Sécurité, tolérance et pharmacodynamie du SYNB1020
11 mai 2021 mis à jour par: Synlogic
Une étude randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité et la pharmacodynamique du SYNB1020 chez les patients souffrant d'insuffisance hépatique et de cirrhose
Cette étude de phase 1b/2a, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo a été conçue pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité et la pharmacodynamie de SYNB1020 chez des patients insuffisants hépatiques et cirrhotiques avec hyperammoniémie, avec le dosage du médicament expérimental (IMP) administré en une unité d'hospitalisation et un suivi ambulatoire ultérieur pour la clairance du SYNB1020 dans deux parties de l'étude.
Aperçu de l'étude
Statut
Résilié
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Dans la partie 1, une cohorte sentinelle ouverte de sujets atteints de cirrhose et d'un score MELD (Model for End-Stage Liver Disease) < 12 a été admise dans un établissement hospitalier pour un régime de rodage, des évaluations de base, l'administration d'IMP, une surveillance de la sécurité, et le prélèvement d'échantillons de sang, d'urine et de selles pour l'évaluation de l'innocuité, de la tolérabilité et des évaluations pharmacocinétiques (PK) et pharmacodynamiques (PD). Les sujets de la partie 1 ont été inscrits séquentiellement pour recevoir SYNB1020. Une fois l'innocuité et la tolérabilité établies dans la partie 1, l'inscription a été ouverte aux sujets de la partie 2.
La partie 2 comprenait une étude randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo chez des sujets atteints de cirrhose et d'hyperammoniémie. Les sujets ont été autorisés à être présélectionnés pour déterminer leur éligibilité en fonction de leurs antécédents médicaux et d'une seule mesure d'ammoniaque veineuse à jeun. Les sujets éligibles présentant une ammoniaque veineuse élevée à jeun ont ensuite subi un dépistage complet dans les 7 jours suivant le présélection. Les sujets éligibles ont été admis dans un établissement hospitalier pour un régime de rodage et un profil d'ammoniac sur 24 heures, et ceux présentant une aire sous la courbe (AUC) élevée d'ammoniac sur 24 heures (> 1,2 × la limite supérieure de la normale [LSN]) a procédé à une randomisation générée par ordinateur dans un rapport de 1:1 pour recevoir soit SYNB1020, soit un placebo correspondant. La randomisation a été suivie par l'administration d'IMP, la surveillance de la sécurité et la collecte d'échantillons de sang, d'urine et de selles pour les évaluations PK et PD.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
23
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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California
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Coronado, California, États-Unis, 92118
- Southern California Research Center
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Rialto, California, États-Unis, 92377
- Inland Empire Liver Foundation
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South Carolina
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Charleston, South Carolina, États-Unis, 29425
- Medical University of South Carolina
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Texas
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San Antonio, Texas, États-Unis, 78006
- Texas Liver Institute
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Virginia
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Richmond, Virginia, États-Unis, 23249
- McGuire VA Medical Center
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 74 ans (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critères d'inclusion clés :
- Âge ≥ 18 à < 75 ans
- Les femmes doivent avoir été en âge de procréer
- Capable et désireux de compléter le processus de consentement éclairé
- Disponible pour et accepté toutes les procédures d'étude
- Évaluations de laboratoire de dépistage dans les limites acceptables définies ou jugées non cliniquement significatives par l'investigateur
- Diagnostic d'insuffisance hépatique chronique, stable, avec des caractéristiques de cirrhose quelle qu'en soit l'étiologie
- Preuve d'une hypertension portale élevée par la mesure de la rigidité du foie, la présence de varices abdominales ou œsophagiennes, la splénomégalie ou l'ascite (partie 2 uniquement)
- Ammoniaque veineuse élevée (Partie 2 uniquement)
Critères d'exclusion clés :
- Indice de masse corporelle < 18,5 ou ≥ 40 kg/m^2
- Administration ou ingestion d'un médicament expérimental dans les 8 semaines ou 5 demi-vies, selon la période la plus longue, avant le dépistage ou l'inscription en cours dans une étude expérimentale
- Allergie à la ranitidine ou intolérance à l'un des excipients (glycérol, CS Health Easy Fiber)
- Toute condition, médicament sur ordonnance ou produit en vente libre pouvant avoir affecté l'absorption de médicaments ou de nutriments
- Dépendance aux drogues
- En dehors d'une maladie hépatique chronique, toute affection médicale, chirurgicale, psychiatrique ou sociale aiguë ou chronique, y compris des antécédents de maladie cérébrovasculaire (accident vasculaire cérébral, accident ischémique transitoire) ou de démence, ou une anomalie de laboratoire pouvant avoir augmenté le risque du sujet associé à la participation à l'étude, compromis le respect des procédures et des exigences de l'étude, une interprétation erronée des résultats de sécurité, de cinétique ou de PD et, de l'avis de l'investigateur, a rendu le sujet inapproprié pour l'inscription
- Encéphalopathie hépatique actuelle ou passée de grade 2 ou plus nécessitant une hospitalisation
- Score de Child-Turcotte-Pugh > 9
- Antécédents de greffe de foie
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Partie 1 : SYNB1020
La partie 1 comprenait une cohorte sentinelle en ouvert de sujets recrutés séquentiellement pour recevoir SYNB1020, qui a été administré par voie orale à une dose de 5 × 10 ^ 11 unités formant colonies (UFC) 3 fois par jour (TID) administrée immédiatement après les repas du jour 1 à 6.
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Le SYNB1020 a été fourni à une concentration d'environ 1 × 10^11 UFC/mL dans une solution tamponnée dans des cryotubes de 5 mL avec un volume de remplissage nominal de 5 mL, administré avec 100 mL de solution tampon de masquage.
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Expérimental: Partie 2 : SYNB1020
Les sujets randomisés pour recevoir SYNB1020 dans la partie 2 ont reçu SYNB1020 administré par voie orale à une dose de 5 × 10 ^ 11 UFC TID administré immédiatement après les repas des jours 1 à 6.
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Le SYNB1020 a été fourni à une concentration d'environ 1 × 10^11 UFC/mL dans une solution tamponnée dans des cryotubes de 5 mL avec un volume de remplissage nominal de 5 mL, administré avec 100 mL de solution tampon de masquage.
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Comparateur placebo: Partie 2 : Placebo
Les sujets randomisés pour recevoir le contrôle dans la partie 2 ont reçu un placebo correspondant (100 ml de solution de masquage) administré par voie orale TID immédiatement après les repas des jours 1 à 6.
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Les sujets ont reçu un placebo par voie orale dans une solution tampon réfrigérée (100 ml).
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de participants avec des événements indésirables liés au traitement
Délai: Jusqu'à 70 jours
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La toxicité a été classée conformément aux Critères communs de terminologie pour les événements indésirables (CTCAE) du National Cancer Institute (NCI), version 4.03, comme suit : Grade 1 (léger/asymptomatique ; aucune intervention) ; Grade 2 (modéré ; intervention minimale) ; Grade 3 (sévère/médicalement significatif ; hospitalisation indiquée ; invalidante ); Grade 4 (mettant la vie en danger ; intervention urgente requise).
Les événements indésirables (EI) ont été signalés sur la base de tests de laboratoire clinique, de mesures des signes vitaux et du poids, d'examens physiques et de toute autre évaluation médicalement indiquée, y compris les entretiens avec les sujets, à partir du moment où le consentement éclairé a été signé jusqu'à la fin de la période de suivi de la sécurité .
Les EI ont été considérés comme des événements indésirables liés au traitement (TEAE) s'ils se produisaient ou s'aggravaient après la première dose du traitement à l'étude.
Les EIAT ont été considérés comme liés au traitement si la relation avec le médicament à l'étude était possiblement liée, probablement liée, définitivement liée ou une relation manquante.
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Jusqu'à 70 jours
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de participants avec autorisation de SYNB1020 des matières fécales
Délai: Jusqu'à 65 jours
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Le transit de SYNB1020 à travers le tractus gastro-intestinal a été mesuré avec des tests fécaux qualitatifs et quantitatifs de réaction en chaîne par polymérase (PCR) à partir d'échantillons fécaux prélevés au départ, quotidiennement pendant la période de dosage (jours 1 à 6), au moment de la sortie de l'unité d'hospitalisation (jour 7), et lors des visites de suivi commençant 7 ± 1 jours après la dernière dose et se poursuivant toutes les deux semaines jusqu'à ce qu'un sujet ait un test fécal SYNB1020 négatif.
La clairance de SYNB1020 reflète une valeur de test inférieure à la limite de quantification (BLQ) survenant après le nombre de jours indiqué après la dernière dose du traitement à l'étude.
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Jusqu'à 65 jours
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Ammoniac veineux à jeun quotidien
Délai: Jusqu'à 9 jours
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L'ammoniac veineux à jeun a été recueilli au départ (jour -2) et au moment de la sortie de l'unité d'hospitalisation (jour 7).
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Jusqu'à 9 jours
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
19 mars 2018
Achèvement primaire (Réel)
19 juillet 2019
Achèvement de l'étude (Réel)
19 juillet 2019
Dates d'inscription aux études
Première soumission
16 février 2018
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
26 février 2018
Première publication (Réel)
27 février 2018
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
13 mai 2021
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
11 mai 2021
Dernière vérification
1 mai 2021
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- SYNB1020-CP-002
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Non
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .
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