确定磷脂酸的肌肉合成代谢特性。 (PA-AGE)
确定衰老过程中磷脂酸的肌肉合成代谢特性。
衰老的特征是肌肉质量下降，这对身体机能和代谢健康有害，并增加死亡风险。 随着年龄的增长，肌肉蛋白质质量的损失以肌肉对营养和运动的合成代谢反应减弱为特征。 因此，抵消老年肌肉合成代谢迟钝的干预措施可能有助于长期维持肌肉质量。
磷脂酸（以下定义为“PA”）是一种新型营养化合物，已被认为在肌肉生长中发挥重要作用。 口服 PA 可能会增强对营养和运动的信号反应，并恢复老年人的肌肉合成代谢敏感性。 为了使 PA 被“临床”应用为减轻老年人群肌肉损失的一种手段，我们必须首先了解该化合物合成代谢特性背后的功效和机制，这些特性尚未在人类中得到定义。 需要拟议的试点研究来调查老年人口服 PA 补充剂的急性肌肉代谢特性。
十六名年龄在 65-75 岁之间的健康（非肥胖、非糖尿病、非吸烟者）老年男性将首先完成下肢力量评估并进行身体成分扫描。 在这些初步评估后的 4-14 天之间，参与者将被分配在经过一轮中等剂量后共同摄入 1.5 克磷脂酸（N=8；PA）或无热量安慰剂（N=8；PL）强度，单腿阻力运动。 稳定同位素输注将与每条腿大腿的连续肌肉活检相结合，以确定禁食状态以及仅喂养和运动加运动的“早期”和“晚期”阶段肌肉蛋白质合成的测量速率喂养。
研究概览
详细说明
研究人员将招募 16 名 65-80 岁的健康（非肥胖、非糖尿病、非吸烟者）老年男性来完成一项双盲、平行设计的研究，其中他们将被随机分配到磷脂酸（N = 8; PA) 或安慰剂 (N=8; PL) 治疗组，与人体测量学特征密切匹配。 参与者将进行娱乐活动，但不参与结构化的运动训练。 在参与研究之前，将清楚地解释所有研究程序并获得书面同意。
初步评估 在对研究进行解释并获得知情同意后，参与者将在 0800 以过夜禁食状态向我们的实验室报告，并避免剧烈运动超过 24 小时。 参与者将在数字秤上称重，精确到 0.1 公斤，穿着轻便的衣服。 将进行双重 X 射线吸收测定法 (DXA) 扫描以确定身体成分（脂肪和无脂肪质量）。 在 DXA 扫描之后，将确定膝关节伸展和腿部推举运动器械的单腿一次重复最大力量 (1RM)。 将随机选择要锻炼的肢体（优势或非优势）。
实验性试验 在初步评估后的 4 到 14 天之间，参与者将在禁食过夜后在 ~0700 向实验室报告，之前 72 小时没有进行剧烈的身体活动。 将一根导管插入双臂的前臂静脉进行频繁的血液采样（总共约 80 毫升），并持续输注稳定同位素氨基酸示踪剂（L- [环] 13C6 苯丙氨酸）。 参与者将在整个试验过程中保持仰卧姿势，但锻炼回合除外。 在稳态示踪剂输注 150 分钟后，将使用 Bergström 活检针技术在局部麻醉（1% 利多卡因）下从随机选择的腿的股外侧肌股四头肌获得肌肉活检。 此后，参与者将在另一条腿上进行一轮单腿阻力运动。 运动将包括 6 组膝关节伸展阻力运动，强度为预先确定的 1RM 的 75%；一种旨在在意志力疲劳开始之前每组重复 8-12 次的协议。 运动后，参与者将立即用水摄入 750 毫克 PA 或安慰剂（均为无法识别的胶囊形式），并在运动后 60 分钟再摄入 750 毫克 PA 或安慰剂。 此后，参与者将在剩下的试验中处于仰卧位。 没有直接参与研究的个人将以双盲方式进行治疗。 完成数据分析后，研究人员将对治疗臂不设盲。 在治疗消耗后150和300分钟，将从双腿获得肌肉活组织检查。 因此，在试验期间将获得总共 5 个侵入性肌肉活检，这排除了在老年人中使用交叉设计。 每个活组织检查将从间隔约 3cm 的单独切口获得。 这种研究设计模型将使我们能够确定吸收后状态和早期（0-2.5 小时）、晚期（2.5-5 小时）和聚合（0-5 小时）时间过程中肌肉蛋白质合成的速率。
数据分析 为了计算肌肉蛋白质的合成，研究人员将采用复杂的质谱技术来确定活检分离的肌肉蛋白质和血浆中同位素示踪剂的富集情况。 肌肉内的“合成代谢信号”（在雷帕霉素途径的机制目标中，细胞大小的关键调节剂）将通过蛋白质印迹（一种检测特定磷酸化蛋白含量的技术）来确定。 将通过免疫测定法测量血浆胰岛素浓度，通过气相色谱质谱法测量血浆脂质分布。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 不适用
联系人和位置
学习地点
-
-
West Midlands
-
Edgbaston、West Midlands、英国、B15 2TT
- University of Birmingham, School of Sport, Exercise and Rehabilitation Sciences
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 是 65 至 80 岁之间的不吸烟男性。
- BMI 在 18 到 25 kg/m2 之间。
- 身体健康：没有心血管或代谢疾病。
排除标准：
- 健康问题，例如：心脏病、类风湿性关节炎、不受控制的高血压、肺功能不佳，或任何可能使您在参与本研究时面临风险的健康状况。
- 全身性神经肌肉疾病（如帕金森病或运动神经元病）。
- 未能从您的全科医生那里获得参与锻炼的许可，或者您的全科医生就锻炼参与给出了负面建议。
- 在研究期间参与定期的结构化阻力运动训练。
- 服用任何镇痛药、抗炎药或已知会影响蛋白质代谢的药物（β-受体阻滞剂、皮质类固醇、非甾体抗炎药）。
- 在过去 5 年内接受过肌肉活检测试或同位素输注程序的参与者。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：基础科学
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
安慰剂比较：控制
对照组将给予单剂量 1.5 克米粉胶囊形式（250 毫克/胶囊）。
使用的明胶胶囊 (MyProtein, Northwich, UK) 与治疗组使用的相同。
胶囊由研究小组根据良好的卫生习惯在运动、锻炼和康复学院（伯明翰大学）的研究厨房中制备。
|
米粉安慰剂以胶囊形式（250 毫克/胶囊）单剂量给药 1.5 克。
|
|
有源比较器：治疗
治疗组将给予单剂量1.5g胶囊形式的磷脂酸(250mg/胶囊)。 胶囊由研究小组根据良好的卫生习惯在运动、锻炼和康复学院（伯明翰大学）的研究厨房中制备。 根据美国 FDA，PA 被视为膳食补充剂成分。 PA 的来源将是市售的大豆衍生 PA（Mediator®, Chemi Nutra, White Bear Lake, MN）。 Mediator® Soy-PA 的安全性已在人体中得到充分证明。 Mediator® Soy-PA 不含任何具有麻醉、精神或药物作用的化合物，符合世界反兴奋剂机构所支持的禁用物质要求。 Mediator® Soy-PA 不是医药产品。 |
以胶囊形式（250 毫克/胶囊）给予单剂量 1.5 克磷脂酸。
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
肌原纤维蛋白合成对口服磷脂酸或安慰剂单独摄入或结合抗阻运动的反应
大体时间：治疗摄入后肌原纤维蛋白合成的变化将在摄入后 0 至 2.5 小时和 2.5 至 5 小时内在休息和运动的腿中确定
|
肌原纤维蛋白合成将通过质谱法测定，以评估活检组织的肌原纤维蛋白部分中 13C6 苯丙氨酸同位素的稳定同位素富集。
将应用标准前体-产物计算，使用等离子体同位素富集作为前体。
|
治疗摄入后肌原纤维蛋白合成的变化将在摄入后 0 至 2.5 小时和 2.5 至 5 小时内在休息和运动的腿中确定
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
合成代谢和蛋白水解信号磷酸化
大体时间：休息和运动腿的治疗摄入后 2.5 和 5 小时将测量休息时信号蛋白磷酸化的变化
|
调节肌原纤维蛋白合成的关键合成代谢和蛋白水解信号中间体的磷酸化将通过蛋白质印迹技术确定
|
休息和运动腿的治疗摄入后 2.5 和 5 小时将测量休息时信号蛋白磷酸化的变化
|
合作者和调查者
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
米粉的临床试验
-
Singapore General HospitalJanssen, LP招聘中