Fosfatidihapon lihasten anabolisten ominaisuuksien määrittäminen. (PA-AGE)
Fosfatidihapon lihasanabolisten ominaisuuksien määrittäminen ikääntyessä.
Ikääntymiselle on ominaista lihasmassan menetys, joka on haitallista fyysiselle toiminnalle ja aineenvaihdunnalle ja lisää kuolleisuusriskiä. Lihasproteiinimassan menetykselle ikääntymisen myötä on ominaista lihasten anabolisen vasteen heikkeneminen ravitsemukseen ja liikuntaan. Siten interventiot, joilla pyritään estämään lihasten anabolinen tylstyminen vanhuudessa, voivat auttaa ylläpitämään lihasmassaa pitkällä aikavälillä.
Fosfatidihappo (jäljempänä 'PA') on uusi ravintoaineyhdiste, jonka on ehdotettu olevan tärkeä rooli lihasten kasvussa. PA:n oraalinen käyttö voi vahvistaa signaalivastetta ravitsemukseen ja liikuntaan ja palauttaa lihasten anabolisen herkkyyden vanhemmilla aikuisilla. Jotta PA voidaan "kliinisesti" soveltaa keinona lieventää lihasten menetystä ikääntyneissä populaatioissa, meidän on ensin ymmärrettävä tehokkuus ja mekanismit, jotka ovat tämän yhdisteen anabolisten ominaisuuksien taustalla, joita ei ole vielä määritelty ihmisessä. Ehdotettu pilottitutkimus on tarpeen suun kautta annettavan PA-lisähoidon akuuttien lihasten metabolisten ominaisuuksien tutkimiseksi iäkkäillä henkilöillä.
Kuusitoista tervettä (ei liikalihavaa, ei diabeetikkoa, tupakoimatonta) ikääntynyttä 65–75-vuotiasta miestä suorittaa aluksi alaraajojen vahvuusarvioinnin ja heidän kehonkoostumustutkimuksensa. 4–14 päivää näiden alustavien arvioiden jälkeen osallistujille määrätään nauttimaan 1,5 g joko fosfatidihappoa (N=8; PA) tai kaloritonta lumelääkettä (N=8; PL) kohtalaisen rasituksen jälkeen. intensiteetti, yhden jalan vastusharjoitus. Stabiili isotooppi-infuusio yhdistetään kunkin jalan reidestä otettavien lihasbiopsioiden sarjaan, jotta voidaan määrittää lihasproteiinisynteesin mittausnopeudet paastotilassa sekä "varhaisessa" ja "myöhäisessä" vaiheessa pelkän ruokinnan ja harjoittelun lisäksi. ruokinta.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tutkijat rekrytoivat 16 tervettä (ei lihavia, ei diabeetikkoja, tupakoimattomia) iäkästä miestä, iältään 65-80 vuotta suorittamaan kaksoissokkoutettua, rinnakkain suunniteltua tutkimusta, jossa heidät määrätään satunnaisesti fosfatidihappoon (N). = 8; PA) tai lumelääke (N = 8; PL) hoitoryhmä, joka vastaa tarkasti antropometrisiä ominaisuuksia. Osallistujat ovat virkistysaktiivisia, mutta eivät osallistu strukturoituun harjoitteluun. Kaikki tutkimusmenettelyt selitetään selkeästi ja kirjallinen suostumus hankitaan ennen tutkimukseen osallistumista.
Alustavat arvioinnit Tutkimuksen selityksen ja tietoisen suostumuksen saamisen jälkeen osallistujat ilmoittavat laboratorioimme klo 08.00 yön yli paastotilassa ja pidättäytyneet raskaasta fyysisestä toiminnasta > 24 tuntia. Osallistujat punnitaan digitaalisella vaa'alla 0,1 kg:n tarkkuudella kevyissä vaatteissa. Kaksoisröntgenabsorptiometria (DXA) -skannaus suoritetaan kehon koostumuksen (rasva ja rasvaton massa) määrittämiseksi. DXA-skannauksen jälkeen yhden jalan yhden toiston maksimivoima (1RM) määritetään polven ojennus- ja jalkapuristuslaitteille. Harjoitettavan raajan valinta (dominoiva tai ei-dominoiva) satunnaistetaan.
