Détermination des propriétés anabolisantes musculaires de l'acide phosphatidique. (PA-AGE)

Les chercheurs recruteront 16 hommes âgés en bonne santé (non obèses, non diabétiques, non fumeurs) âgés de 65 à 80 ans pour mener à bien une étude en double aveugle et en parallèle, dans laquelle ils seront assignés au hasard à un acide phosphatidique (N = 8 ; PA) ou groupe de traitement placebo (N = 8 ; PL), étroitement appariés pour les caractéristiques anthropométriques. Les participants seront actifs de manière récréative, mais ne participeront pas à un entraînement physique structuré. Toutes les procédures d'étude seront clairement expliquées et un consentement écrit obtenu avant la participation à l'étude.

Évaluations préliminaires Suite à l'explication de l'étude et à l'obtention du consentement éclairé, les participants se présenteront à notre laboratoire à 08h00 dans un état de jeûne nocturne et s'étant abstenus de toute activité physique intense pendant> 24 heures. Les participants seront pesés sur une balance numérique au 0,1 kg près dans des vêtements légers. Une double analyse d'absorptiométrie à rayons X (DXA) sera effectuée pour déterminer la composition corporelle (masse grasse et sans graisse). Après le balayage DXA, la force maximale d'une répétition (1RM) sur une seule jambe sera déterminée pour les appareils d'exercice d'extension du genou et de presse pour les jambes. La sélection du membre à exercer (dominant ou non dominant) sera randomisée.

Essais expérimentaux Entre 4 et 14 jours après les évaluations préliminaires, les participants se présenteront au laboratoire à ∼0700 après une nuit de jeûne, après s'être abstenus de toute activité physique intense pendant 72 heures auparavant. Un cathéter sera inséré dans une veine de l'avant-bras des deux bras pour un prélèvement sanguin fréquent (∼80 ml au total) et une perfusion continue d'un traceur d'acides aminés isotopes stables (L- [anneau] 13C6 phénylalanine). Les participants resteront en position couchée tout au long de l'essai, à l'exception du combat d'exercice. Après 150 min d'infusion de traceur à l'état d'équilibre, une biopsie musculaire sera obtenue à partir du muscle quadriceps vaste latéral d'une jambe sélectionnée au hasard sous anesthésie locale (lidocaïne à 1 %) en utilisant la technique de l'aiguille de biopsie Bergström. Par la suite, les participants effectueront une série d'exercices de résistance sur une jambe sur la jambe opposée. L'exercice consistera en 6 séries d'exercices de résistance à l'extension du genou à 75 % du 1RM prédéterminé ; un protocole conçu pour provoquer 8 à 12 répétitions par série avant le début de la fatigue volontaire. Immédiatement après l'exercice, les participants ingèrent 750 mg d'AP ou un placebo (tous deux sous forme de capsule non identifiable) avec de l'eau et 750 mg supplémentaires d'AP ou un placebo 60 minutes après l'exercice. Par la suite, les participants seront allongés en position couchée pour le reste de l'essai. Une personne sans implication directe dans l'étude administrera les traitements en double aveugle. Les enquêteurs ne seront plus en aveugle sur les bras de traitement à la fin de l'analyse des données. 150 et 300 minutes après le traitement, des biopsies musculaires de consommation seront obtenues des deux jambes. Ainsi, un total de 5 biopsies musculaires invasives seront obtenues au cours de l'essai, ce qui exclut l'utilisation d'une conception croisée chez les personnes âgées. Chaque biopsie sera obtenue à partir d'une incision séparée espacée d'environ 3 cm. Ce modèle de conception de l'étude nous permettra de déterminer les taux de synthèse des protéines musculaires dans l'état postabsorptif et au cours du temps précoce (0-2,5 h), tardif (2,5-5 h) et global (0-5 h).

Analyses de données Pour calculer la synthèse des protéines musculaires, les chercheurs adopteront des techniques sophistiquées de spectrométrie de masse pour déterminer l'enrichissement en traceurs isotopiques dans les protéines musculaires et le plasma isolés par biopsie. Les "signaux anabolisants" intramusculaires (dans la cible mécaniste de la voie de la rapamycine, un régulateur clé de la taille des cellules) seront déterminés par Western Blot (une technique de détection du contenu en phospho-protéines spécifiques). Les concentrations plasmatiques d'insuline seront mesurées par dosage immunologique et les profils lipidiques plasmatiques par chromatographie en phase gazeuse et spectrométrie de masse.