Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

De rol van fibroblastactivering bij baarmoederfibroid

5 februari 2021 bijgewerkt door: Nashwa Elmaghrby, Assiut University

Een nieuw inzicht in de rol van fibroblastactivering en autofagie bij baarmoederfibroid

Baarmoederfibromen (UF's), ook wel uteriene leiomyoma's of myomen genoemd, zijn op steroïdhormonen reagerende, goedaardige tumoren van het gladde spiercompartiment (myometrium) van de baarmoeder. Ze zijn de meest voorkomende neoplasmata die vrouwen in hun vruchtbare leeftijd treffen. Naar schatting ontwikkelt tot 77% van de vrouwen UF in hun leven. UF's zijn een van de belangrijkste oorzaken van ziekenhuisopnames voor gynaecologische aandoeningen en zijn de meest voorkomende reden voor hysterectomie. Volgens relevante literatuur is 40%-60% van alle uitgevoerde hysterectomieën te wijten aan de aanwezigheid van UF's.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

  • Baarmoederfibromen (UF's) zijn op steroïdhormonen reagerende, goedaardige tumoren van het gladde spiercompartiment (myometrium) van de baarmoeder. Ze zijn het meest voorkomende neoplasma dat vrouwen in hun vruchtbare leeftijd treft. UF's zijn voornamelijk samengesteld uit fibroid-cellen en een significante ECM-component die voornamelijk uit fibroblasten bestaat. Eerdere studies naar de pathogenese van uteriene UF waren voornamelijk gericht op de differentiatie en proliferatie van vleesboomcellen. De histologische kenmerken van vleesbomen suggereren echter dat fibroblasten een belangrijke rol kunnen spelen bij het genereren van UF.
  • Fibroblast-activeringseiwit (FAP), fibroblast-specifieke marker, is een glycoproteïne van het celoppervlak van 95 kDa. Het is een type II transmembraan serineprotease en een lid van de proline-specifieke proteasenfamilie. Recente studies toonden aan dat de hoge expressie van FAP nauw verband houdt met het optreden van UF. Luo et al 2015 waren de eersten die suggereerden dat oestrogeen de activering van fibroblasten zou kunnen stimuleren. Bovendien onthulden ze dat de proliferatieve activiteit van fibroblast en de expressie van FAP significant waren toegenomen na oestrogeenstimulatie. Ze ontdekten ook dat oestrogeen de afgifte van cytokines (TGFβ en IGF-1) en ECM-componenten (collageen I, fibronectine en laminine) uit fibroblasten zou kunnen bevorderen. Verder ontdekten ze dat het uitschakelen van FAP-expressie de promotie-effecten van oestrogeen op TAF aanzienlijk verminderde, wat suggereert dat FAP een belangrijke rol speelt bij oestrogeen-gemedieerde fibroblastactivering.
  • Autofagen (eten van zichzelf) is een verzameling processen die de cellen in staat stelt hun cytoplasmatische inhoud te verteren en te recyclen, zoals toxische eiwitaggregaten, niet meer gebruikte organellen en binnendringende micro-organismen. Ontregeling in het autofagieproces is onlangs beschreven in veel neoplasmata. De rol van autofagie in de pathogenese van UF's is echter nog steeds onduidelijk en er zal meer inzicht nodig zijn in de regulering en betekenis ervan.
  • De PI3K / AKT / mTOR-signaleringsroute wordt beschouwd als de belangrijkste route die betrokken is bij de initiatie en regulatie van autofagie. Eerdere studies hebben aangetoond dat verminderde FAP de expressie van gefosforyleerde AKT aanzienlijk verminderde, wat suggereert dat FAP een stroomopwaartse factor is die de PI3K / AkT moduleert. Deze studie zal de eerste zijn die het verband bestudeert tussen fibroblastactivering en autofagie bij de pathogenese van UF via de PI3K/AKT-signaalroute. Hoewel er verschillende soorten geneesmiddelen (meestal antiproliferatieve middelen) beschikbaar zijn voor de behandeling van UF, is geen van deze specifiek geïntroduceerd als antifibrotische middelen. Het richten op een dergelijke nieuwe signaalroute kan als nuttig worden beschouwd voor toekomstige niet-chirurgische behandeling van UF die zowel proliferatieve als fibrotische veranderingen beïnvloedt.

Studietype

Observationeel

Inschrijving (Werkelijk)

35

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Egypte
      • Assiut, Egypte, 71111
        • Assiut university -Faculty of medicine- Departement of Biochemistry

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

Niet ouder dan 46 jaar (Kind, Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Vrouw

Bemonsteringsmethode

Niet-waarschijnlijkheidssteekproef

Studie Bevolking

Deze studie omvat 35 premenopauzale vrouwen (leeftijd ˂ 50 jaar) met baarmoederfibromen die worden gediagnosticeerd door middel van klinisch gynaecologisch onderzoek, echografie en ander aanvullend onderzoek. Alle geselecteerde patiënten zullen een normale stollingsfunctie vertonen.

Beschrijving

Inclusiecriteria:

i. Premenopauzale vrouwen (50 jaar) met baarmoederfibromen die worden gediagnosticeerd door middel van klinisch gynaecologisch onderzoek, echografie en ander aanvullend onderzoek.

ii. Patiënten die een normale stollingsfunctie vertonen.

Uitsluitingscriteria

  • i. Patiënten met een voorgeschiedenis van myomectomie of met maligniteit van de eierstokken en borderline-tumoren ii. Patiënten bij wie vervolgens de diagnose uteriene adenomyose wordt gesteld. iii. Zwangere vrouw. iv. Patiënten die binnen drie maanden voor de operatie een hormonale behandeling krijgen. v. Patiënten met een voorgeschiedenis van coronaire hartziekte, hypertensie, levercirrose of hematologische aandoeningen.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Observatiemodellen: Case-control
  • Tijdsperspectieven: Prospectief

Cohorten en interventies

Groep / Cohort
Interventie / Behandeling
patiënten groep

omvatten 35 pre-menopauzale vrouwen (leeftijd ˂ 50 jaar) die deelnamen aan een hysterectomie voor symptomatische UF in de gezondheidsziekenhuizen voor vrouwen, Assiut University.

  • De eiwitexpressie van de volgende markers zal worden geschat in tumorweefselmonsters:

    1. Fibroblast-activeringseiwit (FAP) zal worden gemeten door middel van kwantitatieve real-time polymerasekettingreactie qRTPCR (mRNA-niveau) en ELISA (eiwitniveau).
    2. Het niveau van autofagiemarkers (LC3 en p62) zal worden gemeten door middel van qRTPCR (mRNA-niveau) en door immunohistochemische analyse.
    3. Gefosforyleerd eiwitkinase B (pAKT) door ELISA (eiwitniveau). analyse.
    4. Markers van oxidatieve stress (malondialdehyde als lipideperoxide) volgens een colorimetrische methode.

    5. Gereduceerd glutathion, een antioxidantmarker volgens een colorimetrische methode

      .
Genetisch: Meting van eiwitexpressie in weefsels.

De volgende markers worden geschat in weefsel

  1. FAP, een marker van fibroblastactivering, met behulp van kwantitatieve real-time polymerasekettingreactie qRTPCR (mRNA-niveau) en ELISA (eiwitniveau).
  2. Markers van autofagie, waaronder LC3 en p62 met behulp van qRTPCR (mRNA-niveau) en door immunohistochemische analyse.
  3. Gefosforyleerd eiwitkinase B (pAKT) niveau door ELISA (eiwitniveau).
  4. Markers van oxidatieve stress (malondialdehyde als lipideperoxide) volgens een colorimetrische methode.
  5. Gereduceerd glutathion, een antioxidantmarker volgens een colorimetrische methode
Controlegroep

omvatten 35 normale myometriumweefselmonsters die op 1 cm afstand van het vleesboomkapsel van dezelfde patiënten zijn verkregen.

  • De volgende markers voor eiwitexpressie zullen worden geschat in normale myometriumweefselmonsters

    1. Fibroblast-activeringseiwit (FAP) zal worden gemeten door middel van kwantitatieve real-time polymerasekettingreactie qRTPCR (mRNA-niveau) en ELISA (eiwitniveau).
    2. Het niveau van autofagiemarkers (LC3 en p62) zal worden gemeten door middel van qRTPCR (mRNA-niveau) en door immunohistochemische analyse.
    3. Gefosforyleerd eiwitkinase B (pAKT) door ELISA (eiwitniveau).
    4. Markers van oxidatieve stress (malondialdehyde als lipideperoxide) volgens een colorimetrische methode.

    5. Gereduceerd glutathion, een antioxidantmarker volgens een colorimetrische methode

      .
Genetisch: Meting van eiwitexpressie in weefsels.

De volgende markers worden geschat in weefsel

  1. FAP, een marker van fibroblastactivering, met behulp van kwantitatieve real-time polymerasekettingreactie qRTPCR (mRNA-niveau) en ELISA (eiwitniveau).
  2. Markers van autofagie, waaronder LC3 en p62 met behulp van qRTPCR (mRNA-niveau) en door immunohistochemische analyse.
  3. Gefosforyleerd eiwitkinase B (pAKT) niveau door ELISA (eiwitniveau).
  4. Markers van oxidatieve stress (malondialdehyde als lipideperoxide) volgens een colorimetrische methode.
  5. Gereduceerd glutathion, een antioxidantmarker volgens een colorimetrische methode

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Vergelijking van FAP- en autofagiemarkers in patiënt- en controlegroepen.
Tijdsspanne: 1 jaar
Verken het verschil in niveau van fibroblastactiveringsmarker (FAP) en autofagiemarkers (LC3 en P62) in UF-weefselmonsters in vergelijking met normale myometriummonsters (1 cm van de UF-laesie).
1 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Bestudeer de signaalroute die FAP en autofagie met elkaar verbindt, die als een therapeutisch doelwit kunnen worden beschouwd
Tijdsspanne: 1 jaar
Onderzoek de correlatie tussen fibroblastactivering en autofagie via PI3/AKT-signaalroute en hun rol in de pathogenese van UF door schatting van AKT-eiwitexpressie in UF-weefselmonsters in vergelijking met normale myometriummonsters op 1 cm van de UF-laesie.
1 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Assiut University

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Nashwa AbdelGhfar El Maghraby, MD student), Assiut University
  • Studie directeur: Eman Magdy Mohamed, Lecturer, Assiut University
  • Studie directeur: Ahmed Mohamed Abass, Lecturer, Assiut University

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 maart 2018

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 november 2019

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 maart 2020

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

20 februari 2018

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

20 februari 2018

Eerst geplaatst (Werkelijk)

26 februari 2018

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

9 februari 2021

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

5 februari 2021

Laatst geverifieerd

1 februari 2021

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • UF

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Onbeslist

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Baarmoeder vleesboom

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Cyprus

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren