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成纤维细胞活化在子宫肌瘤中的作用

2021年2月5日 更新者：Nashwa Elmaghrby、Assiut University

成纤维细胞活化和自噬在子宫肌瘤中作用的新见解

子宫肌瘤 (UF)，也称为子宫平滑肌瘤或肌瘤，是子宫平滑肌室（子宫肌层）的类固醇激素反应性良性肿瘤。 它们是影响育龄妇女的最常见肿瘤。 据估计，高达 77% 的女性在其一生中患上了 UF。 UF 是妇科疾病住院的主要原因之一，也是子宫切除术最常见的原因。 根据相关文献，在所有进行的子宫切除术中，40%-60% 是由于 UF 的存在。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

  • 子宫肌瘤 (UF) 是子宫平滑肌室（子宫肌层）的类固醇激素反应性良性肿瘤。它们是影响育龄妇女的最常见肿瘤。 UF 主要由肌瘤细胞和主要由成纤维细胞组成的重要 ECM 成分组成。 以往对子宫UF发病机制的研究主要集中在肌瘤细胞的分化和增殖上。 然而，肌瘤组织的组织学特征表明成纤维细胞可能在 UF 的产生中起重要作用。
  • 成纤维细胞活化蛋白 (FAP)，成纤维细胞特异性标记物，是一种 95 kDa 的细胞表面糖蛋白。 它是一种 II 型跨膜丝氨酸蛋白酶，是脯氨酸特异性蛋白酶家族的成员。 最近的研究表明，FAP的高表达与UF的发生密切相关。Luo等2015年首次提出雌激素可以刺激成纤维细胞活化。 此外，他们还发现雌激素刺激后成纤维细胞的增殖活性和 FAP 的表达显着增加。 他们还发现，雌激素可以促进成纤维细胞释放细胞因子（TGFβ 和 IGF-1）和 ECM 成分（胶原蛋白 I、纤连蛋白和层粘连蛋白）。 此外，他们发现 FAP 表达的沉默显着降低了雌激素对 TAF 的促进作用，表明 FAP 在雌激素介导的成纤维细胞活化中起着重要作用。
  • 自噬（自噬）是使细胞能够消化和回收细胞质内容物的一系列过程，例如有毒蛋白质聚集体、废弃的细胞器和入侵的微生物。 最近在许多肿瘤中描述了自噬过程的失调。 然而自噬在 UF 发病机制中的作用仍不清楚，需要进一步了解其调控和意义。
  • PI3K/AKT/mTOR 信号通路被认为是参与自噬启动和调节的主要通路。 先前的研究发现，减少的 FAP 会显着降低磷酸化 AKT 的表达，表明 FAP 是调节 PI3K/AkT 的上游因子。 本研究将首次通过 PI3K/AKT 信号通路研究成纤维细胞活化和自噬在 UF 发病机制中的联系。 尽管有几种类型的药物（主要是抗增殖剂）可用于 UF 治疗，但没有一种是专门作为抗纤维化药物引入的。 针对这种新的信号通路可能被认为对未来影响增殖和纤维化变化的 UF 的非手术治疗有用。

研究类型

观察性的

注册 (实际的)

35

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 埃及
      • Assiut、埃及、71111
        • Assiut university -Faculty of medicine- Departement of Biochemistry

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

不超过 46年 (孩子、成人)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

女性

取样方法

非概率样本

研究人群

本研究将纳入 35 名经临床妇科、超声和其他辅助检查确诊为子宫肌瘤的绝经前妇女（年龄 50 岁）。 所有选定的患者都将表现出正常的凝血功能。

描述

纳入标准：

一世。通过临床妇科、超声等辅助检查确诊患有子宫肌瘤的绝经前妇女（50岁）。

二.凝血功能正常的患者。

排除标准

  • 一世。既往有子宫肌瘤切除术病史或患有卵巢恶性肿瘤和交界性肿瘤的患者 ii. 随后被诊断为子宫腺肌病的患者。 三. 孕妇。 四. 术前三个月内接受激素治疗的患者。 v. 有冠心病、高血压、肝硬化或血液病病史者。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 观测模型：病例对照
  • 时间观点：预期

队列和干预

团体/队列
干预/治疗
患者组

包括 35 名绝经前妇女（年龄 50 岁），他们在 Assiut 大学的妇女健康医院登记接受子宫切除术治疗有症状的 UF。

  • 将估计肿瘤组织样品中以下标志物的蛋白质表达：

    1. 成纤维细胞活化蛋白 (FAP) 将通过定量实时聚合酶链反应 qRTPCR（mRNA 水平）和 ELISA（蛋白质水平）来测量。
    2. 自噬标记物水平（LC3 和 p62）将通过 qRTPCR（mRNA 水平）和免疫组织化学分析来测量。
    3. 通过 ELISA（蛋白质水平）检测磷酸化蛋白激酶 B (pAKT)。 分析。
    4. 通过比色法的氧化应激标记（丙二醛作为脂质过氧化物）。

    5. 还原型谷胱甘肽，一种通过比色法测定的抗氧化标记物

      .
遗传的：组织中蛋白质表达的测量。

将在组织中估计以下标记

  1. FAP，成纤维细胞活化的标志物，使用定量实时聚合酶链反应 qRTPCR（mRNA 水平）和 ELISA（蛋白质水平）。
  2. 使用 qRTPCR（mRNA 水平）和免疫组织化学分析的自噬标志物，包括 LC3 和 p62。
  3. 通过 ELISA 检测的磷酸化蛋白激酶 B (pAKT) 水平（蛋白质水平）。
  4. 通过比色法的氧化应激标记（丙二醛作为脂质过氧化物）。
  5. 还原型谷胱甘肽，一种通过比色法测定的抗氧化标记物
控制组

包括 35 个正常子宫肌层组织样本，从同一患者的肌瘤囊 1 厘米处获得。

  • 将在正常子宫肌层组织样本中估计以下标记物的蛋白质表达

    1. 成纤维细胞活化蛋白 (FAP) 将通过定量实时聚合酶链反应 qRTPCR（mRNA 水平）和 ELISA（蛋白质水平）来测量。
    2. 自噬标记物水平（LC3 和 p62）将通过 qRTPCR（mRNA 水平）和免疫组织化学分析来测量。
    3. 通过 ELISA（蛋白质水平）检测磷酸化蛋白激酶 B (pAKT)。
    4. 通过比色法的氧化应激标记（丙二醛作为脂质过氧化物）。

    5. 还原型谷胱甘肽，一种通过比色法测定的抗氧化标记物

      .
遗传的：组织中蛋白质表达的测量。

将在组织中估计以下标记

  1. FAP，成纤维细胞活化的标志物，使用定量实时聚合酶链反应 qRTPCR（mRNA 水平）和 ELISA（蛋白质水平）。
  2. 使用 qRTPCR（mRNA 水平）和免疫组织化学分析的自噬标志物，包括 LC3 和 p62。
  3. 通过 ELISA 检测的磷酸化蛋白激酶 B (pAKT) 水平（蛋白质水平）。
  4. 通过比色法的氧化应激标记（丙二醛作为脂质过氧化物）。
  5. 还原型谷胱甘肽，一种通过比色法测定的抗氧化标记物

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
比较患者组和对照组的 FAP 和自噬标志物。
大体时间：1年
探索 UF 组织样本中成纤维细胞活化标记物 (FAP) 和自噬标记物（LC3 和 P62）水平与正常子宫肌层样本（距离 UF 病变 1 cm）的差异。
1年

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
研究连接 FAP 和自噬的信号通路，可作为治疗靶点
大体时间：1年
通过 PI3/AKT 信号通路研究成纤维细胞活化和自噬之间的相关性及其在 UF 发病机制中的作用，通过估计 UF 组织样本中的 AKT 蛋白表达与距离 UF 病变 1 cm 的正常子宫肌层样本进行比较。
1年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Assiut University

调查人员

  • 首席研究员：Nashwa AbdelGhfar El Maghraby, MD student)、Assiut University
  • 研究主任：Eman Magdy Mohamed, Lecturer、Assiut University
  • 研究主任：Ahmed Mohamed Abass, Lecturer、Assiut University

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2018年3月1日

初级完成 (实际的)

2019年11月1日

研究完成 (实际的)

2020年3月1日

研究注册日期

首次提交

2018年2月20日

首先提交符合 QC 标准的

2018年2月20日

首次发布 (实际的)

2018年2月26日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2021年2月9日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2021年2月5日

最后验证

2021年2月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • UF

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

未定

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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