Kokeet 4-14 päivää alustavien arvioiden jälkeen osallistujat ilmoittavat laboratorioon noin klo 0700 yön yli paaston jälkeen, koska he ovat pidättäytyneet raskaasta fyysistä aktiivisuutta 72 tuntia aiemmin. Katetri asetetaan molempien käsivarsien kyynärvarren laskimoon toistuvaa verinäytteitä (n. 80 ml yhteensä) ja stabiilin isotoopin aminohappomerkkiaineen (L-[rengas] 13C6 fenyylialaniini) jatkuvaa infuusiota varten. Osallistujat pysyvät selällään koko kokeen ajan harjoitusottelua lukuun ottamatta. 150 minuutin vakaan tilan merkkiaineinfuusion jälkeen otetaan lihasbiopsia satunnaisesti valitun jalan vastus lateralis quadriceps -lihaksesta paikallispuudutuksessa (1 % lidokaiinia) käyttämällä Bergströmin biopsianeulatekniikkaa. Sen jälkeen osallistujat suorittavat yhden jalan vastusharjoituksen vastakkaisella jalalla. Harjoitus koostuu 6 sarjasta polven venytysvastusta 75 %:lla ennalta määritetystä 1RM:stä; protokolla, joka on suunniteltu saamaan aikaan 8-12 toistoa sarjaa kohti ennen tahdonvoimaisen väsymyksen alkamista. Välittömästi harjoituksen jälkeen osallistujat nauttivat 750 mg PA:ta tai lumelääkettä (molemmat tunnistamattomassa kapselimuodossa) veden kanssa ja vielä 750 mg PA:ta tai lumelääkettä 60 minuuttia harjoituksen jälkeen. Sen jälkeen osallistujat makaavat selällään kokeen loppuosan ajan. Henkilö, joka ei osallistu suoraan tutkimukseen, antaa hoidot kaksoissokkoutetulla tavalla. Tutkijat eivät ole sokeutuneet hoitohaaroihin tietojen analyysin valmistuttua. 150 ja 300 minuutin kohdalla hoidon kulutuksen jälkeen molemmista jaloista otetaan lihaskoepalat. Siten yhteensä 5 invasiivista lihasbiopsiaa saadaan kokeen aikana, mikä estää crossover-mallin käytön vanhemmilla henkilöillä. Jokainen biopsia otetaan erillisestä viillosta, joka on noin 3 cm:n etäisyydellä toisistaan. Tämä tutkimussuunnittelumalli antaa meille mahdollisuuden määrittää lihasproteiinisynteesin nopeudet imeytymisen jälkeisessä tilassa ja varhaisen (0-2,5 h), myöhäisen (2,5-5 h) ja kokonaisajan (0-5 h) aikana.
Tietojen analyysit Lihasproteiinisynteesin laskemiseksi tutkijat ottavat käyttöön kehittyneitä massaspektrometriatekniikoita määrittääkseen isotooppisen merkkiaineen rikastumisen biopsiasta eristetyissä lihasproteiineissa ja plasmassa. Lihaksensisäiset "anaboliset signaalit" (rapamysiinireitin mekaanisessa kohteessa, solukoon avainsäätelijä) määritetään Western Blot -menetelmällä (tekniikka spesifisten fosfoproteiinien sisällön havaitsemiseksi). Plasman insuliinipitoisuudet mitataan immunomäärityksellä ja plasman lipidiprofiilit kaasukromatografisella massaspektrometrialla.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
West Midlands
-
Edgbaston, West Midlands, Yhdistynyt kuningaskunta, B15 2TT
- University of Birmingham, School of Sport, Exercise and Rehabilitation Sciences
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ole tupakoimaton 65-80-vuotias mies.
- Painoindeksisi on 18-25 kg/m2.
- Ole hyvässä yleiskunnossa: ei sydän- tai aineenvaihduntasairauksia.
Poissulkemiskriteerit:
- Terveysongelmat, kuten: sydänsairaus, nivelreuma, hallitsematon verenpainetauti, huono keuhkojen toiminta tai mikä tahansa sairaus, joka saattaa vaarantaa sinut osallistuessasi tähän tutkimukseen.
- Yleistynyt neuromuskulaarinen sairaus (kuten Parkinsonin tauti tai motorinen neuronitauti).
- Jos yleislääkäriltäsi ei ole saatu lupaa harjoitteluun osallistumiseen tai lääkärisi on antanut kielteisiä neuvoja harjoituksiin osallistumisesta.
- Osallistuminen säännölliseen strukturoituun vastusharjoitteluun tutkimuksen aikana.
- Sellaisten kipulääkkeiden, tulehduskipulääkkeiden tai lääkkeiden nauttiminen, joiden tiedetään vaikuttavan proteiinien aineenvaihduntaan (beetasalpaajat, kortikosteroidit, tulehduskipulääkkeet).
- Osallistujat, joille on tehty lihasbiopsiatestaus tai isotooppiinfuusiotoimenpiteet viimeisen viiden vuoden aikana.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Placebo Comparator: Ohjaus
Kontrolliryhmälle annetaan kerta-annos 1,5 g riisijauhoa kapselimuodossa (250 mg/kapseli).
Käytetyt gelatiinikapselit (MyProtein, Northwich, UK) ovat identtisiä hoitoryhmässä käytettyjen kanssa.
Tutkimusryhmä valmistaa kapselit hyvää hygieniakäytäntöä noudattaen School of Sport, Exercise and Rehabilitation (University of Birmingham) tutkimuskeittiössä.
|
Riisijauhoplaseboa annetaan kerta-annoksena 1,5 g kapselimuodossa (250 mg / kapseli).
|
|
Active Comparator: Hoito
Hoitoryhmälle annetaan kerta-annos 1,5 g fosfatidihappoa kapselimuodossa (250 mg / kapseli). Tutkimusryhmä valmistaa kapselit hyvää hygieniakäytäntöä noudattaen School of Sport, Exercise and Rehabilitation (University of Birmingham) tutkimuskeittiössä. PA:ta pidetään ravintolisänä Yhdysvaltain FDA:n mukaan. PA:n lähde on kaupallisesti saatavilla oleva soijaperäinen PA (Mediator®, Chemi Nutra, White Bear Lake, MN). Mediator® Soy-PA:n turvallisuus on todistettu perusteellisesti ihmisillä. Mediator® Soy-PA ei sisällä yhdisteitä, joilla on narkoottisia, psykotrooppisia tai farmaseuttisia vaikutuksia, ja se noudattaa Maailman antidopingviraston asettamia kiellettyjä aineita koskevia vaatimuksia. Mediator® Soy-PA ei ole lääkevalmiste. |
Annettava kerta-annos 1,5 g fosfatidihappoa kapselimuodossa (250 mg / kapseli).
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Myofibrillaarinen proteiinisynteesi vasteena oraaliseen fosfatidihappoon tai lumelääkkeeseen yksinään tai yhdessä vastustusharjoituksen kanssa
Aikaikkuna: Muutos myofibrillaarisessa proteiinisynteesissä hoidon nauttimisen jälkeen määritetään 0–2,5 tunnin ja 2,5–5 tunnin kuluessa nauttimisen jälkeen levänneissä ja harjoituksissa olevissa jaloissa
|
Myofibrillaaristen proteiinien synteesi määritetään massaspektrometrialla 13C6-fenyylialaniini-isotoopin stabiilin isotoopin rikastumisen arvioimiseksi biopsiakudoksen myofibrillaarisessa proteiinifraktiossa.
Tavallisia esiaste-tuotelaskelmia sovelletaan käyttäen plasma-isotooppirikastusta esiasteena.
|
Muutos myofibrillaarisessa proteiinisynteesissä hoidon nauttimisen jälkeen määritetään 0–2,5 tunnin ja 2,5–5 tunnin kuluessa nauttimisen jälkeen levänneissä ja harjoituksissa olevissa jaloissa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Anabolinen ja proteolyyttinen signalointifosforylaatio
Aikaikkuna: Signaaliproteiinin fosforylaation muutos levosta mitataan 2,5 ja 5 tunnin kuluttua hoidon nauttimisesta levänneissä ja harjoitelluissa jaloissa
|
Myofibrillaarisen proteiinisynteesiä moduloivien anabolisten ja proteolyyttisten signaalivälituotteiden fosforylaatio määritetään Western blot -tekniikalla
|
Signaaliproteiinin fosforylaation muutos levosta mitataan 2,5 ja 5 tunnin kuluttua hoidon nauttimisesta levänneissä ja harjoitelluissa jaloissa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- RG_14-192
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Riisijauho
-
Clinical Nutrition Research Centre, SingaporeValmis
-
University of TorontoDairy Management Inc.RekrytointiRuokavalion proteiinit | Indikaattori AminohappohapetusKanada