Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Sikkerhet, tolerabilitet og farmakodynamikk til SYNB1020

11. mai 2021 oppdatert av: Synlogic

En randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert studie for å vurdere sikkerheten, tolerabiliteten og farmakodynamikken til SYNB1020 hos pasienter med leverinsuffisiens og skrumplever

Denne fase 1b/2a, randomiserte, dobbeltblinde, placebokontrollerte studien ble designet for å evaluere sikkerheten, tolerabiliteten og farmakodynamikken til SYNB1020 hos pasienter med leversvikt og cirrhose med hyperammonemi, med dosering av undersøkelsesmidlet (IMP) administrert i en døgnenhet og påfølgende poliklinisk oppfølging for SYNB1020-klarering i to studiedeler.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

I del 1 ble en åpen vaktgruppe av forsøkspersoner med cirrhosis og Model for End-Stage Liver Disease (MELD)-score <12 innlagt på en klinikk for en innkjøringsdiett, baselinevurderinger, IMP-administrasjon, sikkerhetsovervåking, og innsamling av blod-, urin- og avføringsprøver for evaluering av sikkerhet, tolerabilitet og farmakokinetiske (PK) og farmakodynamiske (PD) evalueringer. Emner i del 1 ble påmeldt sekvensielt for å motta SYNB1020. Når sikkerheten og tolerabiliteten var etablert i del 1, ble påmeldingen åpnet for emner i del 2.

Del 2 omfattet en randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert studie på personer med cirrhose og hyperammonemi. Forsøkspersoner ble tillatt å forhåndsscreenes for kvalifisering basert på medisinsk historie og en enkelt fastepunkt-venøs ammoniakkmåling. Kvalifiserte forsøkspersoner med forhøyet fastepunkt venøs ammoniakk gjennomgikk deretter full screening innen 7 dager etter forhåndsscreening. Kvalifiserte forsøkspersoner ble innlagt på en døgninstitusjon for en innkjøringsdiett og 24-timers ammoniakkprofil, og de med et forhøyet 24-timers ammoniakkareal under kurven (AUC) (>1,2 × øvre grense for normal [ULN]) fortsatte med datamaskingenerert randomisering i forholdet 1:1 for å motta enten SYNB1020 eller matchende placebo. Randomisering ble fulgt av IMP-administrasjon, sikkerhetsovervåking og innsamling av blod-, urin- og avføringsprøver for PK- og PD-evalueringer.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

23

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • Coronado, California, Forente stater, 92118
        • Southern California Research Center
      • Rialto, California, Forente stater, 92377
        • Inland Empire Liver Foundation
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Forente stater, 29425
        • Medical University of South Carolina
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Forente stater, 78006
        • Texas Liver Institute
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Forente stater, 23249
        • McGuire VA Medical Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 74 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Viktige inkluderingskriterier:

  • Alder ≥ 18 til < 75 år
  • Kvinner må ha vært i ikke-fertil alder
  • Evne og villig til å fullføre prosess for informert samtykke
  • Tilgjengelig for og godtatt alle studieprosedyrer
  • Screening av laboratorieevalueringer innenfor definerte akseptable grenser eller vurdert til ikke å være klinisk signifikant av etterforskeren
  • Diagnose av kronisk, stabil leversvikt med trekk ved cirrhose på grunn av enhver etiologi
  • Bevis på forhøyet portalhypertensjon enten ved måling av leverstivhet, tilstedeværelse av abdominale eller esophageal varicer, splenomegali eller ascites (kun del 2)
  • Forhøyet venøs ammoniakk (kun del 2)

Nøkkelekskluderingskriterier:

  • Kroppsmasseindeks < 18,5 eller ≥ 40 kg/m^2
  • Administrering eller inntak av et undersøkelseslegemiddel innen 8 uker eller 5 halveringstider, avhengig av hva som var lengst, før screening eller nåværende registrering i en undersøkelsesstudie
  • Allergi mot ranitidin eller intoleranse mot noen av hjelpestoffene (glyserol, CS Health Easy Fiber)
  • Enhver tilstand, reseptbelagte medisiner eller reseptfrie produkter som muligens kan ha påvirket absorpsjon av medisiner eller næringsstoffer
  • Avhengighet av rusmidler
  • Bortsett fra kronisk leversykdom, kompromittert enhver akutt eller kronisk medisinsk, kirurgisk, psykiatrisk eller sosial tilstand, inkludert historie med cerebrovaskulær sykdom (slag, forbigående iskemisk angrep) eller demens, eller laboratorieavvik som kan ha økt pasientrisikoen forbundet med studiedeltakelse. overholdelse av studieprosedyrer og krav, forvirret tolkning av sikkerhet, kinetikk eller PD-resultater, og, etter etterforskerens vurdering, gjorde emnet upassende for påmelding
  • Nåværende eller tidligere hepatisk encefalopati av grad 2 eller høyere som krever sykehusinnleggelse
  • Child-Turcotte-Pugh-poengsum > 9
  • Historie om levertransplantasjon

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Del 1: SYNB1020
Del 1 besto av en åpen vaktgruppe av forsøkspersoner som ble registrert sekvensielt for å motta SYNB1020, som ble administrert oralt i en dose på 5 × 10^11 kolonidannende enheter (CFU) 3 ganger daglig (TID) gitt umiddelbart etter måltider fra dag 1 til og med 6.
Legemiddel: SYNB1020
SYNB1020 ble levert i en konsentrasjon på omtrent 1 × 10^11 CFU/mL i en bufret løsning i 5 mL kryovials med et nominelt 5 mL fyllvolum, administrert med 100 mL maskeringsbufferløsning.
Eksperimentell: Del 2: SYNB1020
Personer randomisert til å motta SYNB1020 i del 2 fikk SYNB1020 administrert oralt i en dose på 5 × 10^11 CFU TID gitt umiddelbart etter måltider fra dag 1 til og med 6.
Legemiddel: SYNB1020
SYNB1020 ble levert i en konsentrasjon på omtrent 1 × 10^11 CFU/mL i en bufret løsning i 5 mL kryovials med et nominelt 5 mL fyllvolum, administrert med 100 mL maskeringsbufferløsning.
Placebo komparator: Del 2: Placebo
Forsøkspersoner som ble randomisert til å motta kontroll i del 2 fikk matchende placebo (100 ml maskeringsløsning) administrert oralt TID gitt umiddelbart etter måltider fra dag 1 til og med 6.
Annen: Placebo
Forsøkspersonene fikk placebo oralt i en avkjølt bufret løsning (100 ml).

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med behandlingsoppståtte bivirkninger
Tidsramme: Opptil 70 dager
Toksisitet ble gradert i henhold til National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), versjon 4.03, som følger: Grad 1 (mild/asymptomatisk; ingen intervensjon); Grad 2 (moderat; minimal intervensjon); Grad 3 (alvorlig/medisinsk signifikant; sykehusinnleggelse indisert; invalidiserende); Grad 4 (livstruende; akutt intervensjon nødvendig). Uønskede hendelser (AE) ble rapportert basert på kliniske laboratorietester, vitale tegn og vektmålinger, fysiske undersøkelser og andre medisinsk indiserte vurderinger, inkludert forsøkspersonintervjuer, fra tidspunktet informert samtykke ble signert til slutten av sikkerhetsoppfølgingsperioden . Bivirkninger ble ansett for å være behandlingsutviklede bivirkninger (TEAE) hvis de oppsto eller forverret seg i alvorlighetsgrad etter den første dosen av studiebehandlingen. TEAE ble ansett som behandlingsrelatert hvis forholdet til studiemedikamentet muligens var relatert, sannsynligvis relatert, definitivt relatert eller et manglende forhold.
Opptil 70 dager

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med klarering av SYNB1020 fra avføring
Tidsramme: Opptil 65 dager
SYNB1020 transitt gjennom mage-tarmkanalen ble målt med kvalitative og kvantitative polymerasekjedereaksjoner (PCR) fekale analyser fra fekale prøver samlet ved baseline, daglig i doseringsperioden (dag 1 til 6), på tidspunktet for utskrivning fra døgnavdelingen (dag). 7), og ved oppfølgingsbesøk som begynner 7±1 dager etter siste dose og fortsetter annenhver uke til en person hadde en negativ SYNB1020 fekal test. SYNB1020-klarering gjenspeiler en testverdi på under kvantifiseringsgrensen (BLQ) som oppstår etter det angitte antall dager etter siste dose av studiebehandlingen.
Opptil 65 dager
Daglig fastepunkt venøs ammoniakk
Tidsramme: Opptil 9 dager
Fastepunkt venøs ammoniakk ble samlet ved baseline (dag -2) og ved utskrivningstidspunktet fra døgnavdelingen (dag 7).
Opptil 9 dager

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Synlogic

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

19. mars 2018

Primær fullføring (Faktiske)

19. juli 2019

Studiet fullført (Faktiske)

19. juli 2019

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

16. februar 2018

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

26. februar 2018

Først lagt ut (Faktiske)

27. februar 2018

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

13. mai 2021

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

11. mai 2021

Sist bekreftet

1. mai 2021

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • SYNB1020-CP-002

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Nei

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Skrumplever

Kliniske studier på SYNB1020

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Singapore

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere