El papel de la activación de fibroblastos en el fibroma uterino
5 de febrero de 2021 actualizado por: Nashwa Elmaghrby, Assiut University
Una nueva perspectiva sobre el papel de la activación de fibroblastos y la autofagia en el fibroma uterino
Los fibromas uterinos (UF), también llamados leiomiomas o miomas uterinos, son tumores benignos que responden a las hormonas esteroides del compartimiento del músculo liso (miometrio) del útero.
Son las neoplasias más comunes que afectan a las mujeres en edad reproductiva.
Se estima que hasta el 77% de las mujeres desarrollan UF en su vida.
Las UF son una de las principales causas de hospitalización por trastornos ginecológicos y son el motivo más frecuente de histerectomía.
Según la literatura relevante, el 40-60% de todas las histerectomías realizadas se deben a la presencia de UF.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
- Los fibromas uterinos (UF) son tumores benignos que responden a las hormonas esteroides del compartimiento del músculo liso (miometrio) del útero. Son la neoplasia más común que afecta a las mujeres en edad reproductiva. Los UF se componen principalmente de células fibroides y un componente significativo de ECM que consiste principalmente en fibroblastos. Los estudios previos sobre la patogenia de la UF uterina se han centrado principalmente en la diferenciación y proliferación de células fibroides. Sin embargo, las características histológicas del tejido fibroide sugieren que los fibroblastos pueden desempeñar un papel importante en la generación de UF.
- La proteína de activación de fibroblastos (FAP), marcador específico de fibroblastos, es una glicoproteína de superficie celular de 95 kDa. Es una serina proteasa transmembrana de tipo II y un miembro de la familia de proteasas específicas de prolina. Estudios recientes mostraron que la alta expresión de FAP está estrechamente relacionada con la aparición de UF. Luo et al 2015 fueron los primeros en sugerir que los estrógenos podrían estimular la activación de fibroblastos. Además, revelaron que la actividad proliferativa de los fibroblastos y la expresión de FAP aumentaron significativamente después de la estimulación con estrógenos. También encontraron que el estrógeno podría promover la liberación de citocinas (TGFβ e IGF-1) y componentes de la MEC (colágeno I, fibronectina y laminina) de los fibroblastos. Además, encontraron que el silenciamiento de la expresión de FAP disminuyó significativamente los efectos de promoción del estrógeno en TAF, lo que sugiere que FAP juega un papel importante en la activación de fibroblastos mediada por estrógenos.
- La autofagia (comerse a sí mismo) es un conjunto de procesos que permite a las células digerir y reciclar su contenido citoplásmico, como agregados de proteínas tóxicas, orgánulos en desuso y microorganismos invasores. La desregulación en el proceso de autofagia se ha descrito recientemente en muchas neoplasias. Sin embargo, el papel de la autofagia en la patogénesis de las UF aún no está claro y se necesitará una mayor comprensión de su regulación y significado.
- La vía de señalización PI3K/AKT/mTOR se considera la principal vía implicada en el inicio y regulación de la autofagia. Estudios previos encontraron que la FAP reducida disminuyó significativamente la expresión de AKT fosforilada, lo que sugiere que la FAP es un factor aguas arriba que modula la PI3K/AkT. Este estudio será el primero en estudiar el vínculo entre la activación de fibroblastos y la autofagia en la patogénesis de la UF a través de la vía de señalización PI3K/AKT. Aunque varios tipos de fármacos (principalmente agentes antiproliferativos) están disponibles para el tratamiento de la UF, ninguno de ellos se introdujo específicamente como agentes antifibróticos. Dirigirse a esta nueva vía de señalización puede considerarse útil para el futuro tratamiento no quirúrgico de la UF que afecta tanto a los cambios proliferativos como fibróticos.
Tipo de estudio
De observación
Inscripción (Actual)
35
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Assiut, Egipto, 71111
- Assiut university -Faculty of medicine- Departement of Biochemistry
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
No mayor que 46 años (Niño, Adulto)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Femenino
Método de muestreo
Muestra no probabilística
Población de estudio
Este estudio incluirá a 35 mujeres premenopáusicas (edad ˂ 50 años) con fibromas uterinos que se diagnostican a través de exámenes clínicos ginecológicos, ultrasonido y otros exámenes auxiliares.
Todos los pacientes seleccionados exhibirán una función de coagulación normal.
Descripción
Criterios de inclusión:
i. Mujeres premenopáusicas (edad ˂ 50) con fibromas uterinos que son diagnosticadas a través de exámenes clínicos ginecológicos, ecográficos y otros auxiliares.
ii. Pacientes que presentan una función de coagulación normal.
Criterio de exclusión
- i. Pacientes con antecedentes de miomectomía o con cáncer de ovario y tumores borderline ii. Pacientes a las que posteriormente se les diagnostica adenomiosis uterina. iii. Mujeres embarazadas. IV. Pacientes que reciben tratamiento hormonal dentro de los tres meses previos a la cirugía. v. Pacientes con antecedentes de enfermedad arterial coronaria, hipertensión, cirrosis hepática o trastornos hematológicos.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Modelos observacionales: Control de caso
- Perspectivas temporales: Futuro
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
Intervención / Tratamiento |
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grupo de pacientes
incluyen 35 mujeres premenopáusicas (edad ˂ 50 años) matriculadas para someterse a una histerectomía por UF sintomática en los hospitales de salud para mujeres de la Universidad de Assiut.
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Los siguientes marcadores se estimarán en tejido
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Grupo de control
incluyen 35 muestras de tejido miometrial normal obtenidas a 1 cm de la cápsula del fibroma de los mismos pacientes.
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Los siguientes marcadores se estimarán en tejido
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Comparación de FAP y marcadores de autofagia en grupos de pacientes y controles.
Periodo de tiempo: 1 año
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Explore la diferencia en el nivel del marcador de activación de fibroblastos (FAP) y los marcadores de autofagia (LC3 y P62) en muestras de tejido UF en comparación con muestras de miometrio normal (1 cm de la lesión UF).
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1 año
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Estudiar la vía de señalización que vincula la FAP y la autofagia que se puede considerar como diana terapéutica
Periodo de tiempo: 1 año
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Investigue la correlación entre la activación de fibroblastos y la autofagia a través de la vía de señalización PI3/AKT y su papel en la patogenia de la UF mediante la estimación de la expresión de la proteína AKT en muestras de tejido UF en comparación con muestras miometriales normales a 1 cm de la lesión UF.
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1 año
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Nashwa AbdelGhfar El Maghraby, MD student), Assiut University
- Director de estudio: Eman Magdy Mohamed, Lecturer, Assiut University
- Director de estudio: Ahmed Mohamed Abass, Lecturer, Assiut University
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- McWilliams MM, Chennathukuzhi VM. Recent Advances in Uterine Fibroid Etiology. Semin Reprod Med. 2017 Mar;35(2):181-189. doi: 10.1055/s-0037-1599090. Epub 2017 Mar 9.
- Moore AB, Yu L, Swartz CD, Zheng X, Wang L, Castro L, Kissling GE, Walmer DK, Robboy SJ, Dixon D. Human uterine leiomyoma-derived fibroblasts stimulate uterine leiomyoma cell proliferation and collagen type I production, and activate RTKs and TGF beta receptor signaling in coculture. Cell Commun Signal. 2010 Jun 10;8:10. doi: 10.1186/1478-811X-8-10.
- Rasanen K, Vaheri A. Activation of fibroblasts in cancer stroma. Exp Cell Res. 2010 Oct 15;316(17):2713-22. doi: 10.1016/j.yexcr.2010.04.032. Epub 2010 May 6.
- Wang H, Wu Q, Liu Z, Luo X, Fan Y, Liu Y, Zhang Y, Hua S, Fu Q, Zhao M, Chen Y, Fang W, Lv X. Downregulation of FAP suppresses cell proliferation and metastasis through PTEN/PI3K/AKT and Ras-ERK signaling in oral squamous cell carcinoma. Cell Death Dis. 2014 Apr 10;5(4):e1155. doi: 10.1038/cddis.2014.122.
- Islam MS, Ciavattini A, Petraglia F, Castellucci M, Ciarmela P. Extracellular matrix in uterine leiomyoma pathogenesis: a potential target for future therapeutics. Hum Reprod Update. 2018 Jan 1;24(1):59-85. doi: 10.1093/humupd/dmx032.
- Luo N, Guan Q, Zheng L, Qu X, Dai H, Cheng Z. Estrogen-mediated activation of fibroblasts and its effects on the fibroid cell proliferation. Transl Res. 2014 Mar;163(3):232-41. doi: 10.1016/j.trsl.2013.11.008. Epub 2013 Nov 20.
- Bainbridge TW, Dunshee DR, Kljavin NM, Skelton NJ, Sonoda J, Ernst JA. Selective Homogeneous Assay for Circulating Endopeptidase Fibroblast Activation Protein (FAP). Sci Rep. 2017 Oct 2;7(1):12524. doi: 10.1038/s41598-017-12900-8.
- Hamson EJ, Keane FM, Tholen S, Schilling O, Gorrell MD. Understanding fibroblast activation protein (FAP): substrates, activities, expression and targeting for cancer therapy. Proteomics Clin Appl. 2014 Jun;8(5-6):454-63. doi: 10.1002/prca.201300095. Epub 2014 Mar 24.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
1 de marzo de 2018
Finalización primaria (Actual)
1 de noviembre de 2019
Finalización del estudio (Actual)
1 de marzo de 2020
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
20 de febrero de 2018
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
20 de febrero de 2018
Publicado por primera vez (Actual)
26 de febrero de 2018
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
9 de febrero de 2021
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
5 de febrero de 2021
Última verificación
1 de febrero de 2021
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- UF
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Indeciso
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
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