ホスファチジン酸の筋肉同化特性の決定。 (PA-AGE)
老化におけるホスファチジン酸の筋肉同化特性の決定。
老化は、身体機能と代謝の健康に有害であり、死亡のリスクを高める筋肉量の減少を特徴としています。 老化に伴う筋肉タンパク質量の減少は、栄養と運動に対する筋肉の同化反応の鈍化を特徴としています。 したがって、老年期の筋肉同化鈍化に対抗するための介入は、筋肉量の長期的な維持に役立つ可能性があります.
ホスファチジン酸 (以下「PA」と定義) は、筋肉の成長に重要な役割を果たすことが示唆されている新しい栄養化合物です。 PAの経口摂取は、栄養と運動に対するシグナル伝達応答を増幅し、高齢者の筋肉同化感受性を回復させる可能性があります. PA が高齢者集団の筋肉減少を軽減する手段として「臨床的に」適用されるためには、まず、この化合物の同化特性の根底にある有効性とメカニズムを理解する必要があります。 提案されたパイロット研究は、高齢者における経口 PA 補給の急性筋肉代謝特性を調査するために必要です。
65〜75歳の健康な（非肥満、非糖尿病、非喫煙者）16人の高齢男性は、最初に下肢の強度評価を完了し、体組成スキャンを受けます. これらの最初の評価から 4 ～ 14 日後、参加者は、中等度の食事の後、1.5g のホスファチジン酸 (N= 8; PA) またはノンカロリー プラセボ (N=8; PL) のいずれかを同時摂取するように割り当てられます。強度、片足抵抗運動。 安定同位体注入は、各脚の太ももからの一連の筋肉生検と組み合わせて、絶食状態、および摂食のみおよび運動プラスの「初期」および「後期」段階での筋肉タンパク質合成の測定速度を決定します.摂食。
調査の概要
詳細な説明
研究者は、65～80 歳の 16 人の健康な (非肥満、非糖尿病、非喫煙者) 高齢男性を募集して、二重盲検並行計画研究を完了させます。この研究では、ホスファチジン酸 (N = 8; PA) またはプラセボ (N=8; PL) 治療群で、人体計測特性が密接に一致しています。 参加者はレクリエーション活動を行いますが、構造化された運動トレーニングには関与しません。 すべての研究手順は明確に説明され、研究参加前に書面による同意が得られます。
予備評価 研究の説明とインフォームド コンセントの取得に続いて、参加者は一晩絶食状態で 0800 に私たちの研究室に報告し、24 時間以上激しい身体活動を控えました。 参加者は、薄い服を着た状態で、0.1 kg 単位までデジタル スケールで体重を測定します。 デュアル X 線吸収測定法 (DXA) スキャンを実施して、体組成 (脂肪および除脂肪量) を決定します。 DXA スキャニングに続いて、片脚 1 回の繰り返しの最大強度 (1RM) が、ニー エクステンションおよびレッグ プレス エクササイズ マシンで決定されます。 運動する四肢の選択 (利き足または非利き足) は無作為化されます。
実験的試験 予備評価の 4 日から 14 日後、参加者は、72 時間前から激しい身体活動を控え、一晩絶食した後、〜07:00 に研究室に報告します。 カテーテルを両腕の前腕静脈に挿入し、頻繁な採血 (合計で約 80 mL) と、安定同位体アミノ酸トレーサー (L-[環] 13C6 フェニルアラニン) の持続注入を行います。 参加者は、エクササイズの試合を除いて、試験中ずっと仰臥位のままになります。 定常状態のトレーサー注入の 150 分後、Bergström 生検針技術を使用して、局所麻酔下 (1% リドカイン) でランダムに選択された脚の外側大腿四頭筋広筋から筋肉生検が得られます。 その後、参加者は反対側の脚で片足抵抗運動を行います。 エクササイズは、事前に決められた 1RM の 75% での 6 セットの膝伸展レジスタンス エクササイズで構成されます。意欲的な疲労が始まる前に、1 セットあたり 8 ～ 12 回の反復を誘発するように設計されたプロトコル。 運動の直後に、参加者は 750mg の PA またはプラセボ (どちらも識別不可能なカプセル形態) を水と一緒に摂取し、運動後 60 分でさらに 750mg の PA またはプラセボを摂取します。 その後、参加者は試験の残りの部分で仰臥位になります。 研究に直接関与していない個人は、二重盲検法で治療を行います。 研究者は、データ分析が完了すると、治療群の盲検化が解除されます。 治療消費の150分後および300分後に、両足から筋肉生検が得られる。 したがって、合計 5 つの侵襲的な筋肉生検は、高齢者のクロス オーバー デザインの使用を排除する試験中に取得されます。 各生検は、約 3cm 離れた別々の切開から得られます。 この研究デザインのモデルにより、吸収後の状態と、初期 (0 ～ 2.5 時間)、後期 (2.5 ～ 5 時間)、および総計 (0 ～ 5 時間) の時間経過における筋肉タンパク質合成の速度を決定できます。
データ分析 筋肉タンパク質合成を計算するために、研究者は洗練された質量分析技術を採用して、生検で分離された筋肉タンパク質と血漿中の同位体トレーサーの濃縮を決定します。 筋肉内の「同化シグナル」（ラパマイシン経路の機械的標的、細胞サイズの重要な調節因子）は、ウェスタンブロット（特定のリン酸化タンパク質の含有量を検出する技術）によって決定されます。 血漿インスリン濃度はイムノアッセイによって測定され、血漿脂質プロファイルはガスクロマトグラフィー質量分析法によって測定されます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究場所
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West Midlands
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Edgbaston、West Midlands、イギリス、B15 2TT
- University of Birmingham, School of Sport, Exercise and Rehabilitation Sciences
