Seguridad, tolerabilidad y farmacodinámica de SYNB1020
11 de mayo de 2021 actualizado por: Synlogic
Un estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo para evaluar la seguridad, la tolerabilidad y la farmacodinámica de SYNB1020 en pacientes con insuficiencia hepática y cirrosis
Este estudio de fase 1b/2a, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo se diseñó para evaluar la seguridad, la tolerabilidad y la farmacodinámica de SYNB1020 en pacientes con insuficiencia hepática y cirrosis con hiperamonemia, con dosificación del medicamento en investigación (IMP) administrado en una unidad de hospitalización y seguimiento ambulatorio posterior para la eliminación de SYNB1020 en dos partes del estudio.
Descripción general del estudio
Descripción detallada
En la Parte 1, una cohorte abierta centinela de sujetos con cirrosis y una puntuación del Modelo para enfermedad hepática en etapa terminal (MELD) <12 fue admitida en un centro para pacientes hospitalizados para recibir una dieta inicial, evaluaciones iniciales, administración de IMP, monitoreo de seguridad, y recolección de muestras de sangre, orina y heces para evaluar la seguridad, la tolerabilidad y las evaluaciones farmacocinéticas (PK) y farmacodinámicas (PD). Los sujetos de la Parte 1 se inscribieron secuencialmente para recibir SYNB1020. Una vez que se establecieron la seguridad y la tolerabilidad en la Parte 1, se abrió la inscripción a los sujetos en la Parte 2.
La Parte 2 comprendió un estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo en sujetos con cirrosis e hiperamonemia. Se permitió que los sujetos fueran preseleccionados para determinar su elegibilidad según su historial médico y una sola medición de amoníaco venoso en ayunas. Los sujetos elegibles con amoníaco venoso elevado en el punto de ayuno se sometieron a una evaluación completa dentro de los 7 días posteriores a la evaluación previa. Los sujetos elegibles fueron admitidos en un centro para pacientes hospitalizados para una dieta inicial y un perfil de amoníaco de 24 horas, y aquellos con un área bajo la curva (AUC) de amoníaco de 24 horas elevada (>1.2 × el límite superior de lo normal [LSN]) procedió con la aleatorización generada por computadora en una proporción de 1:1 para recibir SYNB1020 o un placebo equivalente. La aleatorización fue seguida por la administración de IMP, el control de seguridad y la recolección de muestras de sangre, orina y heces para las evaluaciones de PK y PD.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
23
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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California
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Coronado, California, Estados Unidos, 92118
- Southern California Research Center
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Rialto, California, Estados Unidos, 92377
- Inland Empire Liver Foundation
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South Carolina
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Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29425
- Medical University of South Carolina
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Texas
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San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78006
- Texas Liver Institute
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Virginia
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Richmond, Virginia, Estados Unidos, 23249
- McGuire VA Medical Center
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 74 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios clave de inclusión:
- Edad ≥ 18 a < 75 años
- Las mujeres deben haber sido en edad fértil
- Capaz y dispuesto a completar el proceso de consentimiento informado
- Disponible y aceptado para todos los procedimientos del estudio.
- Evaluaciones de laboratorio de detección dentro de límites aceptables definidos o que el investigador considere que no son clínicamente significativas
- Diagnóstico de insuficiencia hepática crónica estable con características de cirrosis de cualquier etiología
- Evidencia de hipertensión portal elevada por medición de la rigidez del hígado, presencia de várices abdominales o esofágicas, esplenomegalia o ascitis (parte 2 solamente)
- Amoníaco venoso elevado (solo Parte 2)
Criterios clave de exclusión:
- Índice de masa corporal < 18,5 o ≥ 40 kg/m^2
- Administración o ingestión de un fármaco en investigación dentro de las 8 semanas o 5 semividas, lo que sea más largo, antes de la selección o la inscripción actual en un estudio de investigación
- Alergia a la ranitidina o intolerancia a alguno de los excipientes (glicerol, CS Health Easy Fiber)
- Cualquier condición, medicamento recetado o producto de venta libre que posiblemente haya afectado la absorción de medicamentos o nutrientes
- Dependencia de drogas de abuso
- Aparte de la enfermedad hepática crónica, cualquier afección médica, quirúrgica, psiquiátrica o social aguda o crónica, incluidos los antecedentes de enfermedad cerebrovascular (accidente cerebrovascular, ataque isquémico transitorio) o demencia, o anormalidad de laboratorio que pueda haber aumentado el riesgo del sujeto asociado con la participación en el estudio, comprometió adherencia a los procedimientos y requisitos del estudio, interpretación confusa de los resultados de seguridad, cinética o PD y, a juicio del investigador, hizo que el sujeto fuera inadecuado para la inscripción
- Encefalopatía hepática actual o pasada de Grado 2 o superior que requiera hospitalización
- Puntuación de Child-Turcotte-Pugh > 9
- Historia del trasplante de hígado
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Parte 1: SYNB1020
La parte 1 comprendió una cohorte abierta centinela de sujetos inscritos secuencialmente para recibir SYNB1020, que se administró por vía oral en una dosis de 5 × 10^11 unidades formadoras de colonias (UFC) 3 veces al día (TID) administradas inmediatamente después de las comidas desde el Día 1 a través de 6.
