SYNB1020의 안전성, 내약성 및 약력학
2021년 5월 11일 업데이트: Synlogic
간부전 및 간경변 환자에서 SYNB1020의 안전성, 내약성 및 약력학을 평가하기 위한 무작위, 이중맹검, 위약 대조 연구
이 1b/2a상, 무작위, 이중 맹검, 위약 대조 연구는 고암모니아혈증이 있는 간부전 및 간경변 환자를 대상으로 SYNB1020의 안전성, 내약성 및 약력학을 평가하기 위해 설계되었습니다. 두 연구 부분에서 SYNB1020 제거를 위한 입원 환자 단위 및 후속 외래 환자 후속 조치.
연구 개요
상세 설명
1부에서는 간경변증이 있고 MELD(Model for End-Stage Liver Disease) 점수가 12 미만인 피험자의 센티넬 공개 라벨 코호트가 런인 식이, 기준선 평가, IMP 투여, 안전 모니터링, 안전성, 내약성, 약동학(PK) 및 약력학(PD) 평가를 위한 혈액, 소변 및 대변 샘플 수집. 파트 1의 대상자는 SYNB1020을 받기 위해 순차적으로 등록되었습니다. 파트 1에서 안전성과 내약성이 확립되면 파트 2에 피험자 등록이 시작되었습니다.
파트 2는 간경화 및 고암모니아혈증이 있는 피험자를 대상으로 한 무작위, 이중 맹검, 위약 대조 연구로 구성되었습니다. 피험자는 병력 및 단일 단식 지점 정맥 암모니아 측정을 기반으로 적격성에 대해 사전 선별하도록 허용되었습니다. 공복 반점 정맥 암모니아가 증가한 적격 피험자는 사전 스크리닝 7일 이내에 전체 스크리닝을 받았습니다. 적격 피험자는 런인 식이요법 및 24시간 암모니아 프로파일을 위해 입원 시설에 입원했으며, 24시간 암모니아 곡선하 면적(AUC)이 상승한 피험자(>1.2 × 정상 상한[ULN]) SYNB1020 또는 일치하는 위약을 받기 위해 1:1 비율로 컴퓨터 생성 무작위화를 진행했습니다. 무작위화 후 IMP 투여, 안전성 모니터링, PK 및 PD 평가를 위한 혈액, 소변 및 대변 샘플 수집이 뒤따랐습니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
23
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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California
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Coronado, California, 미국, 92118
- Southern California Research Center
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Rialto, California, 미국, 92377
- Inland Empire Liver Foundation
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South Carolina
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Charleston, South Carolina, 미국, 29425
- Medical University of South Carolina
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Texas
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San Antonio, Texas, 미국, 78006
- Texas Liver Institute
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Virginia
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Richmond, Virginia, 미국, 23249
- McGuire VA Medical Center
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
주요 포함 기준:
- 연령 ≥ 18 ~ < 75세
- 여성은 임신 가능성이 없어야 합니다.
- 정보에 입각한 동의 절차를 완료할 수 있고 의향이 있음
- 모든 연구 절차 이용 가능 및 동의
- 정의된 허용 한계 내에서 검사실 평가를 스크리닝하거나 조사자가 임상적으로 중요하지 않다고 판단
- 모든 병인에 의한 간경변의 특징을 가진 만성, 안정, 간부전의 진단
- 간 경직 측정, 복부 또는 식도 정맥류, 비장 종대 또는 복수의 존재에 의한 문맥압항진증의 증거(파트 2만)
- 증가된 정맥 암모니아(파트 2에만 해당)
주요 제외 기준:
- 체질량 지수 < 18.5 또는 ≥ 40kg/m^2
- 8주 또는 5 반감기 중 더 긴 기간 내에 시험용 약물의 투여 또는 섭취, 시험 연구에 대한 스크리닝 또는 현재 등록
- 라니티딘에 대한 알레르기 또는 부형제(글리세롤, CS Health Easy Fiber)에 대한 불내성
- 약물 또는 영양소의 흡수에 영향을 미칠 수 있는 모든 상태, 처방약 또는 비처방 제품
- 남용 약물에 대한 의존
- 만성 간 질환과는 별도로, 뇌혈관 질환(뇌졸중, 일과성 허혈 발작) 또는 치매의 병력 또는 연구 참여와 관련된 피험자 위험을 증가시킬 수 있는 검사실 이상을 포함하여 모든 급성 또는 만성 의학적, 외과적, 정신과적 또는 사회적 상태가 손상되었습니다. 연구 절차 및 요건 준수, 안전성, 동역학 또는 PD 결과의 혼란스러운 해석, 및 조사자의 판단에 따라 피험자가 등록에 부적절하게 됨
- 입원을 요하는 2등급 이상의 현재 또는 과거의 간성뇌증
- Child-Turcotte-Pugh 점수 > 9
- 간 이식의 역사
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 파트 1: SYNB1020
파트 1은 SYNB1020을 받기 위해 순차적으로 등록된 피험자의 감시 공개 코호트로 구성되었으며, SYNB1020은 5 × 10^11 콜로니 형성 단위(CFU) 용량을 1일부터 식사 직후 1일 3회(TID) 경구 투여했습니다. 6까지.
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SYNB1020은 약 1 × 10^11 CFU/mL의 농도로 공칭 5mL 충진량의 5mL 냉동 바이알에 완충액으로 공급되었으며, 마스킹 완충액 100mL와 함께 투여되었습니다.
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실험적: 파트 2: SYNB1020
2부에서 무작위로 SYNB1020을 투여받은 피험자는 1일부터 6일까지 식사 직후에 5 × 10^11 CFU TID의 용량으로 경구 투여된 SYNB1020을 받았습니다.
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SYNB1020은 약 1 × 10^11 CFU/mL의 농도로 공칭 5mL 충진량의 5mL 냉동 바이알에 완충액으로 공급되었으며, 마스킹 완충액 100mL와 함께 투여되었습니다.
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위약 비교기: 파트 2: 위약
2부에서 대조군을 받도록 무작위로 배정된 피험자는 1일부터 6일까지 식사 직후 경구 TID로 투여되는 일치하는 위약(100mL 마스킹 용액)을 받았습니다.
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피험자는 식힌 완충액(100mL)에 담긴 위약을 구두로 받았습니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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치료 관련 부작용이 있는 참여자 수
기간: 최대 70일
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독성은 국립암연구소(NCI) 이상반응에 대한 공통 용어 기준(CTCAE) 버전 4.03에 따라 다음과 같이 등급이 매겨졌습니다. 등급 1(경증/무증상, 개입 없음); 2등급(중등도; 최소한의 개입); 등급 3(심각한/의학적 의미 있음, 입원 필요, 장애); 4등급(생명을 위협하는, 긴급한 개입이 필요함).
부작용(AE)은 임상 실험실 테스트, 활력 징후 및 체중 측정, 신체 검사, 피험자 인터뷰를 포함하여 기타 의학적으로 표시된 평가를 기반으로 보고되었으며, 사전 동의서에 서명한 시점부터 안전 추적 기간이 끝날 때까지 기록되었습니다. .
AE는 연구 치료의 첫 번째 투여 후 중증도가 발생하거나 악화된 경우 치료 응급 부작용(TEAE)으로 간주되었습니다.
TEAE는 연구 약물과의 관계가 관련 가능성이 있는 경우, 아마도 관련이 있는 경우, 확실히 관련된 경우 또는 누락된 관계인 경우 치료와 관련된 것으로 간주되었습니다.
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최대 70일
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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대변에서 SYNB1020이 제거된 참가자 수
기간: 최대 65일
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SYNB1020의 위장관 통과는 베이스라인에서 매일 투약 기간(1일~6일), 퇴원 시점(일 7), 그리고 마지막 투여 후 7±1일에 시작하여 피험자가 SYNB1020 대변 검사에서 음성을 얻을 때까지 격주로 계속되는 후속 방문에서.
SYNB1020 제거율은 연구 치료의 마지막 투여 후 표시된 일수 이후에 발생하는 정량 한계(BLQ) 미만의 테스트 값을 반영합니다.
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최대 65일
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일일 단식 명소 정맥 암모니아
기간: 최대 9일
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기준선(-2일)과 입원 환자 병동에서 퇴원할 때(7일) 절식 지점 정맥 암모니아를 수집했습니다.
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최대 9일
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
스폰서
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2018년 3월 19일
기본 완료 (실제)
2019년 7월 19일
연구 완료 (실제)
2019년 7월 19일
연구 등록 날짜
최초 제출
2018년 2월 16일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2018년 2월 26일
처음 게시됨 (실제)
2018년 2월 27일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2021년 5월 13일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2021년 5월 11일
마지막으로 확인됨
2021년 5월 1일
추가 정보
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