SYNB1020 の安全性、忍容性および薬力学
2021年5月11日 更新者：Synlogic
肝不全および肝硬変患者におけるSYNB1020の安全性、忍容性、および薬力学を評価するための無作為化二重盲検プラセボ対照試験
この第 1b/2a 相無作為化二重盲検プラセボ対照試験は、高アンモニア血症を伴う肝不全および肝硬変患者における SYNB1020 の安全性、忍容性、および薬力学を評価するために設計されました。 2つの研究部分でのSYNB1020クリアランスのための入院ユニットとその後の外来フォローアップ。
調査の概要
詳細な説明
パート 1 では、肝硬変および末期肝疾患のモデル (MELD) スコアが 12 未満の被験者のセンチネル非盲検コホートが、慣らし食、ベースライン評価、IMP 投与、安全性モニタリングのために入院施設に入院しました。安全性、忍容性、薬物動態 (PK) および薬力学 (PD) 評価の評価のための血液、尿、便サンプルの収集。 パート 1 の被験者は、SYNB1020 を受け取るために順次登録されました。 パート 1 で安全性と忍容性が確立されると、パート 2 で被験者の登録が開始されました。
パート 2 は、肝硬変および高アンモニア血症の被験者を対象とした無作為二重盲検プラセボ対照試験で構成されていました。 被験者は、病歴および単一の空腹時静脈アンモニア測定に基づいて、適格性について事前にスクリーニングすることが許可されました。 絶食点の静脈アンモニアが上昇した適格な被験者は、事前スクリーニングから7日以内に完全なスクリーニングを受けました。 適格な被験者は、慣らし食と24時間アンモニアプロファイルのために入院施設に入院し、24時間アンモニア曲線下面積（AUC）が上昇した被験者（> 1.2×正常の上限[ULN]） SYNB1020または一致するプラセボのいずれかを受け取るために、1：1の比率でコンピューター生成のランダム化を進めました。 無作為化に続いて、IMP 投与、安全性モニタリング、および PK および PD 評価のための血液、尿、および便サンプルの収集が行われました。
研究の種類
介入
入学 (実際)
23
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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Coronado、California、アメリカ、92118
- Southern California Research Center
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Rialto、California、アメリカ、92377
- Inland Empire Liver Foundation
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South Carolina
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Charleston、South Carolina、アメリカ、29425
- Medical University of South Carolina
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Texas
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San Antonio、Texas、アメリカ、78006
- Texas Liver Institute
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Virginia
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Richmond、Virginia、アメリカ、23249
- McGuire VA Medical Center
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～74年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
主な採用基準:
- 年齢 18 歳以上 75 歳未満
- 女性は出産の可能性がなかったに違いない
- -インフォームドコンセントプロセスを完了することができ、喜んで行う
- すべての研究手順に利用可能であり、同意する
- 定義された許容範囲内の検査室評価のスクリーニング、または治験責任医師によって臨床的に重要ではないと判断された
- 任意の病因による肝硬変の特徴を伴う、慢性的で安定した肝不全の診断
- 肝硬直測定、腹部または食道静脈瘤の存在、脾腫または腹水のいずれかによる門脈圧亢進の証拠 (パート 2 のみ)
- 静脈アンモニアの上昇 (パート 2 のみ)
主な除外基準:
- 体格指数 < 18.5 または ≥ 40 kg/m^2
- -8週間以内または5半減期以内の治験薬の投与または摂取 スクリーニングまたは治験への現在の登録前のいずれか長い方
- ラニチジンに対するアレルギーまたは賦形剤に対する不耐性 (グリセロール、CS Health Easy Fibre)
- 薬や栄養素の吸収に影響を与えた可能性のある状態、処方薬、または店頭販売の製品
- 乱用薬物への依存
- -慢性肝疾患とは別に、脳血管疾患（脳卒中、一過性脳虚血発作）または認知症の病歴を含む急性または慢性の医学的、外科的、精神医学的、または社会的状態、または研究への参加に関連する被験者のリスクを増加させた可能性のある検査室の異常、妥協研究手順および要件の順守、安全性、速度論、または PD 結果の混乱した解釈、および治験責任医師の判断で、被験者を登録に不適切にした
- -入院を必要とするグレード2以上の現在または過去の肝性脳症
- Child-Turcotte-Pugh スコア > 9
- 肝移植の歴史
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：パート 1: SYNB1020
パート 1 は、SYNB1020 を投与するために順次登録された被験者のセンチネル非盲検コホートで構成され、SYNB1020 は 5 × 10^11 コロニー形成単位 (CFU) の用量で 1 日 3 回 (TID) 1 日目から食事の直後に経口投与されました。 6まで。
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SYNB1020 は、約 1 × 10^11 CFU/mL の濃度で 5 mL クライオバイアルに緩衝溶液として供給され、公称 5 mL 充填量で、100 mL のマスキング緩衝液とともに投与されました。
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実験的：パート 2: SYNB1020
パート 2 で SYNB1020 を投与するように無作為に割り付けられた被験者は、1 日目から 6 日目までの食事の直後に 5 × 10^11 CFU TID の用量で経口投与された SYNB1020 を受けました。
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SYNB1020 は、約 1 × 10^11 CFU/mL の濃度で 5 mL クライオバイアルに緩衝溶液として供給され、公称 5 mL 充填量で、100 mL のマスキング緩衝液とともに投与されました。
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プラセボコンパレーター：パート 2: プラセボ
パート 2 でコントロールを受けるように無作為に割り付けられた被験者は、1 日目から 6 日目までの食事の直後に TID で経口投与された一致するプラセボ (100 mL のマスキング溶液) を受け取りました。
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被験者は、冷やした緩衝溶液（100 mL）に入れて経口でプラセボを摂取しました。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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治療に伴う有害事象が発生した参加者の数
時間枠：70日まで
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毒性は、国立がん研究所 (NCI) の有害事象共通用語基準 (CTCAE) バージョン 4.03 に従って次のように等級付けされました。グレード 2 (中等度; 最小限の介入);グレード 3 (重度/医学的に重要; 入院が必要; 身体障害者);グレード 4 (生命を脅かす; 緊急の介入が必要)。
有害事象 (AE) は、インフォームド コンセントが署名された時点から安全性追跡期間の終了まで、臨床検査、バイタル サインおよび体重測定、身体検査、および被験者のインタビューを含むその他の医学的に示された評価に基づいて報告されました。 .
AEは、試験治療の最初の投与後に発生または重症度が悪化した場合、治療緊急有害事象（TEAE）と見なされました。
治験薬との関係がおそらく関連している、おそらく関連している、確実に関連している、または欠落している関係である場合、TEAEは治療に関連していると見なされました。
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70日まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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糞便からSYNB1020のクリアランスを持つ参加者の数
時間枠：最大65日
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胃腸管を通過する SYNB1020 の通過は、定性的および定量的ポリメラーゼ連鎖反応 (PCR) 糞便アッセイを使用して、投与期間 (1 日目から 6 日目) 中毎日、入院ユニットからの退院時 (1 日目) にベースラインで収集された糞便サンプルから測定されました。 7)、および最終投与の 7±1 日後に開始し、被験者の SYNB1020 糞便検査が陰性になるまで隔週でフォローアップの来院を行った。
SYNB1020クリアランスは、試験治療の最後の投与から指定された日数後に発生する定量限界（BLQ）未満の試験値を反映しています。
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最大65日
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毎日の断食スポット静脈アンモニア
時間枠：9日まで
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ベースライン時(-2日目)および入院ユニットからの退院時(7日目)に絶食点静脈アンモニアを採取した。
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9日まで
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2018年3月19日
一次修了 (実際)
2019年7月19日
研究の完了 (実際)
2019年7月19日
試験登録日
最初に提出
2018年2月16日
QC基準を満たした最初の提出物
2018年2月26日
最初の投稿 (実際)
2018年2月27日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2021年5月13日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2021年5月11日
最終確認日
2021年5月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。