A fibroblaszt aktiválás szerepe a méh miómában
2021. február 5. frissítette: Nashwa Elmaghrby, Assiut University
Új betekintés a fibroblaszt aktiválás és az autofágia szerepébe a méh miómában
A méh miómák (UF-k), más néven méh leiomyómák vagy myomák, a méh simaizom-részének (myometrium) szteroidhormonokra reagáló, jóindulatú daganatai.
Ezek a leggyakoribb daganatok, amelyek a reproduktív korukban lévő nőket érintik.
Becslések szerint a nők 77%-ánál alakul ki UF élete során.
Az UF a nőgyógyászati rendellenességek miatti kórházi kezelések egyik vezető oka, és a méheltávolítás leggyakoribb oka.
A vonatkozó szakirodalom szerint az összes elvégzett méheltávolítás 40-60%-a UF jelenlétének köszönhető.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
- A méhfibrómák (UF) a méh simaizomrészének (myometrium) szteroid hormonokra reagáló, jóindulatú daganatai. Ezek a leggyakoribb daganatok, amelyek a reproduktív korukban lévő nőket érintik. Az UF-ek főként miómasejtekből és egy jelentős ECM-komponensből állnak, amely főként fibroblasztokból áll. A méh UF patogenezisével foglalkozó korábbi tanulmányok főként a miómasejtek differenciálódására és proliferációjára összpontosítottak. A miómaszövet szövettani jellemzői azonban arra utalnak, hogy a fibroblasztok fontos szerepet játszhatnak az UF kialakulásában.
- A fibroblaszt aktivációs fehérje (FAP), fibroblaszt-specifikus marker, egy 95 kDa-os sejtfelszíni glikoprotein. Ez egy II-es típusú transzmembrán szerin proteáz és a prolin-specifikus proteázok család tagja. A legújabb tanulmányok kimutatták, hogy az FAP magas expressziója szorosan összefügg az UF előfordulásával .Luo és munkatársai 2015 voltak az elsők, akik felvetették, hogy az ösztrogén stimulálhatja a fibroblasztok aktivációját. Ezenkívül azt is kimutatták, hogy a fibroblasztok proliferatív aktivitása és a FAP expressziója szignifikánsan megnőtt az ösztrogén stimulációt követően. Azt is megállapították, hogy az ösztrogén elősegítheti a citokinek (TGFβ és IGF-1) és az ECM-komponensek (kollagén I, fibronektin és laminin) felszabadulását a fibroblasztokból. Továbbá azt találták, hogy az FAP expressziójának elnémítása szignifikánsan csökkentette az ösztrogén promóciós hatását a TAF-ra, ami arra utal, hogy a FAP fontos szerepet játszik az ösztrogén által közvetített fibroblaszt aktivációban.
- Az autofág (önevés) olyan folyamatok gyűjteménye, amelyek lehetővé teszik a sejtek számára, hogy megemésztsék és újrahasznosítsák citoplazmatartalmukat, például toxikus fehérje-aggregátumokat, használaton kívüli organellumokat és behatoló mikroorganizmusokat. A közelmúltban számos neoplazmában leírták az autofágia folyamatának szabályozási zavarát. Az autofágia szerepe az UF-ek patogenezisében azonban még mindig nem tisztázott, és szabályozásának és jelentőségének további megértésére lesz szükség.
- A PI3K/AKT/mTOR jelátviteli útvonalat tekintik az autofágia beindításában és szabályozásában szerepet játszó fő útvonalnak. Korábbi tanulmányok azt találták, hogy a csökkent FAP szignifikánsan csökkentette a foszforilált AKT expresszióját, ami arra utal, hogy a FAP egy upstream faktor, amely modulálja a PI3K/AkT-t. Ez a tanulmány lesz az első, amely a fibroblaszt aktiváció és az autofágia közötti kapcsolatot vizsgálja az UF patogenezisében a PI3K/AKT jelátviteli útvonalon keresztül. Bár az UF kezelésére többféle gyógyszer (többnyire antiproliferatív szerek) is rendelkezésre áll, egyiket sem mutatták be kifejezetten antifibrotikus szerként. Az ilyen új jelátviteli útvonal megcélzása hasznosnak tekinthető a proliferatív és fibrotikus változásokat egyaránt érintő UF jövőbeni nem sebészeti kezelésében.
Tanulmány típusa
Megfigyelő
Beiratkozás (Tényleges)
35
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
-
Assiut, Egyiptom, 71111
- Assiut university -Faculty of medicine- Departement of Biochemistry
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Nem régebbi, mint 46 év (Gyermek, Felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Női
Mintavételi módszer
Nem valószínűségi minta
Tanulmányi populáció
Ebben a vizsgálatban 35 premenopauzás (50 év feletti) nő vesz részt, akiknél méhmióma van, és akiket klinikai nőgyógyászati, ultrahangos és egyéb kiegészítő vizsgálatokkal diagnosztizáltak.
Minden kiválasztott beteg normális koagulációs funkciót fog mutatni.
Leírás
Bevételi kritériumok:
én. Klinikai nőgyógyászati, ultrahangos és egyéb kiegészítő vizsgálatokkal diagnosztizált méhmiómában szenvedő premenopauzás nők (50 éves kor).
ii. Normális véralvadási funkciót mutató betegek.
Kizárási kritériumok
- én. Azok a betegek, akiknek a kórelőzményében myomectomia szerepel, vagy petefészek rosszindulatú daganata és határvonali daganata van ii. Betegek, akiknél ezt követően méh adenomiózist diagnosztizálnak. iii. Terhes nők. iv. Azok a betegek, akik a műtét előtt három hónapon belül hormonkezelésben részesülnek. v. Olyan betegek, akiknek anamnézisében koszorúér-betegség, magas vérnyomás, májcirrhosis vagy hematológiai rendellenesség szerepel.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Megfigyelési modellek: Case-Control
- Időperspektívák: Leendő
Kohorszok és beavatkozások
Csoport / Kohorsz |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
betegek csoportja
35 premenopauzális nő (50 év feletti), akiket az Assiut Egyetem nőgyógyászati kórházaiban vettek fel méheltávolításra tüneti UF miatt.
|
A következő markereket szövetben becsüljük meg
|
|
Ellenőrző csoport
35 normál myometrium szövetmintát tartalmaznak, amelyeket a mióma kapszulától 1 cm-re vettek, ugyanazon betegektől.
|
A következő markereket szövetben becsüljük meg
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
FAP és autofágia markerek összehasonlítása beteg- és kontrollcsoportban.
Időkeret: 1 év
|
Fedezze fel a fibroblaszt aktivációs marker (FAP) és az autofágia markerek (LC3 és P62) szintjének különbségét UF szövetmintákban a normál myometrium mintákhoz képest (1 cm-rel az UF léziótól).
|
1 év
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Vizsgálja meg az FAP-t és az autofágiát összekapcsoló jelátviteli útvonalat, amelyet terápiás célpontnak tekintenek
Időkeret: 1 év
|
Vizsgálja meg a fibroblaszt aktiváció és az autofágia közötti összefüggést a PI3/AKT jelátviteli útvonalon keresztül, valamint ezek szerepét az UF patogenezisében az AKT fehérje expressziójának becslésével UF szövetmintákban, összehasonlítva az UF léziótól 1 cm-re lévő normál myometrium mintákkal.
|
1 év
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Nashwa AbdelGhfar El Maghraby, MD student), Assiut University
- Tanulmányi igazgató: Eman Magdy Mohamed, Lecturer, Assiut University
- Tanulmányi igazgató: Ahmed Mohamed Abass, Lecturer, Assiut University
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Általános kiadványok
- McWilliams MM, Chennathukuzhi VM. Recent Advances in Uterine Fibroid Etiology. Semin Reprod Med. 2017 Mar;35(2):181-189. doi: 10.1055/s-0037-1599090. Epub 2017 Mar 9.
- Moore AB, Yu L, Swartz CD, Zheng X, Wang L, Castro L, Kissling GE, Walmer DK, Robboy SJ, Dixon D. Human uterine leiomyoma-derived fibroblasts stimulate uterine leiomyoma cell proliferation and collagen type I production, and activate RTKs and TGF beta receptor signaling in coculture. Cell Commun Signal. 2010 Jun 10;8:10. doi: 10.1186/1478-811X-8-10.
- Rasanen K, Vaheri A. Activation of fibroblasts in cancer stroma. Exp Cell Res. 2010 Oct 15;316(17):2713-22. doi: 10.1016/j.yexcr.2010.04.032. Epub 2010 May 6.
- Wang H, Wu Q, Liu Z, Luo X, Fan Y, Liu Y, Zhang Y, Hua S, Fu Q, Zhao M, Chen Y, Fang W, Lv X. Downregulation of FAP suppresses cell proliferation and metastasis through PTEN/PI3K/AKT and Ras-ERK signaling in oral squamous cell carcinoma. Cell Death Dis. 2014 Apr 10;5(4):e1155. doi: 10.1038/cddis.2014.122.
- Islam MS, Ciavattini A, Petraglia F, Castellucci M, Ciarmela P. Extracellular matrix in uterine leiomyoma pathogenesis: a potential target for future therapeutics. Hum Reprod Update. 2018 Jan 1;24(1):59-85. doi: 10.1093/humupd/dmx032.
- Luo N, Guan Q, Zheng L, Qu X, Dai H, Cheng Z. Estrogen-mediated activation of fibroblasts and its effects on the fibroid cell proliferation. Transl Res. 2014 Mar;163(3):232-41. doi: 10.1016/j.trsl.2013.11.008. Epub 2013 Nov 20.
- Bainbridge TW, Dunshee DR, Kljavin NM, Skelton NJ, Sonoda J, Ernst JA. Selective Homogeneous Assay for Circulating Endopeptidase Fibroblast Activation Protein (FAP). Sci Rep. 2017 Oct 2;7(1):12524. doi: 10.1038/s41598-017-12900-8.
- Hamson EJ, Keane FM, Tholen S, Schilling O, Gorrell MD. Understanding fibroblast activation protein (FAP): substrates, activities, expression and targeting for cancer therapy. Proteomics Clin Appl. 2014 Jun;8(5-6):454-63. doi: 10.1002/prca.201300095. Epub 2014 Mar 24.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2018. március 1.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2019. november 1.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2020. március 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2018. február 20.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2018. február 20.
Első közzététel (Tényleges)
2018. február 26.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2021. február 9.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2021. február 5.
Utolsó ellenőrzés
2021. február 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- UF
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Eldöntetlen
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Nem
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .