Il ruolo dell'attivazione dei fibroblasti nel fibroma uterino
5 febbraio 2021 aggiornato da: Nashwa Elmaghrby, Assiut University
Una nuova visione del ruolo dell'attivazione e dell'autofagia dei fibroblasti nel fibroma uterino
I fibromi uterini (UF), chiamati anche leiomiomi o miomi uterini, sono tumori benigni che rispondono agli ormoni steroidei del compartimento della muscolatura liscia (miometrio) dell'utero.
Sono la neoplasia più comune che colpisce le donne in età riproduttiva.
Si stima che fino al 77% delle donne sviluppi UF nella propria vita.
Le UF sono una delle principali cause di ospedalizzazione per patologie ginecologiche e sono la causa più frequente di isterectomia.
Secondo la letteratura in materia, il 40%-60% di tutte le isterectomie eseguite sono dovute alla presenza di UF.
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
- I fibromi uterini (UF) sono tumori benigni che rispondono agli ormoni steroidei del compartimento muscolare liscio (miometrio) dell'utero. Sono la neoplasia più comune che colpisce le donne in età riproduttiva. Le UF sono composte principalmente da cellule di fibromi e da una significativa componente ECM che consiste principalmente di fibroblasti. Precedenti studi sulla patogenesi dell'UF uterina si sono concentrati principalmente sulla differenziazione e proliferazione delle cellule del fibroma. Tuttavia, le caratteristiche istologiche del tessuto fibroma suggeriscono che i fibroblasti possono svolgere un ruolo importante nella generazione di UF.
- La proteina di attivazione dei fibroblasti (FAP), marcatore specifico dei fibroblasti, è una glicoproteina della superficie cellulare di 95 kDa. È una serina proteasi transmembrana di tipo II e un membro della famiglia delle proteasi specifiche della prolina. Studi recenti hanno dimostrato che l'elevata espressione di FAP è strettamente correlata alla presenza di UF. Luo et al 2015 sono stati i primi a suggerire che gli estrogeni potrebbero stimolare l'attivazione dei fibroblasti. Inoltre, hanno rivelato che l'attività proliferativa dei fibroblasti e l'espressione di FAP erano significativamente aumentate dopo la stimolazione degli estrogeni. Hanno anche scoperto che gli estrogeni potrebbero promuovere il rilascio di citochine (TGFβ e IGF-1) e componenti dell'ECM (collagene I, fibronectina e laminina) dai fibroblasti. Inoltre hanno scoperto che il silenziamento dell'espressione di FAP riduce significativamente gli effetti di promozione degli estrogeni su TAF, suggerendo che la FAP svolge un ruolo importante nell'attivazione dei fibroblasti mediata dagli estrogeni.
- L'autofag (mangiare se stessi) è un insieme di processi che consente alle cellule di digerire e riciclare il loro contenuto citoplasmatico, come aggregati proteici tossici, organelli in disuso e microrganismi invasori. La disregolazione nel processo autofagico è stata recentemente descritta in molte neoplasie. Tuttavia il ruolo dell'autofagia nella patogenesi delle UF non è ancora chiaro e sarà necessaria un'ulteriore comprensione della sua regolazione e del suo significato.
- La via di segnalazione PI3K/AKT/mTOR è considerata la via principale coinvolta nell'avvio e nella regolazione dell'autofagia. Precedenti studi hanno scoperto che la riduzione della FAP riduceva significativamente l'espressione dell'AKT fosforilato, suggerendo che la FAP è un fattore a monte che modula PI3K/AkT. Questo studio sarà il primo a studiare il legame tra l'attivazione dei fibroblasti e l'autofagia nella patogenesi dell'UF attraverso la via di segnalazione PI3K/AKT. Sebbene siano disponibili diversi tipi di farmaci (principalmente agenti antiproliferativi) per il trattamento dell'UF, nessuno di essi è stato introdotto specificamente come agenti antifibrotici. Il targeting di tale nuova via di segnalazione può essere considerato utile per il futuro trattamento non chirurgico dell'UF che colpisce sia i cambiamenti proliferativi che quelli fibrotici.
Tipo di studio
Osservativo
Iscrizione (Effettivo)
35
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Assiut, Egitto, 71111
- Assiut university -Faculty of medicine- Departement of Biochemistry
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Non più vecchio di 46 anni (Bambino, Adulto)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Femmina
Metodo di campionamento
Campione non probabilistico
Popolazione di studio
Questo studio includerà 35 donne in premenopausa (età ˂ 50 anni) con fibromi uterini che vengono diagnosticati attraverso esami clinici ginecologici, ecografici e altri esami ausiliari.
Tutti i pazienti selezionati mostreranno una normale funzione di coagulazione.
Descrizione
Criterio di inclusione:
io. Donne in premenopausa (età ˂ 50) con fibromi uterini che vengono diagnosticati attraverso esami clinici ginecologici, ecografici e altri esami ausiliari.
ii. Pazienti che presentano una normale funzione di coagulazione.
