Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Rollen til fibroblastaktivering i livmorfibroid

5. februar 2021 oppdatert av: Nashwa Elmaghrby, Assiut University

Et nytt innblikk i rollen til fibroblastaktivering og autofagi i livmorfibroid

Uterine fibroider (UF), også kalt uterine leiomyomer eller myomer, er steroidhormonresponsive, godartede svulster i glattmuskelrommet (myometrium) i livmoren. De er den vanligste neoplasmen som påvirker kvinner i deres reproduktive alder. Det er anslått at opptil 77 % av kvinnene utvikler UF i livet. UF er en av de viktigste årsakene til sykehusinnleggelser for gynekologiske lidelser og er den hyppigste årsaken til hysterektomi. I følge relevant litteratur skyldes 40–60 % av alle utførte hysterektomier tilstedeværelsen av UF.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

  • Uterine fibroider (UF) er steroidhormonresponsive, godartede svulster i den glatte muskeldelen (myometrium) i livmoren. De er den vanligste neoplasmen som påvirker kvinner i deres reproduktive alder. UF er hovedsakelig sammensatt av fibroide celler og en betydelig ECM-komponent som hovedsakelig består av fibroblaster. Tidligere studier på patogenesen av uterin UF har hovedsakelig fokusert på differensiering og spredning av fibroide celler. Imidlertid antyder de histologiske trekkene til fibroidvev at fibroblaster kan spille en viktig rolle i genereringen av UF.
  • Fibroblastaktiveringsprotein (FAP), fibroblastspesifikk markør, er et 95 kDa celleoverflateglykoprotein. Det er en type II transmembran serinprotease og et medlem av prolinspesifikk proteasfamilie. Nyere studier viste at det høye uttrykket av FAP er nært knyttet til forekomsten av UF. Luo et al 2015 var de første som antydet at østrogen kunne stimulere fibroblastaktivering. I tillegg avslørte de at proliferativ aktivitet av fibroblast og uttrykket av FAP ble betydelig økt etter østrogenstimulering. De fant også at østrogen kunne fremme frigjøring av cytokiner (TGFβ og IGF-1) og ECM-komponenter (kollagen I, fibronektin og laminin) fra fibroblaster. Videre fant de at demping av FAP-uttrykk signifikant reduserte promoteringseffekter av østrogen på TAF, noe som tyder på at FAP spiller en viktig rolle i østrogenmediert fibroblastaktivering.
  • Autofag (eating of self) er en samling av prosesser som gjør at cellene kan fordøye og resirkulere sitt cytoplasmatiske innhold, som giftige proteinaggregater, ubrukte organeller og invaderende mikroorganismer. Dysregulering i autofagi-prosessen har nylig blitt beskrevet i mange neoplasmer. Imidlertid er rollen til autofagi i patogenesen av UF-er fortsatt uklar, og ytterligere forståelse av dens regulering og betydning vil være nødvendig.
  • PI3K/AKT/mTOR-signalveien regnes som hovedveien involvert i initiering og regulering av autofagi. Tidligere studier fant at redusert FAP betydelig reduserte uttrykket av fosforylert AKT, noe som tyder på at FAP er en oppstrømsfaktor som modulerer PI3K/AkT. Denne studien vil være den første som studerer sammenhengen mellom fibroblastaktivering og autofagi i patogenese av UF gjennom PI3K/AKT-signalvei. Selv om flere typer medikamenter (for det meste antiproliferative midler) er tilgjengelige for UF-behandling, ble ingen av dem introdusert spesifikt som antifibrotiske midler. Målretting av en slik ny signalvei kan anses som nyttig for fremtidig ikke-kirurgisk behandling av UF som påvirker både proliferative og fibrotiske endringer.

Studietype

Observasjonsmessig

Registrering (Faktiske)

35

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Egypt
      • Assiut, Egypt, 71111
        • Assiut university -Faculty of medicine- Departement of Biochemistry

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

Ikke eldre enn 46 år (Barn, Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Hunn

Prøvetakingsmetode

Ikke-sannsynlighetsprøve

Studiepopulasjon

Denne studien vil inkludere 35 premenopausale kvinner (alder ˂ 50 år) med uterine fibroider som er diagnostisert gjennom klinisk gynekologisk, ultralyd og andre hjelpeundersøkelser. Alle utvalgte pasienter vil vise en normal koagulasjonsfunksjon.

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

Jeg. Premenopausale kvinner (˂ 50 år) med livmorfibromer som er diagnostisert gjennom klinisk gynekologisk, ultralyd og andre hjelpeundersøkelser.

ii. Pasienter som viser en normal koagulasjonsfunksjon.

Eksklusjonskriterier

  • Jeg. Pasienter som tidligere har hatt myomektomi eller med malignitet i eggstokkene og borderline-svulster ii. Pasienter som senere blir diagnostisert med uterin adenomyose. iii. Gravide kvinner. iv. Pasienter som får hormonbehandling innen tre måneder før operasjon. v. Pasienter med historie med koronarsykdom, hypertensjon, levercirrhose eller hematologiske lidelser.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Observasjonsmodeller: Case-Control
  • Tidsperspektiver: Potensielle

Kohorter og intervensjoner

Gruppe / Kohort
Intervensjon / Behandling
pasientgruppe

inkluderer 35 pre-menopausale kvinner (alder ˂ 50 år) registrert for å gjennomgå hysterektomi for symptomatisk UF ved kvinnehelsesykehusene, Assiut University.

  • Proteinuttrykket til følgende markører vil bli estimert i tumorvevsprøver:

    1. Fibroblastaktiveringsprotein (FAP) vil bli målt ved kvantitativ sanntids polymerasekjedereaksjon qRTPCR (mRNA-nivå) og ELISA (proteinnivå).
    2. Autofagi-markørnivå (LC3 og p62) vil bli målt ved qRTPCR (mRNA-nivå) og ved immunhistokjemisk analyse.
    3. Fosforylert proteinkinase B (pAKT ) ved ELISA (proteinnivå). analyse.
    4. Markører for oksidativt stress (Malondialdehyd som lipidperoksid) ved en kolorimetrisk metode.

    5. Redusert glutation, en antioksidantmarkør ved en kolorimetrisk metode

      .
Genetisk: Måling av proteinuttrykk i vev.

Følgende markører vil bli estimert i vev

  1. FAP, en markør for fibroblastaktivering, ved bruk av kvantitativ sanntids polymerasekjedereaksjon qRTPCR (mRNA-nivå) og ELISA (proteinnivå).
  2. Markører for autofagi inkludert LC3 og p62 ved bruk av qRTPCR (mRNA-nivå) og ved immunhistokjemisk analyse.
  3. Fosforylert proteinkinase B (pAKT) nivå ved ELISA (proteinnivå).
  4. Markører for oksidativt stress (Malondialdehyd som lipidperoksid) ved en kolorimetrisk metode.
  5. Redusert glutation, en antioksidantmarkør ved en kolorimetrisk metode
Kontrollgruppe

inkludere 35 normale myometrielle vevsprøver tatt 1 cm unna fibroidkapselen fra de samme pasientene.

  • Proteinuttrykket etter markører vil bli estimert i normale myometrielle vevsprøver

    1. Fibroblastaktiveringsprotein (FAP) vil bli målt ved kvantitativ sanntids polymerasekjedereaksjon qRTPCR (mRNA-nivå) og ELISA (proteinnivå).
    2. Autofagi-markørnivå (LC3 og p62) vil bli målt ved qRTPCR (mRNA-nivå) og ved immunhistokjemisk analyse.
    3. Fosforylert proteinkinase B (pAKT) ved ELISA (proteinnivå).
    4. Markører for oksidativt stress (Malondialdehyd som lipidperoksid) ved en kolorimetrisk metode.

    5. Redusert glutation, en antioksidantmarkør ved en kolorimetrisk metode

      .
Genetisk: Måling av proteinuttrykk i vev.

Følgende markører vil bli estimert i vev

  1. FAP, en markør for fibroblastaktivering, ved bruk av kvantitativ sanntids polymerasekjedereaksjon qRTPCR (mRNA-nivå) og ELISA (proteinnivå).
  2. Markører for autofagi inkludert LC3 og p62 ved bruk av qRTPCR (mRNA-nivå) og ved immunhistokjemisk analyse.
  3. Fosforylert proteinkinase B (pAKT) nivå ved ELISA (proteinnivå).
  4. Markører for oksidativt stress (Malondialdehyd som lipidperoksid) ved en kolorimetrisk metode.
  5. Redusert glutation, en antioksidantmarkør ved en kolorimetrisk metode

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Sammenligning av FAP- og autofagimarkører i pasient- og kontrollgrupper.
Tidsramme: 1 år
Utforsk forskjellen i nivå av fibroblastaktiveringsmarkør (FAP) og autofagimarkører (LC3 og P62) i UF-vevsprøver sammenlignet med normale myometriske prøver (1 cm fra UF-lesjonen).
1 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Studer signalvei som forbinder FAP og autofagi, som anses som et terapeutisk mål
Tidsramme: 1 år
Undersøk korrelasjonen mellom fibroblastaktivering og autofagi gjennom PI3/AKT-signalveien og deres rolle i patogenesen av UF gjennom estimering av AKT-proteinekspresjon i UF-vevsprøver sammenlignet med normale myometriske prøver 1 cm fra UF-lesjonen.
1 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Assiut University

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Nashwa AbdelGhfar El Maghraby, MD student), Assiut University
  • Studieleder: Eman Magdy Mohamed, Lecturer, Assiut University
  • Studieleder: Ahmed Mohamed Abass, Lecturer, Assiut University

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. mars 2018

Primær fullføring (Faktiske)

1. november 2019

Studiet fullført (Faktiske)

1. mars 2020

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

20. februar 2018

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

20. februar 2018

Først lagt ut (Faktiske)

26. februar 2018

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

9. februar 2021

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

5. februar 2021

Sist bekreftet

1. februar 2021

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • UF

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Ubestemt

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Uterin fibroid

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Egypt

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere