fibroidisoluista ja merkittävästä ECM-komponentista, joka koostuu pääasiassa fibroblasteista. Aiemmat tutkimukset kohdun UF:n patogeneesistä ovat keskittyneet pääasiassa fibroidisolujen erilaistumiseen ja lisääntymiseen. Fibroidikudoksen histologiset ominaisuudet viittaavat kuitenkin siihen, että fibroblasteilla voi olla tärkeä rooli UF:n muodostumisessa.
- Fibroblastiaktivaatioproteiini (FAP), fibroblastispesifinen markkeri, on 95 kDa:n solupinnan glykoproteiini. Se on tyypin II transmembraaninen seriiniproteaasi ja proliinispesifisten proteaasien perheen jäsen. Viimeaikaiset tutkimukset osoittivat, että FAP:n korkea ilmentyminen liittyy läheisesti UF:n esiintymiseen. Luo et al 2015 olivat ensimmäiset, jotka ehdottivat, että estrogeeni voisi stimuloida fibroblastien aktivaatiota. Lisäksi he paljastivat, että fibroblastien proliferatiivinen aktiivisuus ja FAP:n ilmentyminen lisääntyivät merkittävästi estrogeenistimulaation jälkeen. He havaitsivat myös, että estrogeeni voisi edistää sytokiinien (TGFβ ja IGF-1) ja ECM-komponenttien (kollageeni I, fibronektiini ja laminiini) vapautumista fibroblasteista. Lisäksi he havaitsivat, että FAP:n ilmentymisen vaimentaminen vähensi merkittävästi estrogeenin edistämisvaikutuksia TAF:iin, mikä viittaa siihen, että FAP:lla on tärkeä rooli estrogeenivälitteisessä fibroblastiaktivaatiossa.
- Autofagi (itsen syöminen) on kokoelma prosesseja, joiden avulla solut voivat sulattaa ja kierrättää sytoplasmista sisältöään, kuten myrkyllisiä proteiiniaggregaatteja, käytöstä poistettuja organelleja ja tunkeutuvia mikro-organismeja. Autofagiaprosessin säätelyhäiriöitä on äskettäin kuvattu monissa kasvaimissa. Autofagian rooli UF:iden patogeneesissä on kuitenkin edelleen epäselvä ja sen säätelyä ja merkitystä tarvitaan lisää.
- PI3K/AKT/mTOR-signalointireittiä pidetään pääreittinä, joka osallistuu autofagian alkamiseen ja säätelyyn. Aiemmat tutkimukset havaitsivat, että vähentynyt FAP vähensi merkittävästi fosforyloidun AKT:n ilmentymistä, mikä viittaa siihen, että FAP on ylävirran tekijä, joka moduloi PI3K/AkT:tä. Tämä tutkimus on ensimmäinen, joka tutkii fibroblastien aktivaation ja autofagian välistä yhteyttä UF:n patogeneesissä PI3K/AKT-signalointireitin kautta. Vaikka UF-hoitoon on saatavilla useita eri tyyppisiä lääkkeitä (useimmiten antiproliferatiivisia aineita), yhtäkään niistä ei otettu käyttöön erityisesti antifibroottisina aineina. Tällaisen uuden signalointireitin kohdistamista voidaan pitää hyödyllisenä tulevassa UF:n ei-kirurgisessa hoidossa, joka vaikuttaa sekä proliferatiivisiin että fibroottisiin muutoksiin.
Opintotyyppi
Havainnollistava
Ilmoittautuminen (Todellinen)
35
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Assiut, Egypti, 71111
- Assiut university -Faculty of medicine- Departement of Biochemistry
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Ei vanhempi kuin 48 vuotta (Lapsi, Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Nainen
Näytteenottomenetelmä
Ei-todennäköisyysnäyte
Tutkimusväestö
Tutkimukseen osallistuu 35 premenopausaalista naista (ikä ˂ 50 vuotta), joilla on kohdun fibroidit ja jotka diagnosoidaan kliinisissä gynekologisissa, ultraäänitutkimuksissa ja muissa apututkimuksissa.
Kaikilla valituilla potilailla on normaali hyytymistoiminto.
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
i. Premenopausaalisilla naisilla (50-vuotiaat), joilla on kohdun fibroidit ja jotka on diagnosoitu kliinisissä gynekologisissa, ultraäänitutkimuksissa ja muissa apututkimuksissa.
ii. Potilaat, joilla on normaali hyytymistoiminto.
Poissulkemiskriteerit
- i. Potilaat, joilla on aiempi myomektomia tai joilla on munasarjojen pahanlaatuinen kasvain ja rajakasvaimet ii. Potilaat, joilla myöhemmin diagnosoidaan kohdun adenomyoosi. iii. Raskaana olevat naiset. iv. Potilaat, jotka saavat hormonihoitoa kolmen kuukauden sisällä ennen leikkausta. v. Potilaat, joilla on ollut sepelvaltimotauti, kohonnut verenpaine, maksakirroosi tai hematologisia häiriöitä.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Havaintomallit: Case-Control
- Aikanäkymät: Tulevaisuuden
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
potilasryhmä
Mukana 35 premenopausaalista naista (ikä ˂ 50 vuotta), joille tehdään kohdun poisto oireisen UF:n vuoksi Assiutin yliopiston naisten terveyssairaaloissa.
|
Seuraavat markkerit arvioidaan kudoksessa
|
|
Kontrolliryhmä
sisältää 35 normaalia myometriumkudosnäytettä, jotka on otettu 1 cm:n etäisyydeltä fibroidikapselista samoista potilaista.
|
Seuraavat markkerit arvioidaan kudoksessa
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
FAP- ja autofagiamarkkereiden vertailu potilas- ja kontrolliryhmissä.
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Tutki eroa fibroblastiaktivaatiomarkkerin (FAP) ja autofagiamarkkerien (LC3 ja P62) tasoissa UF-kudosnäytteissä verrattuna normaaleihin myometriuminäytteisiin (1 cm UF-vauriosta).
|
1 vuosi
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Tutki FAP:n ja autofagian yhdistävää signalointireittiä, jota pidetään terapeuttisena kohteena
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Tutki fibroblastien aktivaation ja autofagian välistä korrelaatiota PI3/AKT-signalointireitin kautta ja niiden roolia UF:n patogeneesissä arvioimalla AKT-proteiinin ilmentymistä UF-kudosnäytteissä verrattuna normaaleihin myometriumnäytteisiin 1 cm:n päässä UF-vauriosta.
|
1 vuosi
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Nashwa AbdelGhfar El Maghraby, MD student), Assiut University
- Opintojohtaja: Eman Magdy Mohamed, Lecturer, Assiut University
- Opintojohtaja: Ahmed Mohamed Abass, Lecturer, Assiut University
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- McWilliams MM, Chennathukuzhi VM. Recent Advances in Uterine Fibroid Etiology. Semin Reprod Med. 2017 Mar;35(2):181-189. doi: 10.1055/s-0037-1599090. Epub 2017 Mar 9.
- Moore AB, Yu L, Swartz CD, Zheng X, Wang L, Castro L, Kissling GE, Walmer DK, Robboy SJ, Dixon D. Human uterine leiomyoma-derived fibroblasts stimulate uterine leiomyoma cell proliferation and collagen type I production, and activate RTKs and TGF beta receptor signaling in coculture. Cell Commun Signal. 2010 Jun 10;8:10. doi: 10.1186/1478-811X-8-10.
- Rasanen K, Vaheri A. Activation of fibroblasts in cancer stroma. Exp Cell Res. 2010 Oct 15;316(17):2713-22. doi: 10.1016/j.yexcr.2010.04.032. Epub 2010 May 6.
- Wang H, Wu Q, Liu Z, Luo X, Fan Y, Liu Y, Zhang Y, Hua S, Fu Q, Zhao M, Chen Y, Fang W, Lv X. Downregulation of FAP suppresses cell proliferation and metastasis through PTEN/PI3K/AKT and Ras-ERK signaling in oral squamous cell carcinoma. Cell Death Dis. 2014 Apr 10;5(4):e1155. doi: 10.1038/cddis.2014.122.
- Islam MS, Ciavattini A, Petraglia F, Castellucci M, Ciarmela P. Extracellular matrix in uterine leiomyoma pathogenesis: a potential target for future therapeutics. Hum Reprod Update. 2018 Jan 1;24(1):59-85. doi: 10.1093/humupd/dmx032.
- Luo N, Guan Q, Zheng L, Qu X, Dai H, Cheng Z. Estrogen-mediated activation of fibroblasts and its effects on the fibroid cell proliferation. Transl Res. 2014 Mar;163(3):232-41. doi: 10.1016/j.trsl.2013.11.008. Epub 2013 Nov 20.
- Bainbridge TW, Dunshee DR, Kljavin NM, Skelton NJ, Sonoda J, Ernst JA. Selective Homogeneous Assay for Circulating Endopeptidase Fibroblast Activation Protein (FAP). Sci Rep. 2017 Oct 2;7(1):12524. doi: 10.1038/s41598-017-12900-8.
- Hamson EJ, Keane FM, Tholen S, Schilling O, Gorrell MD. Understanding fibroblast activation protein (FAP): substrates, activities, expression and targeting for cancer therapy. Proteomics Clin Appl. 2014 Jun;8(5-6):454-63. doi: 10.1002/prca.201300095. Epub 2014 Mar 24.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Torstai 1. maaliskuuta 2018
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 1. marraskuuta 2019
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Sunnuntai 1. maaliskuuta 2020
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 20. helmikuuta 2018
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 20. helmikuuta 2018
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Maanantai 26. helmikuuta 2018
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 9. helmikuuta 2021
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 5. helmikuuta 2021
Viimeksi vahvistettu
Maanantai 1. helmikuuta 2021
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- UF
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Päättämätön
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Proteiinin ilmentymisen mittaaminen kudoksissa.
-
Memorial Sloan Kettering Cancer CenterHunter College School of NursingAktiivinen, ei rekrytointi