Stanovení svalových anabolických vlastností kyseliny fosfatidové. (PA-AGE)
Stanovení svalových anabolických vlastností kyseliny fosfatidové při stárnutí.
Stárnutí je charakterizováno ztrátou svalové hmoty, která je škodlivá pro fyzické funkce a metabolické zdraví a zvyšuje riziko úmrtnosti. Ztráta svalové hmoty proteinů se stárnutím je charakterizována tupou svalovou anabolickou reakcí na výživu a cvičení. Intervence proti anabolickému otupení svalů ve stáří by tedy mohly pomoci při dlouhodobém udržení svalové hmoty.
Kyselina fosfatidová (dále definovaná jako „PA“) je nová živná sloučenina, o které se předpokládá, že hraje důležitou roli při růstu svalů. Perorální konzumace PA může zesílit signalizační odpověď na výživu a cvičení a obnovit svalovou anabolickou citlivost u starších dospělých. Aby mohla být PA „klinicky“ aplikována jako prostředek ke zmírnění ztráty svalové hmoty u staré populace, musíme nejprve porozumět účinnosti a mechanismům, které jsou základem anabolických vlastností této sloučeniny, které u člověka dosud nebyly definovány. Navrhovaná pilotní studie je potřebná ke zkoumání akutních svalových metabolických vlastností perorální suplementace PA u starších jedinců.
Šestnáct zdravých (neobézních, nediabetiků, nekuřáků) starších mužů ve věku 65-75 let nejprve dokončí hodnocení síly dolních končetin a podstoupí sken tělesného složení. Mezi 4-14 dny po těchto počátečních hodnoceních budou účastníci zařazeni ke společnému požití 1,5 g buď kyseliny fosfatidové (N= 8; PA) nebo nekalorického placeba (N=8; PL) po záchvatu středně silného intenzita, cvičení s odporem jedné nohy. Stabilní izotopová infuze bude kombinována se sériovými svalovými biopsiemi ze stehna každé nohy, aby se určily míry syntézy svalových bílkovin nalačno a v „časné“ a „pozdní“ fázi pouze krmení a cvičení plus- krmení.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Vyšetřovatelé přijmou 16 zdravých (neobézních, nediabetických, nekuřáků) starších mužů ve věku 65-80 let, aby dokončili dvojitě zaslepenou, paralelně navrženou studii, ve které jim bude náhodně přiřazena kyselina fosfatidová (N = 8; PA) nebo placebo (N=8; PL) léčebná skupina, úzce shodné pro antropometrické charakteristiky. Účastníci budou rekreačně aktivní, ale nebudou zapojeni do strukturovaného cvičení. Všechny studijní postupy budou jasně vysvětleny a před účastí ve studii bude získán písemný souhlas.
Předběžná hodnocení Po vysvětlení studie a získání informovaného souhlasu se účastníci ohlásí naší laboratoři v 08:00 ve stavu nalačno přes noc a zdrželi se namáhavé fyzické aktivity po dobu > 24 hodin. Účastníci budou zváženi na digitální váze s přesností na 0,1 kg v lehkém oblečení. Bude provedeno duální rentgenové absorpční vyšetření (DXA) pro stanovení tělesného složení (tuk a beztuková hmota). Po skenování DXA bude stanovena maximální síla jedné nohy s jedním opakováním (1RM) pro cvičební stroje na extenzi kolena a tlak na nohy. Výběr končetiny, která má být procvičována (dominantní nebo nedominantní), bude náhodný.
Experimentální zkoušky Mezi 4. a 14. dnem po předběžném hodnocení se účastníci ohlásí do laboratoře v 07:00 po nočním hladovění, přičemž se předtím 72 hodin zdrželi namáhavé fyzické aktivity. Do žíly na předloktí obou paží bude zaveden katétr pro časté odběry krve (celkem ~80 ml) a kontinuální infuzi stabilního izotopového indikátoru aminokyselin (L-[kroužek] 13C6 fenylalanin). Účastníci zůstanou v poloze na zádech po celou dobu zkoušky s výjimkou cvičebního záchvatu. Po 150 minutách infuze indikátoru v ustáleném stavu bude získána svalová biopsie z m. vastus lateralis quadriceps náhodně vybrané nohy v lokální anestezii (1% lidokain) za použití techniky Bergströmovy biopsie. Poté účastníci provedou vzpor s jednou nohou na opačné noze. Cvičení se bude skládat ze 6 sérií cvičení s odporem v extenzi kolenního kloubu na 75 % předem stanoveného 1RM; protokol navržený tak, aby vyvolal 8-12 opakování na sadu před nástupem únavy z vůle. Bezprostředně po cvičení účastníci požijí 750 mg PA nebo placeba (obojí ve formě neidentifikovatelné kapsle) s vodou a dalších 750 mg PA nebo placeba 60 minut po cvičení. Poté budou účastníci po zbytek zkoušky ležet v poloze na zádech. Jednotlivec bez přímého zapojení do studie bude provádět léčbu dvojitě zaslepeným způsobem. Po dokončení analýzy dat budou vyšetřovatelé odslepeni vůči léčebným ramenům. 150 a 300 minut po konzumaci léčby budou odebrány svalové biopsie z obou nohou. Během studie tak bude získáno celkem 5 invazivních svalových biopsií, což vylučuje použití zkříženého designu u starších jedinců. Každá biopsie bude získána ze samostatné incize vzdálené od sebe přibližně 3 cm. Tento model designu studie nám umožní určit rychlost syntézy svalových proteinů v postabsorpčním stavu a během časného (0-2,5 h), pozdního (2,5-5 h) a agregátního (0-5 h) časového průběhu.
Analýzy dat K výpočtu syntézy svalových proteinů použijí vědci sofistikované techniky hmotnostní spektrometrie ke stanovení obohacení izotopového indikátoru ve svalových proteinech a plazmě izolovaných z biopsie. Intramuskulární "anabolické signály" (v mechanickém cíli rapamycinové dráhy, klíčového regulátoru velikosti buněk) budou stanoveny pomocí Western Blot (technika pro detekci obsahu specifických fosfoproteinů). Plazmatické koncentrace inzulínu budou měřeny imunotestem a profily plazmatických lipidů pomocí plynové chromatografie a hmotnostní spektrometrie.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
West Midlands
-
Edgbaston, West Midlands, Spojené království, B15 2TT
- University of Birmingham, School of Sport, Exercise and Rehabilitation Sciences
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Být nekuřácký muž ve věku 65 až 80 let.
- Mít BMI mezi 18 a 25 kg/m2.
- Být v dobrém zdravotním stavu: žádné kardiovaskulární nebo metabolické choroby.
Kritéria vyloučení:
- Zdravotní problémy, jako jsou: srdeční onemocnění, revmatoidní artritida, nekontrolovaná hypertenze, špatná funkce plic nebo jakýkoli zdravotní stav, který by vás mohl při účasti v této studii ohrozit.
- Generalizované neuromuskulární onemocnění (jako je Parkinsonova choroba nebo motorneuronová choroba).
- Nezískáte-li povolení k účasti na cvičení od svého praktického lékaře nebo negativní doporučení od svého praktického lékaře ohledně účasti na cvičení.
- Zapojení do pravidelného tréninku strukturovaných odporových cvičení v době studie.
- Konzumace jakýchkoli analgetik, protizánětlivých léků nebo léků, o kterých je známo, že ovlivňují metabolismus bílkovin (beta-blokátory, kortikosteroidy, NSAID).
- Účastníci, kteří během posledních 5 let podstoupili vyšetření svalové biopsie nebo izotopové infuze.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Základní věda
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Dvojnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Komparátor placeba: Řízení
Kontrolní skupině bude podána jednorázová dávka 1,5 g rýžové mouky ve formě kapslí (250 mg / kapsle).
Použité želatinové kapsle (MyProtein, Northwich, UK) jsou totožné s těmi, které se používají v léčebné skupině.
Kapsle jsou připravovány výzkumným týmem za použití správné hygienické praxe ve výzkumné kuchyni Školy sportu, cvičení a rehabilitace (University of Birmingham).
|
Placebo z rýžové mouky se podává v jedné dávce 1,5 g ve formě kapslí (250 mg / kapsle).
|
|
Aktivní komparátor: Léčba
Léčebné skupině bude podána jedna dávka 1,5 g kyseliny fosfatidové ve formě kapslí (250 mg / kapsle). Kapsle jsou připravovány výzkumným týmem za použití správné hygienické praxe ve výzkumné kuchyni Školy sportu, cvičení a rehabilitace (University of Birmingham). Podle americké FDA je PA považována za složku doplňku stravy. Zdrojem PA bude komerčně dostupný PA získaný ze sóji (Mediator®, Chemi Nutra, White Bear Lake, MN). Bezpečnost přípravku Mediator® Soy-PA byla důkladně prokázána u lidí. Mediator® Soy-PA neobsahuje žádné sloučeniny s omamnými, psychotropními nebo farmaceutickými účinky a je v souladu s požadavky na zakázané látky, jak je prosazuje Světová antidopingová agentura. Mediator® Soy-PA není léčivý přípravek. |
K podání jednorázové dávky 1,5 g kyseliny fosfatidové ve formě kapslí (250 mg / kapsle).
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Syntéza myofibrilárních proteinů v reakci na perorální požití kyseliny fosfatidové nebo placeba samostatně nebo v kombinaci s odporovým cvičením
Časové okno: Změna v syntéze myofibrilárního proteinu po požití léčby bude stanovena během 0 až 2,5 hodin a 2,5 až 5 hodin po požití v klidových a cvičených nohou
|
Syntéza myofibrilárního proteinu bude stanovena pomocí hmotnostní spektrometrie k posouzení stabilního izotopového obohacení izotopu 13C6 fenylalaninu v myofibrilární proteinové frakci bioptické tkáně.
Budou použity standardní výpočty prekurzor-produkt s použitím izotopového obohacení plazmy jako prekurzoru.
|
Změna v syntéze myofibrilárního proteinu po požití léčby bude stanovena během 0 až 2,5 hodin a 2,5 až 5 hodin po požití v klidových a cvičených nohou
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Anabolická a proteolytická signalizační fosforylace
Časové okno: Změna fosforylace signálního proteinu z klidu bude měřena za 2,5 a 5 hodin po požití léčby v klidových a cvičených nohách
|
Fosforylace klíčových anabolických a proteolytických signálních meziproduktů, které modulují syntézu myofibrilárních proteinů, bude stanovena technikou western blot
|
Změna fosforylace signálního proteinu z klidu bude měřena za 2,5 a 5 hodin po požití léčby v klidových a cvičených nohách
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Publikace a užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- RG_14-192
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Rýžová mouka
-
University of SalamancaNeznámýOšetřovatelský kaz | Starý věk; Slabost | Porucha stárnutíŠpanělsko
-
Latecba S.A.NeznámýAneuryzma břišní aortyKanada