Criteri di esclusione
- io. Pazienti che hanno una precedente storia di miomectomia o con neoplasie ovariche e tumori borderline ii. Pazienti a cui viene successivamente diagnosticata l'adenomiosi uterina. iii. Donne incinte. iv. Pazienti che ricevono un trattamento ormonale entro tre mesi prima dell'intervento chirurgico. v. Pazienti con storia di malattia coronarica, ipertensione, cirrosi epatica o disturbi ematologici.
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Modelli osservazionali: Caso di controllo
- Prospettive temporali: Prospettiva
Coorti e interventi
Gruppo / Coorte |
Intervento / Trattamento |
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gruppo di pazienti
include 35 donne in pre-menopausa (età ˂ 50 anni) iscritte per sottoporsi a isterectomia per UF sintomatica presso gli ospedali per la salute femminile, Università Assiut.
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I seguenti marcatori saranno stimati nel tessuto
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Gruppo di controllo
includere 35 campioni di tessuto miometriale normale ottenuti a 1 cm di distanza dalla capsula del fibroma dagli stessi pazienti.
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I seguenti marcatori saranno stimati nel tessuto
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Confronto dei marcatori FAP e autofagici nei gruppi di pazienti e di controllo.
Lasso di tempo: 1 anno
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Esplora la differenza nel livello del marcatore di attivazione dei fibroblasti (FAP) e dei marcatori autofagici (LC3 e P62) nei campioni di tessuto UF rispetto ai normali campioni miometriali (1 cm dalla lesione UF).
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1 anno
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Studio del percorso di segnalazione che collega FAP e autofagia che è considerato un bersaglio terapeutico
Lasso di tempo: 1 anno
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Indagare la correlazione tra l'attivazione dei fibroblasti e l'autofagia attraverso la via di segnalazione PI3/AKT e il loro ruolo nella patogenesi dell'UF attraverso la stima dell'espressione della proteina AKT nei campioni di tessuto UF rispetto ai normali campioni miometriali a 1 cm dalla lesione UF.
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1 anno
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Nashwa AbdelGhfar El Maghraby, MD student), Assiut University
- Direttore dello studio: Eman Magdy Mohamed, Lecturer, Assiut University
- Direttore dello studio: Ahmed Mohamed Abass, Lecturer, Assiut University
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Pubblicazioni generali
- McWilliams MM, Chennathukuzhi VM. Recent Advances in Uterine Fibroid Etiology. Semin Reprod Med. 2017 Mar;35(2):181-189. doi: 10.1055/s-0037-1599090. Epub 2017 Mar 9.
- Moore AB, Yu L, Swartz CD, Zheng X, Wang L, Castro L, Kissling GE, Walmer DK, Robboy SJ, Dixon D. Human uterine leiomyoma-derived fibroblasts stimulate uterine leiomyoma cell proliferation and collagen type I production, and activate RTKs and TGF beta receptor signaling in coculture. Cell Commun Signal. 2010 Jun 10;8:10. doi: 10.1186/1478-811X-8-10.
- Rasanen K, Vaheri A. Activation of fibroblasts in cancer stroma. Exp Cell Res. 2010 Oct 15;316(17):2713-22. doi: 10.1016/j.yexcr.2010.04.032. Epub 2010 May 6.
- Wang H, Wu Q, Liu Z, Luo X, Fan Y, Liu Y, Zhang Y, Hua S, Fu Q, Zhao M, Chen Y, Fang W, Lv X. Downregulation of FAP suppresses cell proliferation and metastasis through PTEN/PI3K/AKT and Ras-ERK signaling in oral squamous cell carcinoma. Cell Death Dis. 2014 Apr 10;5(4):e1155. doi: 10.1038/cddis.2014.122.
- Islam MS, Ciavattini A, Petraglia F, Castellucci M, Ciarmela P. Extracellular matrix in uterine leiomyoma pathogenesis: a potential target for future therapeutics. Hum Reprod Update. 2018 Jan 1;24(1):59-85. doi: 10.1093/humupd/dmx032.
- Luo N, Guan Q, Zheng L, Qu X, Dai H, Cheng Z. Estrogen-mediated activation of fibroblasts and its effects on the fibroid cell proliferation. Transl Res. 2014 Mar;163(3):232-41. doi: 10.1016/j.trsl.2013.11.008. Epub 2013 Nov 20.
- Bainbridge TW, Dunshee DR, Kljavin NM, Skelton NJ, Sonoda J, Ernst JA. Selective Homogeneous Assay for Circulating Endopeptidase Fibroblast Activation Protein (FAP). Sci Rep. 2017 Oct 2;7(1):12524. doi: 10.1038/s41598-017-12900-8.
- Hamson EJ, Keane FM, Tholen S, Schilling O, Gorrell MD. Understanding fibroblast activation protein (FAP): substrates, activities, expression and targeting for cancer therapy. Proteomics Clin Appl. 2014 Jun;8(5-6):454-63. doi: 10.1002/prca.201300095. Epub 2014 Mar 24.
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
1 marzo 2018
Completamento primario (Effettivo)
1 novembre 2019
Completamento dello studio (Effettivo)
1 marzo 2020
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
20 febbraio 2018
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
20 febbraio 2018
Primo Inserito (Effettivo)
26 febbraio 2018
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
9 febbraio 2021
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
5 febbraio 2021
Ultimo verificato
1 febbraio 2021
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- UF
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
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Indeciso
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
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