Rola aktywacji fibroblastów w mięśniakach macicy
5 lutego 2021 zaktualizowane przez: Nashwa Elmaghrby, Assiut University
Nowe spojrzenie na rolę aktywacji fibroblastów i autofagii w mięśniakach macicy
Mięśniaki macicy (UF), zwane także mięśniakami gładkokomórkowymi macicy lub mięśniakami, to reagujące na hormony steroidowe, łagodne nowotwory przedziału mięśni gładkich (myometrium) macicy.
Są najczęstszym nowotworem dotykającym kobiety w wieku rozrodczym.
Szacuje się, że nawet u 77% kobiet rozwija się UF w ciągu swojego życia.
UFs są jedną z głównych przyczyn hospitalizacji z powodu schorzeń ginekologicznych i są najczęstszą przyczyną histerektomii.
Zgodnie z odpowiednią literaturą, 40%-60% wszystkich wykonywanych histerektomii jest spowodowanych obecnością UFs.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
- Mięśniaki macicy (UF) to reagujące na hormony steroidowe, łagodne nowotwory przedziału mięśni gładkich (myometrium) macicy. Są najczęstszym nowotworem dotykającym kobiety w wieku rozrodczym. UF składają się głównie z komórek mięśniaków i znaczącego składnika ECM, który składa się głównie z fibroblastów. Wcześniejsze badania nad patogenezą UF macicy koncentrowały się głównie na różnicowaniu i proliferacji komórek mięśniaków macicy. Jednak cechy histologiczne tkanki włóknistej sugerują, że fibroblasty mogą odgrywać ważną rolę w generowaniu UF.
- Białko aktywacji fibroblastów (FAP), marker swoisty dla fibroblastów, jest glikoproteiną powierzchniową komórki o masie cząsteczkowej 95 kDa. Jest to transbłonowa proteaza serynowa typu II i członek rodziny proteaz swoistych dla proliny. Ostatnie badania wykazały, że wysoka ekspresja FAP jest ściśle związana z występowaniem UF. Luo i wsp. 2015 jako pierwsi zasugerowali, że estrogen może stymulować aktywację fibroblastów. Ponadto wykazali, że aktywność proliferacyjna fibroblastów i ekspresja FAP uległy istotnemu zwiększeniu po stymulacji estrogenowej. Odkryli również, że estrogen może promować uwalnianie cytokin (TGFβ i IGF-1) oraz składników ECM (kolagen I, fibronektyna i laminina) z fibroblastów. Ponadto odkryli, że wyciszenie ekspresji FAP znacznie zmniejszyło promocyjny wpływ estrogenu na TAF, co sugeruje, że FAP odgrywa ważną rolę w aktywacji fibroblastów za pośrednictwem estrogenu.
- Autofag (zjadanie siebie) to zbiór procesów, które umożliwiają komórkom trawienie i recykling ich zawartości cytoplazmatycznej, takiej jak toksyczne agregaty białkowe, nieużywane organelle i inwazyjne mikroorganizmy. Dysregulacja procesu autofagii została ostatnio opisana w wielu nowotworach. Jednak rola autofagii w patogenezie UF jest nadal niejasna i potrzebne będzie dalsze zrozumienie jej regulacji i znaczenia.
- Szlak sygnałowy PI3K/AKT/mTOR jest uważany za główny szlak zaangażowany w inicjację i regulację autofagii. Wcześniejsze badania wykazały, że zmniejszony FAP znacznie zmniejszył ekspresję fosforylowanej AKT, co sugeruje, że FAP jest czynnikiem poprzedzającym modulację PI3K/AkT. To badanie będzie pierwszym, które zbada związek między aktywacją fibroblastów a autofagią w patogenezie UF poprzez szlak sygnałowy PI3K/AKT. Chociaż dostępnych jest kilka rodzajów leków (głównie środki antyproliferacyjne) do leczenia UF, żaden z nich nie został wprowadzony specjalnie jako środek przeciwzwłóknieniowy. Ukierunkowanie na taki nowy szlak sygnałowy można uznać za przydatne w przyszłym niechirurgicznym leczeniu UF wpływającym zarówno na zmiany proliferacyjne, jak i włókniste.
Typ studiów
Obserwacyjny
Zapisy (Rzeczywisty)
35
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
-
Assiut, Egipt, 71111
- Assiut university -Faculty of medicine- Departement of Biochemistry
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Nie starszy niż 46 lat (Dziecko, Dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Kobieta
Metoda próbkowania
Próbka bez prawdopodobieństwa
Badana populacja
Badaniem zostanie objętych 35 kobiet przed menopauzą (w wieku ˂ 50 lat) z mięśniakami macicy, które są diagnozowane na podstawie badań ginekologicznych, ultrasonograficznych i innych badań pomocniczych.
Wszyscy wybrani pacjenci będą wykazywać normalną funkcję krzepnięcia.
Opis
Kryteria przyjęcia:
ja. Kobiety w wieku przedmenopauzalnym (do 50 lat) z mięśniakami macicy rozpoznawane na podstawie badań ginekologicznych, ultrasonograficznych i innych badań pomocniczych.
II. Pacjenci z prawidłową funkcją krzepnięcia.
Kryteria wyłączenia
- ja. Pacjentki po miomektomii w wywiadzie lub z rakiem jajnika i guzami o granicznej złośliwości ii. Pacjenci, u których następnie zdiagnozowano adenomiozę macicy. iii. Kobiety w ciąży. iv. Pacjenci, którzy otrzymują leczenie hormonalne w ciągu trzech miesięcy przed operacją. v. Pacjenci z chorobą wieńcową, nadciśnieniem tętniczym, marskością wątroby lub zaburzeniami hematologicznymi w wywiadzie.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Modele obserwacyjne: Kontrola przypadków
- Perspektywy czasowe: Spodziewany
Kohorty i interwencje
Grupa / Kohorta |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
grupa pacjentów
obejmuje 35 kobiet przed menopauzą (w wieku ≤ 50 lat) zapisanych do histerektomii z powodu objawowej UF w szpitalach dla kobiet na Uniwersytecie Assiut.
|
Następujące markery zostaną oszacowane w tkance
|
|
Grupa kontrolna
obejmują 35 próbek normalnej tkanki mięśniówki macicy pobranych w odległości 1 cm od torebki mięśniaka od tych samych pacjentów.
|
Następujące markery zostaną oszacowane w tkance
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Porównanie markerów FAP i autofagii w grupach pacjentów i kontrolnych.
Ramy czasowe: 1 rok
|
Zbadaj różnicę w poziomie markera aktywacji fibroblastów (FAP) i markerów autofagii (LC3 i P62) w próbkach tkanek UF w porównaniu z normalnymi próbkami mięśniówki macicy (1 cm od zmiany UF).
|
1 rok
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zbadanie szlaku sygnałowego łączącego FAP i autofagię, który można uznać za cel terapeutyczny
Ramy czasowe: 1 rok
|
Zbadaj korelację między aktywacją fibroblastów a autofagią poprzez szlak sygnałowy PI3/AKT i ich rolę w patogenezie UF poprzez oszacowanie ekspresji białka AKT w próbkach tkanki UF w porównaniu z normalnymi próbkami mięśniówki macicy 1 cm od uszkodzenia UF.
|
1 rok
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Nashwa AbdelGhfar El Maghraby, MD student), Assiut University
- Dyrektor Studium: Eman Magdy Mohamed, Lecturer, Assiut University
- Dyrektor Studium: Ahmed Mohamed Abass, Lecturer, Assiut University
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Publikacje ogólne
- McWilliams MM, Chennathukuzhi VM. Recent Advances in Uterine Fibroid Etiology. Semin Reprod Med. 2017 Mar;35(2):181-189. doi: 10.1055/s-0037-1599090. Epub 2017 Mar 9.
- Moore AB, Yu L, Swartz CD, Zheng X, Wang L, Castro L, Kissling GE, Walmer DK, Robboy SJ, Dixon D. Human uterine leiomyoma-derived fibroblasts stimulate uterine leiomyoma cell proliferation and collagen type I production, and activate RTKs and TGF beta receptor signaling in coculture. Cell Commun Signal. 2010 Jun 10;8:10. doi: 10.1186/1478-811X-8-10.
- Rasanen K, Vaheri A. Activation of fibroblasts in cancer stroma. Exp Cell Res. 2010 Oct 15;316(17):2713-22. doi: 10.1016/j.yexcr.2010.04.032. Epub 2010 May 6.
- Wang H, Wu Q, Liu Z, Luo X, Fan Y, Liu Y, Zhang Y, Hua S, Fu Q, Zhao M, Chen Y, Fang W, Lv X. Downregulation of FAP suppresses cell proliferation and metastasis through PTEN/PI3K/AKT and Ras-ERK signaling in oral squamous cell carcinoma. Cell Death Dis. 2014 Apr 10;5(4):e1155. doi: 10.1038/cddis.2014.122.
- Islam MS, Ciavattini A, Petraglia F, Castellucci M, Ciarmela P. Extracellular matrix in uterine leiomyoma pathogenesis: a potential target for future therapeutics. Hum Reprod Update. 2018 Jan 1;24(1):59-85. doi: 10.1093/humupd/dmx032.
- Luo N, Guan Q, Zheng L, Qu X, Dai H, Cheng Z. Estrogen-mediated activation of fibroblasts and its effects on the fibroid cell proliferation. Transl Res. 2014 Mar;163(3):232-41. doi: 10.1016/j.trsl.2013.11.008. Epub 2013 Nov 20.
- Bainbridge TW, Dunshee DR, Kljavin NM, Skelton NJ, Sonoda J, Ernst JA. Selective Homogeneous Assay for Circulating Endopeptidase Fibroblast Activation Protein (FAP). Sci Rep. 2017 Oct 2;7(1):12524. doi: 10.1038/s41598-017-12900-8.
- Hamson EJ, Keane FM, Tholen S, Schilling O, Gorrell MD. Understanding fibroblast activation protein (FAP): substrates, activities, expression and targeting for cancer therapy. Proteomics Clin Appl. 2014 Jun;8(5-6):454-63. doi: 10.1002/prca.201300095. Epub 2014 Mar 24.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
1 marca 2018
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
1 listopada 2019
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
1 marca 2020
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
20 lutego 2018
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
20 lutego 2018
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
26 lutego 2018
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
9 lutego 2021
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
5 lutego 2021
Ostatnia weryfikacja
1 lutego 2021
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- UF
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Niezdecydowany
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na Mięśniak macicy
-
Nahida AkterRekrutacyjnyObjawowy fibroid macicyBangladesz