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SYNB1020 se suministró a una concentración de aproximadamente 1 × 10^11 CFU/ml en una solución tamponada en crioviales de 5 ml con un volumen de llenado nominal de 5 ml, administrado con 100 ml de solución tampón de enmascaramiento.
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Experimental: Parte 2: SYNB1020
Los sujetos aleatorizados para recibir SYNB1020 en la Parte 2 recibieron SYNB1020 administrado por vía oral en una dosis de 5 × 10^11 CFU TID administrada inmediatamente después de las comidas del Día 1 al 6.
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SYNB1020 se suministró a una concentración de aproximadamente 1 × 10^11 CFU/ml en una solución tamponada en crioviales de 5 ml con un volumen de llenado nominal de 5 ml, administrado con 100 ml de solución tampón de enmascaramiento.
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Comparador de placebos: Parte 2: Placebo
Los sujetos aleatorizados para recibir el control en la Parte 2 recibieron un placebo equivalente (100 ml de solución de enmascaramiento) administrado por vía oral tres veces al día inmediatamente después de las comidas del día 1 al 6.
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Los sujetos recibieron placebo por vía oral en una solución tamponada enfriada (100 ml).
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de participantes con eventos adversos emergentes del tratamiento
Periodo de tiempo: Hasta 70 días
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La toxicidad se calificó de acuerdo con los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE) del Instituto Nacional del Cáncer (NCI), versión 4.03, de la siguiente manera: Grado 1 (leve/asintomático; sin intervención); Grado 2 (moderado; intervención mínima); Grado 3 (grave/médicamente significativo; hospitalización indicada; incapacitante); Grado 4 (potencialmente mortal; requiere intervención urgente).
Los eventos adversos (EA) se informaron en función de las pruebas de laboratorio clínico, las mediciones de los signos vitales y el peso, los exámenes físicos y cualquier otra evaluación médicamente indicada, incluidas las entrevistas con los sujetos, desde el momento en que se firmó el consentimiento informado hasta el final del período de seguimiento de seguridad. .
Los AA se consideraron eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE) si ocurrieron o empeoraron en severidad después de la primera dosis del tratamiento del estudio.
Los TEAE se consideraron relacionados con el tratamiento si la relación con el fármaco del estudio estaba posiblemente relacionada, probablemente relacionada, definitivamente relacionada o faltaba una relación.
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Hasta 70 días
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de participantes con eliminación de SYNB1020 de las heces
Periodo de tiempo: Hasta 65 días
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El tránsito de SYNB1020 a través del tracto gastrointestinal se midió con ensayos fecales de reacción en cadena de la polimerasa (PCR) cualitativos y cuantitativos de muestras fecales recolectadas al inicio, diariamente durante el período de dosificación (Días 1 a 6), en el momento del alta de la unidad de pacientes hospitalizados (Día 7), y en las visitas de seguimiento comenzando 7±1 días después de la última dosis y continuando cada dos semanas hasta que un sujeto tuviera una prueba fecal SYNB1020 negativa.
La eliminación de SYNB1020 refleja un valor de prueba por debajo del límite de cuantificación (BLQ) que se produce después del número indicado de días después de la última dosis del tratamiento del estudio.
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Hasta 65 días
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Amoníaco venoso diario en ayunas
Periodo de tiempo: Hasta 9 días
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Se recogió amoníaco venoso en ayunas al inicio (Día -2) y en el momento del alta de la unidad de hospitalización (Día 7).
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Hasta 9 días
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
19 de marzo de 2018
Finalización primaria (Actual)
19 de julio de 2019
Finalización del estudio (Actual)
19 de julio de 2019
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
16 de febrero de 2018
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
26 de febrero de 2018
Publicado por primera vez (Actual)
27 de febrero de 2018
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
13 de mayo de 2021
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
11 de mayo de 2021
Última verificación
1 de mayo de 2021
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- SYNB1020-CP-002
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
No
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
Ensayos clínicos sobre SYNB1020
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