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 65 歳から 80 歳までの非喫煙者の男性であること。
- BMI が 18 ～ 25 kg/m2 であること。
- 全身の健康状態が良好であること: 心血管疾患や代謝性疾患がないこと。
除外基準:
- 心臓病、関節リウマチ、制御されていない高血圧、肺機能の低下、またはこの研究に参加する際に危険にさらされる可能性のある健康状態などの健康上の問題。
- 全身性神経筋疾患 (パーキンソン病や運動ニューロン疾患など)。
- かかりつけ医から運動参加の許可を得られなかった場合、またはかかりつけ医から運動への参加に関して否定的なアドバイスを受けた場合。
- 研究時の定期的な構造化された抵抗運動トレーニングへの関与。
- 鎮痛薬、抗炎症薬、またはタンパク質代謝に影響を与えることが知られている薬 (ベータ遮断薬、コルチコステロイド、NSAID) の摂取。
- -過去5年以内に筋生検検査または同位体注入手順を受けた参加者。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：基礎科学
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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プラセボコンパレーター：コントロール
対照群には、1.5 g の米粉をカプセルの形で 1 回投与します (250 mg/カプセル)。
使用したゼラチン カプセル (MyProtein、ノースウィッチ、英国) は、治療グループで使用したものと同一です。
カプセルは、School of Sport, Exercise and Rehabilitation (バーミンガム大学) のリサーチ キッチンで良好な衛生慣行を使用して、調査チームによって準備されます。
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米粉プラセボを1回1.5gカプセル（250mg/カプセル）で投与する。
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アクティブコンパレータ：処理
治療グループには、カプセルの形で1.5gのホスファチジン酸の単回投与が与えられます（250mg /カプセル）。 カプセルは、School of Sport, Exercise and Rehabilitation (バーミンガム大学) のリサーチ キッチンで良好な衛生慣行を使用して、調査チームによって準備されます。 PA は、米国 FDA によると、栄養補助食品の成分と見なされています。 PA の供給源は、市販の大豆由来の PA (Mediator (登録商標)、Chemi Nutra、ミネソタ州ホワイト ベア レイク) です。 Mediator® Soy-PA の安全性は、ヒトで徹底的に実証されています。 Mediator® Soy-PA には、麻薬、向精神薬、または薬効のある化合物は含まれておらず、世界ドーピング防止機構が支持する禁止物質の要件に準拠しています。 Mediator® Soy-PA は医薬品ではありません。 |
カプセル形態のホスファチジン酸1.5gの単回投与（250mg/カプセル）。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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経口ホスファチジン酸またはプラセボ摂取単独またはレジスタンス運動との組み合わせに応じた筋原線維タンパク質合成
時間枠：治療摂取後の筋原線維タンパク質合成の変化は、安静時および運動時の脚で、摂取後 0 ～ 2.5 時間および 2.5 ～ 5 時間にわたって測定されます。
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筋原線維タンパク質合成は、生検組織の筋原線維タンパク質画分における13C6フェニルアラニン同位体の安定同位体濃縮を評価するために、質量分析によって決定される。
前駆体としてプラズマ同位体濃縮を使用して、標準的な前駆体生成物の計算が適用されます。
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治療摂取後の筋原線維タンパク質合成の変化は、安静時および運動時の脚で、摂取後 0 ～ 2.5 時間および 2.5 ～ 5 時間にわたって測定されます。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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同化およびタンパク質分解シグナル伝達のリン酸化
時間枠：安静時からのシグナル伝達タンパク質のリン酸化の変化は、安静時および運動時の脚の治療摂取後2.5時間および5時間で測定されます
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筋原線維タンパク質合成を調節する重要な同化およびタンパク質分解シグナル伝達中間体のリン酸化は、ウエスタンブロット法によって決定されます
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安静時からのシグナル伝達タンパク質のリン酸化の変化は、安静時および運動時の脚の治療摂取後2.5時間および5時間で測定されます
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協力者と研究者
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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米粉の臨床試験
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Singapore General HospitalJanssen, LP募集