Определение мышечных анаболических свойств фосфатидной кислоты. (PA-AGE)
Определение мышечных анаболических свойств фосфатидной кислоты при старении.
Старение характеризуется потерей мышечной массы, что отрицательно сказывается на физической функции и метаболическом здоровье и увеличивает риск смертности. Потеря мышечной белковой массы с возрастом характеризуется притуплением анаболической реакции мышц на питание и физические упражнения. Таким образом, вмешательства по противодействию анаболическому притуплению мышц в пожилом возрасте могут помочь в долгосрочном поддержании мышечной массы.
Фосфатидная кислота (далее определяемая как «PA») — это новое питательное соединение, которое, как предполагается, играет важную роль в росте мышц. Пероральное потребление ПА может усиливать сигнальный ответ на питание и физические упражнения и восстанавливать анаболическую чувствительность мышц у пожилых людей. Чтобы PA можно было «клинически» применять в качестве средства для уменьшения потери мышечной массы у пожилых людей, мы должны сначала понять эффективность и механизмы, лежащие в основе анаболических свойств этого соединения, которые еще предстоит определить у человека. Предлагаемое пилотное исследование необходимо для изучения метаболических свойств острых мышц пероральных добавок PA у пожилых людей.
Шестнадцать здоровых (не страдающих ожирением, не страдающих диабетом, некурящих) мужчин старшего возраста в возрасте 65-75 лет первоначально завершат оценку силы нижних конечностей и пройдут сканирование состава тела. Через 4-14 дней после этих первоначальных оценок участникам будет назначено совместное употребление 1,5 г либо фосфатидной кислоты (N = 8; PA), либо некалорийного плацебо (N = 8; PL) после умеренного приема. интенсивность, упражнения с сопротивлением одной ноге. Инфузия стабильных изотопов будет сочетаться с серийными биопсиями мышц из бедра каждой ноги, чтобы определить скорость синтеза мышечного белка в состоянии голодания, а также в «ранней» и «поздней» фазах только питания и упражнений плюс. кормление.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Исследователи наберут 16 здоровых (не страдающих ожирением, диабетом, некурящих) пожилых мужчин в возрасте 65-80 лет для завершения двойного слепого исследования с параллельным дизайном, в котором им будет случайным образом назначена группа фосфатидной кислоты (N = 8; PA) или плацебо (N = 8; PL), группы лечения, близкие по антропометрическим характеристикам. Участники будут заниматься активным отдыхом, но не будут участвовать в структурированных тренировках. Все процедуры исследования будут четко объяснены, и до участия в исследовании будет получено письменное согласие.
Предварительные оценки После объяснения исследования и получения информированного согласия участники явятся в нашу лабораторию в 08:00 в состоянии ночного голодания и воздержании от напряженной физической активности в течение > 24 часов. Участники будут взвешены на цифровых весах с точностью до 0,1 кг в легкой одежде. Будет проведена двойная рентгеновская абсорбциометрия (DXA) для определения состава тела (жировая и безжировая масса). После DXA-сканирования будет определена максимальная сила в одном повторении на одной ноге (1RM) для тренажеров для разгибания колена и жима ногами. Выбор тренируемой конечности (доминантной или недоминантной) будет случайным.
Экспериментальные испытания Между 4 и 14 днями после предварительных оценок участники явятся в лабораторию примерно в 07:00 после ночного голодания, воздерживаясь от напряженной физической активности в течение 72 часов до этого. Катетер будет вставлен в вену предплечья на обеих руках для частого забора крови (всего около 80 мл) и непрерывного вливания стабильного изотопного аминокислотного индикатора (L-[кольцо] 13C6 фенилаланин). Участники будут оставаться в положении лежа на спине на протяжении всего испытания, за исключением тренировочного схватки. Через 150 минут стационарной инфузии индикатора будет взята биопсия мышцы из латеральной широкой мышцы бедра произвольно выбранной ноги под местной анестезией (1% лидокаин) с использованием биопсийной иглы Бергстрема. После этого участники выполнят упражнения с отягощениями на одной ноге на противоположной ноге. Упражнение будет состоять из 6 подходов упражнений с отягощениями на разгибание колена с весом 75% от заранее определенного 1ПМ; протокол, предназначенный для получения 8-12 повторений в подходе до наступления произвольного утомления. Сразу после тренировки участники принимают 750 мг PA или плацебо (оба в форме неидентифицируемых капсул) с водой и еще 750 мг PA или плацебо через 60 минут после тренировки. После этого участники будут лежать на спине до конца испытания. Лицо, не принимавшее непосредственного участия в исследовании, будет проводить лечение двойным слепым методом. После завершения анализа данных исследователи не будут осведомлены о группах лечения. Через 150 и 300 минут после лечения будут взяты биопсии мышц обеих ног. Таким образом, всего в ходе исследования будет получено 5 инвазивных биопсий мышц, что исключает использование перекрестного дизайна у пожилых людей. Каждая биопсия будет получена из отдельного разреза, расположенного на расстоянии ~ 3 см друг от друга. Эта модель дизайна исследования позволит нам определить скорость синтеза мышечного белка в постабсорбтивном состоянии и в течение раннего (0-2,5 ч), позднего (2,5-5 ч) и суммарного (0-5 ч) периода времени.
Анализ данных Для расчета синтеза мышечного белка исследователи будут применять сложные методы масс-спектрометрии для определения обогащения изотопными индикаторами мышечных белков и плазмы, выделенных при биопсии. Внутримышечные «анаболические сигналы» (в механистической мишени рапамицинового пути, ключевого регулятора размера клеток) будут определять с помощью вестерн-блоттинга (метод определения содержания специфических фосфопротеинов). Концентрации инсулина в плазме будут измеряться с помощью иммуноанализа, а профили липидов в плазме - с помощью газовой хроматографии и масс-спектрометрии.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
West Midlands
-
Edgbaston, West Midlands, Соединенное Королевство, B15 2TT
- University of Birmingham, School of Sport, Exercise and Rehabilitation Sciences
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Быть некурящим мужчиной в возрасте от 65 до 80 лет.
- Иметь ИМТ от 18 до 25 кг/м2.
- Быть в хорошем общем состоянии: никаких сердечно-сосудистых или метаболических заболеваний.
Критерий исключения:
- Проблемы со здоровьем, такие как: болезни сердца, ревматоидный артрит, неконтролируемая гипертония, плохая функция легких или любое состояние здоровья, которое может подвергнуть вас риску при участии в этом исследовании.
- Генерализованное нервно-мышечное заболевание (например, болезнь Паркинсона или болезнь двигательных нейронов).
- Неполучение разрешения на участие в упражнениях от вашего врача общей практики или негативный совет вашего врача общей практики относительно участия в упражнениях.
- Участие в регулярных структурированных тренировках с отягощениями во время исследования.
- Употребление любых обезболивающих, противовоспалительных препаратов или лекарств, которые, как известно, влияют на белковый обмен (бета-блокаторы, кортикостероиды, НПВП).
- Участники, которые прошли тестирование биопсии мышц или процедуры инфузии изотопов в течение последних 5 лет.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Фундаментальная наука
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Двойной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Плацебо Компаратор: Контроль
Контрольной группе будет даваться разовая доза 1,5 г рисовой муки в форме капсул (250 мг/капсула).
Используемые желатиновые капсулы (MyProtein, Нортвич, Великобритания) идентичны тем, которые использовались в экспериментальной группе.
Капсулы готовятся исследовательской группой с соблюдением правил гигиены на исследовательской кухне Школы спорта, физических упражнений и реабилитации (Университет Бирмингема).
|
Плацебо из рисовой муки вводят однократно в дозе 1,5 г в виде капсул (250 мг/капсула).
|
|
Активный компаратор: Уход
Группе лечения будет назначена разовая доза 1,5 г фосфатидной кислоты в форме капсул (250 мг/капсула). Капсулы готовятся исследовательской группой с соблюдением правил гигиены на исследовательской кухне Школы спорта, физических упражнений и реабилитации (Университет Бирмингема). PA считается ингредиентом пищевой добавки в соответствии с FDA США. Источником PA будет коммерчески доступная PA, полученная из сои (Mediator®, Chemi Nutra, White Bear Lake, MN). Безопасность Mediator® Soy-PA была тщательно продемонстрирована на людях. Mediator® Soy-PA не содержит соединений с наркотическим, психотропным или фармацевтическим действием и соответствует требованиям к запрещенным веществам, установленным Всемирным антидопинговым агентством. Mediator® Soy-PA не является лекарственным средством. |
Вводят разовую дозу 1,5 г фосфатидной кислоты в виде капсул (250 мг/капсула).
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Синтез миофибриллярного белка в ответ на пероральный прием фосфатидной кислоты или плацебо отдельно или в сочетании с упражнениями с отягощениями
Временное ограничение: Изменение синтеза миофибриллярного белка после приема препарата будет определяться через 0-2,5 часа и через 2,5-5 часов после приема в отдохнувших и натренированных ногах.
|
Синтез миофибриллярного белка будет определяться с помощью масс-спектрометрии для оценки обогащения стабильным изотопом изотопа фенилаланина 13C6 во фракции миофибриллярного белка биопсийной ткани.
Будут применяться стандартные расчеты прекурсор-продукт с использованием изотопного обогащения плазмы в качестве прекурсора.
|
Изменение синтеза миофибриллярного белка после приема препарата будет определяться через 0-2,5 часа и через 2,5-5 часов после приема в отдохнувших и натренированных ногах.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Анаболическое и протеолитическое сигнальное фосфорилирование
Временное ограничение: Изменение фосфорилирования сигнального белка в состоянии покоя будет измеряться через 2,5 и 5 часов после приема препарата в отдохнувших и натренированных ногах.
|
Фосфорилирование ключевых анаболических и протеолитических сигнальных промежуточных соединений, которые модулируют синтез миофибриллярного белка, будет определяться методом вестерн-блоттинга.
|
Изменение фосфорилирования сигнального белка в состоянии покоя будет измеряться через 2,5 и 5 часов после приема препарата в отдохнувших и натренированных ногах.
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Публикации и полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- RG_14-192
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .