- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT03446924
Determinación de las propiedades anabólicas musculares del ácido fosfatídico. (PA-AGE)
Determinación de las propiedades anabólicas musculares del ácido fosfatídico en el envejecimiento.
El envejecimiento se caracteriza por una pérdida de masa muscular que es perjudicial para la función física y la salud metabólica y aumenta el riesgo de mortalidad. La pérdida de masa proteica muscular con el envejecimiento se caracteriza por una respuesta anabólica muscular embotada a la nutrición y al ejercicio. Por lo tanto, las intervenciones para contrarrestar el embotamiento anabólico muscular en la vejez podrían ayudar en el mantenimiento a largo plazo de la masa muscular.
El ácido fosfatídico (en lo sucesivo definido como 'PA') es un compuesto nutritivo novedoso que se ha sugerido que desempeña un papel importante en el crecimiento muscular. El consumo oral de PA puede amplificar la respuesta de señalización a la nutrición y el ejercicio y restaurar la sensibilidad anabólica muscular en adultos mayores. Para que la PA se aplique "clínicamente" como un medio para mitigar la pérdida de masa muscular en poblaciones de edad avanzada, primero debemos comprender la eficacia y los mecanismos subyacentes a las propiedades anabólicas de este compuesto, que aún no se han definido en el hombre. El estudio piloto propuesto es necesario para investigar las propiedades metabólicas musculares agudas de la suplementación oral con PA en personas mayores.
Dieciséis hombres mayores sanos (no obesos, no diabéticos, no fumadores) de entre 65 y 75 años inicialmente completarán una evaluación de la fuerza de las extremidades inferiores y se someterán a una exploración de la composición corporal. Entre 4 y 14 días después de estas evaluaciones iniciales, se asignará a los participantes la ingesta conjunta de 1,5 g de ácido fosfatídico (N= 8; PA) o un placebo no calórico (N=8; PL) después de un período de actividad física moderada. intensidad, ejercicio de resistencia de una sola pierna. Se combinará una infusión de isótopos estables con biopsias musculares en serie del muslo de cada pierna para determinar las tasas de medición de la síntesis de proteínas musculares en ayunas y en las fases 'temprana' y 'tardía' de solo alimentación y ejercicio-más- alimentación.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Los investigadores reclutarán a 16 hombres ancianos sanos (no obesos, no diabéticos, no fumadores) de 65 a 80 años de edad para completar un estudio de diseño paralelo doble ciego, en el que se les asignará aleatoriamente a un ácido fosfatídico (N = 8; PA) o grupo de tratamiento con placebo (N=8; PL), emparejado estrechamente en cuanto a características antropométricas. Los participantes serán recreativamente activos, pero no participarán en un entrenamiento de ejercicio estructurado. Todos los procedimientos del estudio se explicarán claramente y se obtendrá el consentimiento por escrito antes de la participación en el estudio.
Evaluaciones preliminares Después de la explicación del estudio y la adquisición del consentimiento informado, los participantes se presentarán en nuestro laboratorio a las 08:00 en ayunas durante la noche y sin haber realizado actividad física extenuante durante >24 horas. Los participantes serán pesados en una balanza digital con una precisión de 0,1 kg con ropa ligera. Se realizará una exploración de absorciometría dual de rayos X (DXA) para determinar la composición corporal (masa grasa y sin grasa). Después de la exploración DXA, se determinará la fuerza máxima de una repetición (1RM) con una sola pierna para las máquinas de ejercicios de extensión de rodilla y prensa de piernas. La selección de la extremidad a ejercitar (dominante o no dominante) será aleatoria.
Pruebas experimentales Entre 4 y 14 días después de las evaluaciones preliminares, los participantes se presentarán en el laboratorio a las 07:00 horas después de un ayuno nocturno, después de haberse abstenido de realizar actividad física extenuante durante las 72 horas previas. Se insertará un catéter en una vena del antebrazo de ambos brazos para muestras de sangre frecuentes (∼80 ml en total) y una infusión continua de un trazador de aminoácidos de isótopo estable (L-[anillo] 13C6 fenilalanina). Los participantes permanecerán en posición supina durante todo el ensayo con la excepción de la serie de ejercicios. Después de 150 min de infusión de trazador en estado estacionario, se obtendrá una biopsia muscular del músculo vastus lateralis cuádriceps de una pierna seleccionada al azar bajo anestesia local (lidocaína al 1 %) utilizando la técnica de aguja de biopsia de Bergström. A partir de entonces, los participantes realizarán una serie de ejercicios de resistencia con una sola pierna en la pierna opuesta. El ejercicio consistirá en 6 series de ejercicios de resistencia de extensión de rodilla al 75 % de la 1RM predeterminada; un protocolo diseñado para obtener de 8 a 12 repeticiones por serie antes del inicio de la fatiga voluntaria. Inmediatamente después del ejercicio, los participantes ingerirán 750 mg de PA o un placebo (ambos en forma de cápsula no identificable) con agua y otros 750 mg de PA o placebo 60 minutos después del ejercicio. A partir de entonces, los participantes permanecerán en posición supina durante el resto de la prueba. Una persona sin participación directa en el estudio administrará los tratamientos de manera doble ciego. Los investigadores no estarán cegados a los brazos de tratamiento al finalizar el análisis de datos. A los 150 y 300 min del consumo del tratamiento se obtendrán biopsias musculares de ambas piernas. Por lo tanto, se obtendrán un total de 5 biopsias musculares invasivas durante el ensayo, lo que impide el uso de un diseño cruzado en personas mayores. Cada biopsia se obtendrá de una incisión separada con una separación de ∼3 cm. Este modelo de diseño de estudio nos permitirá determinar las tasas de síntesis de proteínas musculares en el estado postabsortivo y durante el curso de tiempo temprano (0-2.5 h), tardío (2.5-5 h) y agregado (0-5 h).
Análisis de datos Para calcular la síntesis de proteínas musculares, los investigadores adoptarán técnicas sofisticadas de espectrometría de masas para determinar el enriquecimiento de trazadores isotópicos en plasma y proteínas musculares aisladas por biopsia. Las "señales anabólicas" intramusculares (en el objetivo mecánico de la vía de la rapamicina, un regulador clave del tamaño celular) se determinarán mediante Western Blot (una técnica para detectar el contenido de fosfoproteínas específicas). Las concentraciones de insulina en plasma se medirán mediante inmunoensayo y los perfiles de lípidos en plasma mediante cromatografía de gases y espectrometría de masas.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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West Midlands
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Edgbaston, West Midlands, Reino Unido, B15 2TT
- University of Birmingham, School of Sport, Exercise and Rehabilitation Sciences
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Ser varón no fumador entre 65 y 80 años.
- Tener un IMC entre 18 y 25 kg/m2.
- Estar en buen estado de salud general: sin enfermedades cardiovasculares o metabólicas.
Criterio de exclusión:
- Problemas de salud como: enfermedad cardíaca, artritis reumatoide, hipertensión no controlada, función pulmonar deficiente o cualquier condición de salud que pueda ponerlo en riesgo al participar en este estudio.
- Enfermedad neuromuscular generalizada (como la enfermedad de Parkinson o la enfermedad de la motoneurona).
- No obtener la autorización para la participación en el ejercicio de su médico de cabecera o un consejo negativo dado por su médico de cabecera con respecto a la participación en el ejercicio.
- Participación en entrenamiento regular de ejercicios de fuerza estructurados en el momento del estudio.
- Consumo de cualquier medicamento analgésico, antiinflamatorio o medicamento que se sabe que afecta el metabolismo de las proteínas (betabloqueantes, corticosteroides, AINE).
- Participantes que se hayan sometido a pruebas de biopsia muscular o procedimientos de infusión de isótopos en los últimos 5 años.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Ciencia básica
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Doble
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador de placebos: Control
Al grupo control se le dará una dosis única de 1,5 g de harina de arroz en forma de cápsula (250 mg/cápsula).
Las cápsulas de gelatina (MyProtein, Northwich, Reino Unido) utilizadas son idénticas a las utilizadas en el grupo de tratamiento.
Las cápsulas son preparadas por el equipo de investigación utilizando buenas prácticas de higiene en la cocina de investigación de la Escuela de Deporte, Ejercicio y Rehabilitación (Universidad de Birmingham).
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El placebo de harina de arroz se administrará en una dosis única de 1,5 g en forma de cápsula (250 mg/cápsula).
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Comparador activo: Tratamiento
El grupo de tratamiento recibirá una dosis única de 1,5 g de ácido fosfatídico en forma de cápsula (250 mg/cápsula). Las cápsulas son preparadas por el equipo de investigación utilizando buenas prácticas de higiene en la cocina de investigación de la Escuela de Deporte, Ejercicio y Rehabilitación (Universidad de Birmingham). PA se considera un ingrediente de suplemento dietético según la FDA de EE. UU. La fuente de PA será un PA derivado de soya comercialmente disponible (Mediator®, Chemi Nutra, White Bear Lake, MN). La seguridad de Mediator® Soy-PA ha sido ampliamente demostrada en humanos. Mediator® Soy-PA no contiene ningún compuesto con efectos narcóticos, psicotrópicos o farmacéuticos y cumple con los requisitos de sustancias prohibidas establecidos por la Agencia Mundial Antidopaje. Mediator® Soy-PA no es un medicamento. |
Administrar una dosis única de 1,5 g de ácido fosfatídico en forma de cápsula (250 mg/cápsula).
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Síntesis de proteína miofibrilar en respuesta a la ingestión oral de ácido fosfatídico o placebo solo o en combinación con ejercicio de resistencia
Periodo de tiempo: El cambio en la síntesis de proteínas miofibrilares después de la ingestión del tratamiento se determinará durante 0 a 2,5 horas y 2,5 a 5 horas después de la ingestión en piernas descansadas y ejercitadas.
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La síntesis de proteínas miofibrilares se determinará mediante espectrometría de masas para evaluar el enriquecimiento de isótopos estables del isótopo de fenilalanina 13C6 en la fracción de proteínas miofibrilares del tejido de la biopsia.
Se aplicarán los cálculos estándar de precursor-producto, utilizando el enriquecimiento de isótopos de plasma como precursor.
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El cambio en la síntesis de proteínas miofibrilares después de la ingestión del tratamiento se determinará durante 0 a 2,5 horas y 2,5 a 5 horas después de la ingestión en piernas descansadas y ejercitadas.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Fosforilación de señalización anabólica y proteolítica.
Periodo de tiempo: El cambio en la fosforilación de la proteína de señalización del reposo se medirá a las 2,5 y 5 h después de la ingestión del tratamiento en piernas descansadas y ejercitadas
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La fosforilación de intermediarios de señalización anabólicos y proteolíticos clave que modulan la síntesis de proteínas miofibrilares se determinará mediante la técnica de transferencia Western
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El cambio en la fosforilación de la proteína de señalización del reposo se medirá a las 2,5 y 5 h después de la ingestión del tratamiento en piernas descansadas y ejercitadas
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Colaboradores e Investigadores
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Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
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- RG_14-192
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