Роль активации фибробластов при миоме матки
5 февраля 2021 г. обновлено: Nashwa Elmaghrby, Assiut University
Новый взгляд на роль активации фибробластов и аутофагии при миоме матки
Миомы матки (ММ), также называемые лейомиомами матки или миомами, представляют собой чувствительные к стероидным гормонам доброкачественные опухоли гладкомышечного отдела (миометрия) матки.
Они являются наиболее распространенным новообразованием, поражающим женщин репродуктивного возраста.
Подсчитано, что до 77% женщин заболевают НФ в своей жизни.
УФ являются одной из ведущих причин госпитализаций по поводу гинекологических заболеваний и наиболее частой причиной гистерэктомии.
По данным соответствующей литературы, 40-60% всех выполненных гистерэктомий связаны с наличием НФ.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
- Миома матки (ММ) представляет собой чувствительные к стероидным гормонам доброкачественные опухоли гладкомышечного отдела (миометрия) матки. Это наиболее распространенное новообразование, поражающее женщин репродуктивного возраста. UF в основном состоят из фиброзных клеток и значительного компонента ECM, который в основном состоит из фибробластов. Предыдущие исследования патогенеза УФ матки в основном были сосредоточены на дифференцировке и пролиферации миоматозных клеток. Однако гистологические особенности миомы позволяют предположить, что фибробласты могут играть важную роль в образовании УФ.
- Белок активации фибробластов (FAP), специфичный для фибробластов маркер, представляет собой гликопротеин клеточной поверхности с молекулярной массой 95 кДа. Это трансмембранная сериновая протеаза типа II и член семейства пролин-специфических протеаз. Недавние исследования показали, что высокая экспрессия FAP тесно связана с возникновением UF. Luo et al 2015 были первыми, кто предположил, что эстроген может стимулировать активацию фибробластов. Кроме того, они выявили, что пролиферативная активность фибробластов и экспрессия FAP значительно увеличивались после стимуляции эстрогенами. Они также обнаружили, что эстроген может способствовать высвобождению цитокинов (TGFβ и IGF-1) и компонентов ВКМ (коллагена I, фибронектина и ламинина) из фибробластов. Кроме того, они обнаружили, что подавление экспрессии FAP значительно снижает стимулирующие эффекты эстрогена на TAF, что свидетельствует о том, что FAP играет важную роль в эстроген-опосредованной активации фибробластов.
- Аутофагия (поедание себя) представляет собой набор процессов, которые позволяют клеткам переваривать и перерабатывать свое цитоплазматическое содержимое, такое как агрегаты токсичных белков, вышедшие из употребления органеллы и проникающие микроорганизмы. Дисрегуляция процесса аутофагии недавно была описана во многих новообразованиях. Однако роль аутофагии в патогенезе НФ все еще неясна, и потребуется дальнейшее понимание ее регуляции и значения.
- Сигнальный путь PI3K/AKT/mTOR считается основным путем, участвующим в инициации и регуляции аутофагии. Предыдущие исследования показали, что снижение FAP значительно снижает экспрессию фосфорилированной AKT, что позволяет предположить, что FAP является вышестоящим фактором, модулирующим PI3K/AkT. Это исследование будет первым, в котором будет изучаться связь между активацией фибробластов и аутофагией в патогенезе НФ через сигнальный путь PI3K/AKT. Хотя для лечения УФ доступны несколько типов препаратов (в основном антипролиферативные), ни один из них не был введен специально в качестве антифибротических средств. Нацеливание на такой новый сигнальный путь можно считать полезным для будущего нехирургического лечения НФ, влияющего как на пролиферативные, так и на фиброзные изменения.
Тип исследования
Наблюдательный
Регистрация (Действительный)
35
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Assiut, Египет, 71111
- Assiut university -Faculty of medicine- Departement of Biochemistry
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Не старше 46 лет (Ребенок, Взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Женский
Метод выборки
Невероятностная выборка
Исследуемая популяция
В это исследование будут включены 35 женщин в пременопаузе (возраст ≥ 50 лет) с миомой матки, диагноз которых был поставлен при клиническом гинекологическом, ультразвуковом и других вспомогательных обследованиях.
У всех отобранных пациентов будет нормальная функция свертывания крови.
Описание
Критерии включения:
я. Женщины в пременопаузе (возраст ˂ 50 лет) с миомой матки, диагностированной при клиническом гинекологическом, ультразвуковом и других вспомогательных обследованиях.
II. Пациенты с нормальной коагуляционной функцией.
Критерий исключения
- я. Пациенты, у которых в анамнезе была миомэктомия или злокачественные новообразования яичников и пограничные опухоли ii. Пациентки, у которых впоследствии диагностирован аденомиоз матки. III. Беременные женщины. IV. Пациенты, получающие гормональное лечение в течение трех месяцев до операции. v. Пациенты с ишемической болезнью сердца, гипертонией, циррозом печени или гематологическими нарушениями в анамнезе.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Наблюдательные модели: Кейс-контроль
- Временные перспективы: Перспективный
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
группа пациентов
включают 35 женщин в пременопаузе (возраст ˂ 50 лет), зарегистрированных для проведения гистерэктомии по поводу симптоматического НМ в женских больницах Университета Асьюта.
|
Следующие маркеры будут оцениваться в ткани
|
|
Контрольная группа
включают 35 образцов нормальной ткани миометрия, полученных на расстоянии 1 см от капсулы миомы у тех же пациентов.
|
Следующие маркеры будут оцениваться в ткани
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Сравнение маркеров FAP и аутофагии в группах пациентов и контрольной группы.
Временное ограничение: 1 год
|
Исследуйте разницу в уровне маркера активации фибробластов (FAP) и маркеров аутофагии (LC3 и P62) в образцах ткани UF по сравнению с нормальными образцами миометрия (1 см от поражения UF).
|
1 год
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изучение сигнального пути, связывающего FAP и аутофагию, который можно рассматривать в качестве терапевтической мишени
Временное ограничение: 1 год
|
Изучите корреляцию между активацией фибробластов и аутофагией через сигнальный путь PI3/AKT и их роль в патогенезе UF посредством оценки экспрессии белка AKT в образцах ткани UF по сравнению с нормальными образцами миометрия на расстоянии 1 см от поражения UF.
|
1 год
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Nashwa AbdelGhfar El Maghraby, MD student), Assiut University
- Директор по исследованиям: Eman Magdy Mohamed, Lecturer, Assiut University
- Директор по исследованиям: Ahmed Mohamed Abass, Lecturer, Assiut University
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- McWilliams MM, Chennathukuzhi VM. Recent Advances in Uterine Fibroid Etiology. Semin Reprod Med. 2017 Mar;35(2):181-189. doi: 10.1055/s-0037-1599090. Epub 2017 Mar 9.
- Moore AB, Yu L, Swartz CD, Zheng X, Wang L, Castro L, Kissling GE, Walmer DK, Robboy SJ, Dixon D. Human uterine leiomyoma-derived fibroblasts stimulate uterine leiomyoma cell proliferation and collagen type I production, and activate RTKs and TGF beta receptor signaling in coculture. Cell Commun Signal. 2010 Jun 10;8:10. doi: 10.1186/1478-811X-8-10.
- Rasanen K, Vaheri A. Activation of fibroblasts in cancer stroma. Exp Cell Res. 2010 Oct 15;316(17):2713-22. doi: 10.1016/j.yexcr.2010.04.032. Epub 2010 May 6.
- Wang H, Wu Q, Liu Z, Luo X, Fan Y, Liu Y, Zhang Y, Hua S, Fu Q, Zhao M, Chen Y, Fang W, Lv X. Downregulation of FAP suppresses cell proliferation and metastasis through PTEN/PI3K/AKT and Ras-ERK signaling in oral squamous cell carcinoma. Cell Death Dis. 2014 Apr 10;5(4):e1155. doi: 10.1038/cddis.2014.122.
- Islam MS, Ciavattini A, Petraglia F, Castellucci M, Ciarmela P. Extracellular matrix in uterine leiomyoma pathogenesis: a potential target for future therapeutics. Hum Reprod Update. 2018 Jan 1;24(1):59-85. doi: 10.1093/humupd/dmx032.
- Luo N, Guan Q, Zheng L, Qu X, Dai H, Cheng Z. Estrogen-mediated activation of fibroblasts and its effects on the fibroid cell proliferation. Transl Res. 2014 Mar;163(3):232-41. doi: 10.1016/j.trsl.2013.11.008. Epub 2013 Nov 20.
- Bainbridge TW, Dunshee DR, Kljavin NM, Skelton NJ, Sonoda J, Ernst JA. Selective Homogeneous Assay for Circulating Endopeptidase Fibroblast Activation Protein (FAP). Sci Rep. 2017 Oct 2;7(1):12524. doi: 10.1038/s41598-017-12900-8.
- Hamson EJ, Keane FM, Tholen S, Schilling O, Gorrell MD. Understanding fibroblast activation protein (FAP): substrates, activities, expression and targeting for cancer therapy. Proteomics Clin Appl. 2014 Jun;8(5-6):454-63. doi: 10.1002/prca.201300095. Epub 2014 Mar 24.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
1 марта 2018 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 ноября 2019 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 марта 2020 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
20 февраля 2018 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
20 февраля 2018 г.
Первый опубликованный (Действительный)
26 февраля 2018 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
9 февраля 2021 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
5 февраля 2021 г.
Последняя проверка
1 февраля 2021 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- UF
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Не определился
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .