Bezpečnost, snášenlivost a farmakodynamika SYNB1020
11. května 2021 aktualizováno: Synlogic
Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie k posouzení bezpečnosti, snášenlivosti a farmakodynamiky SYNB1020 u pacientů s jaterní insuficiencí a cirhózou
Tato randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie fáze 1b/2a byla navržena tak, aby vyhodnotila bezpečnost, snášenlivost a farmakodynamiku SYNB1020 u pacientů s jaterní insuficiencí a cirhózou s hyperamonémií, s dávkováním hodnoceného léčivého přípravku (IMP) podávaného v lůžkovou jednotku a následné ambulantní sledování clearance SYNB1020 ve dvou částech studie.
Přehled studie
Detailní popis
V části 1 byla otevřená sentinelová kohorta subjektů s cirhózou a skóre modelu pro konečné stádium jaterního onemocnění (MELD) <12 přijata do lůžkového zařízení za účelem zavedení diety, základního hodnocení, podávání IMP, monitorování bezpečnosti, a odběr vzorků krve, moči a stolice pro hodnocení bezpečnosti, snášenlivosti a farmakokinetických (PK) a farmakodynamických (PD) hodnocení. Subjekty v části 1 byly zapsány postupně, aby obdržely SYNB1020. Jakmile byla bezpečnost a snášenlivost stanovena v části 1, byl otevřen zápis subjektům v části 2.
Část 2 zahrnovala randomizovanou, dvojitě zaslepenou, placebem kontrolovanou studii u subjektů s cirhózou a hyperamonémií. Subjektům bylo povoleno předběžně provést screening na způsobilost na základě lékařské anamnézy a jediného měření žilního amoniaku nalačno. Vhodní jedinci se zvýšeným bodovým žilním amoniakem nalačno pak podstoupili úplný screening do 7 dnů od předběžného screeningu. Způsobilé subjekty byly přijaty do lůžkového zařízení pro zaběhnutou dietu a 24hodinový profil amoniaku a osoby se zvýšenou 24hodinovou plochou pod křivkou (AUC) (>1,2 × horní hranice normálu [ULN]) pokračovali počítačově generovanou randomizací v poměru 1:1, aby dostali buď SYNB1020 nebo odpovídající placebo. Po randomizaci následovalo podání IMP, monitorování bezpečnosti a odběr vzorků krve, moči a stolice pro hodnocení PK a PD.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
23
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
California
-
Coronado, California, Spojené státy, 92118
- Southern California Research Center
-
Rialto, California, Spojené státy, 92377
- Inland Empire Liver Foundation
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Spojené státy, 29425
- Medical University of South Carolina
-
-
Texas
-
San Antonio, Texas, Spojené státy, 78006
- Texas Liver Institute
-
-
Virginia
-
Richmond, Virginia, Spojené státy, 23249
- McGuire VA Medical Center
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 74 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Klíčová kritéria pro zařazení:
- Věk ≥ 18 až < 75 let
- Ženy musely mít neplodnost
- Schopný a ochotný dokončit proces informovaného souhlasu
- Dostupné a odsouhlasené pro všechny studijní postupy
- Screeningová laboratorní hodnocení v rámci definovaných přijatelných limitů nebo hodnocená zkoušejícím jako klinicky nevýznamná
- Diagnóza chronické, stabilní, jaterní insuficience se znaky cirhózy jakékoliv etiologie
- Důkaz zvýšené portální hypertenze buď měřením tuhosti jater, přítomností břišních nebo jícnových varixů, splenomegalie nebo ascitu (pouze část 2)
- Zvýšený venózní amoniak (pouze část 2)
Klíčová kritéria vyloučení:
- Index tělesné hmotnosti < 18,5 nebo ≥ 40 kg/m^2
- Podání nebo požití hodnoceného léku během 8 týdnů nebo 5 poločasů, podle toho, co bylo delší, před screeningem nebo současným zařazením do výzkumné studie
- Alergie na ranitidin nebo intolerance na některou z pomocných látek (glycerol, CS Health Easy Fiber)
- Jakýkoli stav, léky na předpis nebo volně prodejný produkt, které by mohly ovlivnit vstřebávání léků nebo živin
- Závislost na návykových látkách
- Kromě chronického onemocnění jater může být ohrožen jakýkoli akutní nebo chronický zdravotní, chirurgický, psychiatrický nebo sociální stav včetně cerebrovaskulárního onemocnění v anamnéze (mrtvice, tranzitorní ischemická ataka) nebo demence nebo laboratorní abnormality, které mohly zvýšit riziko subjektu spojené s účastí ve studii. dodržování studijních postupů a požadavků, zmatená interpretace výsledků bezpečnosti, kinetiky nebo PD a podle úsudku zkoušejícího způsobila, že subjekt byl nevhodný pro zápis
- Současná nebo prodělaná jaterní encefalopatie stupně 2 nebo vyšší vyžadující hospitalizaci
- Child-Turcotte-Pugh skóre > 9
- Historie transplantace jater
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Část 1: SYNB1020
Část 1 zahrnovala sentinelovou otevřenou kohortu subjektů zařazených postupně k podávání SYNB1020, který byl podáván orálně v dávce 5 × 10^11 jednotek tvořících kolonie (CFU) 3krát denně (TID) podávaných bezprostředně po jídle od 1. přes 6.
|
SYNB1020 byl dodáván v koncentraci přibližně 1 x 10^11 CFU/ml v pufrovaném roztoku v 5ml kryozkumavkách s nominálním 5ml plnicím objemem, podávaný se 100 ml roztoku maskovacího pufru.
|
|
Experimentální: Část 2: SYNB1020
Subjekty randomizované k podávání SYNB1020 v části 2 dostávaly SYNB1020 podávaný perorálně v dávce 5 × 10^11 CFU TID podávanou bezprostředně po jídle od 1. do 6. dne.
|
SYNB1020 byl dodáván v koncentraci přibližně 1 x 10^11 CFU/ml v pufrovaném roztoku v 5ml kryozkumavkách s nominálním 5ml plnicím objemem, podávaný se 100 ml roztoku maskovacího pufru.
|
|
Komparátor placeba: Část 2: Placebo
Subjekty randomizované k přijetí kontroly v části 2 dostávaly odpovídající placebo (100 ml maskovacího roztoku) podávané perorálně TID ihned po jídle od 1. do 6. dne.
|
Subjektům bylo perorálně podáváno placebo v chlazeném pufrovaném roztoku (100 ml).
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou
Časové okno: Až 70 dní
|
Toxicita byla hodnocena v souladu se společnými terminologickými kritérii pro nežádoucí účinky (CTCAE) National Cancer Institute (NCI), verze 4.03, následovně: Stupeň 1 (mírný/asymptomatický; bez zásahu); Stupeň 2 (střední; minimální zásah); 3. stupeň (těžký/lékařsky významný; indikována hospitalizace; invalidita); Stupeň 4 (život ohrožující; nutný urgentní zásah).
Nežádoucí příhody (AE) byly hlášeny na základě klinických laboratorních testů, měření vitálních funkcí a hmotnosti, fyzikálních vyšetření a jakýchkoli dalších lékařsky indikovaných hodnocení, včetně rozhovorů se subjektem, od doby, kdy byl podepsán informovaný souhlas, do konce období sledování bezpečnosti .
AE byly považovány za nežádoucí účinky vyvolané léčbou (TEAE), pokud k nim došlo nebo se jejich závažnost zhoršila po první dávce studijní léčby.
TEAE byly považovány za související s léčbou, pokud vztah ke studovanému léku možná souvisel, pravděpodobně souvisel, rozhodně souvisel nebo vztah chyběl.
|
Až 70 dní
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků s clearance SYNB1020 od fekálií
Časové okno: Až 65 dní
|
Průchod SYNB1020 gastrointestinálním traktem byl měřen pomocí kvalitativních a kvantitativních fekálních testů polymerázové řetězové reakce (PCR) ze vzorků stolice odebraných na začátku, denně během období dávkování (1. až 6. den), v době propuštění z lůžkové jednotky (den 7) a při následných návštěvách začínajících 7±1 den po poslední dávce a pokračujícími jednou za dva týdny, dokud subjekt neměl negativní fekální test SYNB1020.
Clearance SYNB1020 odráží testovanou hodnotu pod limitem kvantifikace (BLQ), ke které dochází po uvedeném počtu dní po poslední dávce studijní léčby.
|
Až 65 dní
|
|
Denní bodový žilní amoniak
Časové okno: Až 9 dní
|
Nalačno byl odebrán venózní čpavek na počátku (den -2) a v době propuštění z lůžkové jednotky (den 7).
|
Až 9 dní
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
19. března 2018
Primární dokončení (Aktuální)
19. července 2019
Dokončení studie (Aktuální)
19. července 2019
Termíny zápisu do studia
První předloženo
16. února 2018
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
26. února 2018
První zveřejněno (Aktuální)
27. února 2018
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
13. května 2021
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
11. května 2021
Naposledy ověřeno
1. května 2021
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- SYNB1020-CP-002
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Ne
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na SYNB1020
-
SynlogicDokončenoZdravý dobrovolník | Porucha cyklu močovinySpojené státy