Determinando as propriedades anabólicas musculares do ácido fosfatídico. (PA-AGE)
Determinando as propriedades anabólicas musculares do ácido fosfatídico no envelhecimento.
O envelhecimento é caracterizado por uma perda de massa muscular que é prejudicial para a função física e para a saúde metabólica e aumenta o risco de mortalidade. A perda de massa de proteína muscular com o envelhecimento é caracterizada por uma resposta anabólica muscular embotada à nutrição e ao exercício. Assim, as intervenções para neutralizar o embotamento anabólico muscular na velhice podem ajudar na manutenção da massa muscular a longo prazo.
O ácido fosfatídico (doravante definido como 'PA') é um novo composto nutriente que tem sido sugerido para desempenhar um papel importante no crescimento muscular. O consumo oral de PA pode amplificar a resposta de sinalização à nutrição e ao exercício e restaurar a sensibilidade anabólica muscular em adultos mais velhos. Para que o AF seja aplicado 'clinicamente' como meio de mitigar a perda muscular em populações idosas, devemos primeiro entender a eficácia e os mecanismos subjacentes às propriedades anabólicas desse composto, que ainda não foram definidas no homem. O estudo piloto proposto é necessário para investigar as propriedades metabólicas musculares agudas da suplementação oral de PA em indivíduos mais velhos.
Dezesseis homens idosos saudáveis (não obesos, não diabéticos, não fumantes) com idades entre 65 e 75 anos inicialmente completarão uma avaliação da força dos membros inferiores e serão submetidos a uma varredura da composição corporal. Entre 4-14 dias após essas avaliações iniciais, os participantes serão designados a co-ingerir 1,5g de ácido fosfatídico (N= 8; PA) ou um placebo não calórico (N=8; PL) após seguir uma sessão de moderado intensidade, exercício de resistência unipodal. Uma infusão estável de isótopos será combinada com biópsias musculares em série da coxa de cada perna para determinar as taxas de medida da síntese de proteína muscular no estado de jejum e nas fases 'inicial' e 'tardia' de alimentação apenas e exercício mais- alimentando.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Os investigadores irão recrutar 16 homens idosos saudáveis (não obesos, não diabéticos, não fumantes) com idade entre 65 e 80 anos para completar um estudo paralelo, duplo-cego, no qual serão aleatoriamente designados para um ácido fosfatídico (N = 8; PA) ou grupo de tratamento placebo (N=8; PL), pareado de perto para características antropométricas. Os participantes serão recreativamente ativos, mas não envolvidos em treinamento de exercícios estruturados. Todos os procedimentos do estudo serão claramente explicados e o consentimento por escrito obtido antes da participação no estudo.
Avaliações preliminares Após a explicação do estudo e a obtenção do consentimento informado, os participantes se apresentarão em nosso laboratório às 08:00 em jejum noturno e abstendo-se de atividades físicas extenuantes por > 24 horas. Os participantes serão pesados em balança digital com precisão de 0,1 kg em roupas leves. Uma varredura de absorciometria de raio-x duplo (DXA) será realizada para determinar a composição corporal (gordura e massa livre de gordura). Após a varredura DXA, a força máxima de uma repetição de uma perna (1RM) será determinada para máquinas de exercícios de extensão de joelho e leg press. A seleção do membro a ser exercitado (dominante ou não dominante) será randomizada.
Ensaios experimentais Entre 4 e 14 dias após as avaliações preliminares, os participantes se apresentarão ao laboratório por volta das 07:00 após um jejum noturno, tendo se abstido de atividade física extenuante por 72 horas antes. Um cateter será inserido em uma veia do antebraço de ambos os braços para coleta frequente de sangue (∼80mL no total) e uma infusão contínua de um marcador de aminoácido isótopo estável (L- [anel] 13C6 fenilalanina). Os participantes permanecerão em posição supina durante todo o teste, com exceção da sessão de exercícios. Após 150 min de infusão do traçador em estado estacionário, uma biópsia muscular será obtida do músculo vasto lateral do quadríceps de uma perna selecionada aleatoriamente sob anestesia local (lidocaína a 1%) usando a técnica de agulha de biópsia de Bergström. Posteriormente, os participantes realizarão uma sessão de exercício de resistência unipodal na perna oposta. O exercício consistirá em 6 séries de exercícios de resistência de extensão do joelho a 75% do 1RM pré-determinado; um protocolo projetado para provocar 8-12 repetições por série antes do início da fadiga volitiva. Imediatamente após o exercício, os participantes irão ingerir 750mg de PA ou placebo (ambos em forma de cápsula não identificável) com água e mais 750mg de PA ou placebo 60 minutos após o exercício. Depois disso, os participantes permanecerão em decúbito dorsal até o final do teste. Um indivíduo sem envolvimento direto no estudo administrará os tratamentos de maneira duplo-cega. Os investigadores serão revelados aos braços de tratamento após a conclusão da análise de dados. Aos 150 e 300 minutos após o consumo do tratamento, as biópsias musculares serão obtidas de ambas as pernas. Assim, um total de 5 biópsias musculares invasivas serão obtidas durante o estudo, o que impede o uso de um desenho cruzado em indivíduos mais velhos. Cada biópsia será obtida de uma incisão separada com espaçamento de aproximadamente 3 cm. Este modelo de desenho de estudo nos permitirá determinar as taxas de síntese de proteína muscular no estado pós-absortivo e ao longo do curso de tempo inicial (0-2,5 h), tardio (2,5-5 h) e agregado (0-5 h).
Análises de dados Para calcular a síntese de proteínas musculares, os investigadores adotarão técnicas sofisticadas de espectrometria de massa para determinar o enriquecimento de traçadores isotópicos em proteínas musculares isoladas por biópsia e plasma. Os "sinais anabólicos" intramusculares (no alvo mecanicista da via da rapamicina, um regulador chave do tamanho da célula) serão determinados via Western Blot (uma técnica para detectar o conteúdo de fosfoproteínas específicas). As concentrações plasmáticas de insulina serão medidas por imunoensaio e os perfis lipídicos plasmáticos por cromatografia gasosa e espectrometria de massas.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
West Midlands
-
Edgbaston, West Midlands, Reino Unido, B15 2TT
- University of Birmingham, School of Sport, Exercise and Rehabilitation Sciences
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Ser homem não fumador entre os 65 e os 80 anos.
- Ter um IMC entre 18 e 25 kg/m2.
- Estar em bom estado geral de saúde: sem doenças cardiovasculares ou metabólicas.
Critério de exclusão:
- Problemas de saúde como: doença cardíaca, artrite reumatóide, hipertensão descontrolada, função pulmonar deficiente ou qualquer condição de saúde que possa colocá-lo em risco ao participar deste estudo.
- Doença neuromuscular generalizada (como doença de Parkinson ou doença do neurônio motor).
- Falha em obter autorização para participação em exercícios do seu médico de família ou conselho negativo dado por seu médico em relação à participação em exercícios.
- Envolvimento em treinamento regular de exercícios de resistência estruturados no momento do estudo.
- Consumo de quaisquer medicamentos analgésicos, anti-inflamatórios ou medicamentos que sabidamente afetam o metabolismo de proteínas (betabloqueadores, corticosteróides, AINEs).
- Participantes que foram submetidos a testes de biópsia muscular ou procedimentos de infusão de isótopos nos últimos 5 anos.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Ciência básica
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Comparador de Placebo: Ao controle
O grupo controle receberá uma dose única de 1,5 g de farinha de arroz em forma de cápsula (250 mg/cápsula).
As cápsulas de gelatina (MyProtein, Northwich, Reino Unido) utilizadas são idênticas às utilizadas no grupo de tratamento.
As cápsulas são preparadas pela equipe de investigação usando boas práticas de higiene na cozinha de pesquisa da Escola de Esporte, Exercício e Reabilitação (Universidade de Birmingham).
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Farinha de arroz placebo para ser administrado uma dose única de 1,5 g em forma de cápsula (250 mg / cápsula).
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Comparador Ativo: Tratamento
O grupo de tratamento receberá uma dose única de 1,5g de ácido fosfatídico em forma de cápsula (250 mg/cápsula). As cápsulas são preparadas pela equipe de investigação usando boas práticas de higiene na cozinha de pesquisa da Escola de Esporte, Exercício e Reabilitação (Universidade de Birmingham). PA é considerado um ingrediente de suplemento dietético de acordo com o FDA dos EUA. A fonte de PA será um PA derivado de soja disponível comercialmente (Mediator®, Chemi Nutra, White Bear Lake, MN). A segurança do Mediator® Soy-PA foi amplamente demonstrada em humanos. O Mediator® Soy-PA não contém nenhum composto com efeitos narcóticos, psicotrópicos ou farmacêuticos e está em conformidade com os requisitos de substâncias proibidas conforme adotado pela Agência Mundial Antidopagem. Mediator® Soy-PA não é um medicamento. |
Para ser administrado uma dose única de 1,5 g de ácido fosfatídico em forma de cápsula (250 mg / cápsula).
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Síntese de proteína miofibrilar em resposta à ingestão oral de ácido fosfatídico ou placebo isoladamente ou em combinação com exercício resistido
Prazo: A alteração na síntese de proteína miofibrilar após a ingestão do tratamento será determinada em 0 a 2,5 horas e 2,5 a 5 horas após a ingestão em pernas descansadas e exercitadas
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A síntese de proteínas miofibrilares será determinada por espectrometria de massa para avaliar o enriquecimento isotópico estável do isótopo 13C6 fenilalanina na fração de proteína miofibrilar do tecido da biópsia.
Os cálculos padrão do produto precursor serão aplicados, usando o enriquecimento isotópico do plasma como precursor.
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A alteração na síntese de proteína miofibrilar após a ingestão do tratamento será determinada em 0 a 2,5 horas e 2,5 a 5 horas após a ingestão em pernas descansadas e exercitadas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Fosforilação de sinalização anabólica e proteolítica
Prazo: A mudança na fosforilação da proteína de sinalização do repouso será medida em 2,5 e 5 h após a ingestão do tratamento em pernas descansadas e exercitadas
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A fosforilação dos principais intermediários de sinalização anabólica e proteolítica que modulam a síntese de proteínas miofibrilares será determinada pela técnica de western blot
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A mudança na fosforilação da proteína de sinalização do repouso será medida em 2,5 e 5 h após a ingestão do tratamento em pernas descansadas e exercitadas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- RG_14-192
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
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