Segurança, tolerabilidade e farmacodinâmica do SYNB1020
11 de maio de 2021 atualizado por: Synlogic
Um estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo para avaliar a segurança, tolerabilidade e farmacodinâmica do SYNB1020 em pacientes com insuficiência hepática e cirrose
Este estudo de Fase 1b/2a, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo foi projetado para avaliar a segurança, tolerabilidade e farmacodinâmica do SYNB1020 em pacientes com insuficiência hepática e cirrose com hiperamonemia, com dosagem do medicamento experimental (PIM) administrado em uma unidade de internação e subsequente acompanhamento ambulatorial para liberação do SYNB1020 em duas partes do estudo.
Visão geral do estudo
Descrição detalhada
Na Parte 1, uma coorte sentinela aberta de indivíduos com cirrose e pontuação do Modelo para Doença Hepática em Estágio Final (MELD) <12 foi internada em uma unidade de internação para uma dieta run-in, avaliações basais, administração de IMP, monitoramento de segurança, e coleta de amostras de sangue, urina e fezes para avaliação de segurança, tolerabilidade e avaliações farmacocinéticas (PK) e farmacodinâmicas (PD). Os indivíduos na Parte 1 foram inscritos sequencialmente para receber SYNB1020. Uma vez que a segurança e tolerabilidade foram estabelecidas na Parte 1, a inscrição foi aberta para indivíduos na Parte 2.
A Parte 2 compreendeu um estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo em indivíduos com cirrose e hiperamonemia. Os indivíduos foram autorizados a serem pré-selecionados para elegibilidade com base no histórico médico e em uma única medição de amônia venosa em jejum. Indivíduos elegíveis com amônia venosa elevada em jejum foram então submetidos a triagem completa dentro de 7 dias após a pré-triagem. Indivíduos elegíveis foram admitidos em uma unidade de internação para uma dieta run-in e perfil de amônia de 24 horas, e aqueles com uma área elevada de amônia de 24 horas sob a curva (AUC) (> 1,2 × o limite superior do normal [ULN]) procedeu com randomização gerada por computador em uma proporção de 1:1 para receber SYNB1020 ou placebo correspondente. A randomização foi seguida pela administração de IMP, monitoramento de segurança e coleta de amostras de sangue, urina e fezes para avaliações PK e PD.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
23
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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California
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Coronado, California, Estados Unidos, 92118
- Southern California Research Center
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Rialto, California, Estados Unidos, 92377
- Inland Empire Liver Foundation
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South Carolina
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Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29425
- Medical University of South Carolina
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Texas
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San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78006
- Texas Liver Institute
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Virginia
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Richmond, Virginia, Estados Unidos, 23249
- McGuire VA Medical Center
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 74 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Principais Critérios de Inclusão:
- Idade ≥ 18 a < 75 anos
- As fêmeas devem ter potencial para não engravidar
- Capaz e disposto a concluir o processo de consentimento informado
- Disponível e concordado com todos os procedimentos do estudo
- Triagem de avaliações laboratoriais dentro de limites aceitáveis definidos ou consideradas clinicamente não significativas pelo investigador
- Diagnóstico de insuficiência hepática crônica estável com características de cirrose devido a qualquer etiologia
- Evidência de hipertensão portal elevada por medição de rigidez hepática, presença de varizes abdominais ou esofágicas, esplenomegalia ou ascite (parte 2 apenas)
- Amônia venosa elevada (parte 2 apenas)
Principais Critérios de Exclusão:
- Índice de massa corporal < 18,5 ou ≥ 40 kg/m^2
- Administração ou ingestão de um medicamento experimental dentro de 8 semanas ou 5 meias-vidas, o que for mais longo, antes da triagem ou inscrição atual em um estudo experimental
- Alergia à ranitidina ou intolerância a qualquer um dos excipientes (glicerol, CS Health Easy Fiber)
- Qualquer condição, medicamento prescrito ou produto de venda livre que possa ter afetado a absorção de medicamentos ou nutrientes
- Dependência de drogas de abuso
- Além da doença hepática crônica, qualquer condição médica, cirúrgica, psiquiátrica ou social aguda ou crônica, incluindo história de doença cerebrovascular (AVC, ataque isquêmico transitório) ou demência, ou anormalidade laboratorial que possa ter aumentado o risco do sujeito associado à participação no estudo, comprometeu adesão aos procedimentos e requisitos do estudo, interpretação confusa dos resultados de segurança, cinética ou DP e, no julgamento do investigador, tornou o sujeito inapropriado para inscrição
- Encefalopatia hepática atual ou passada de Grau 2 ou superior requerendo hospitalização
- Pontuação de Child-Turcotte-Pugh > 9
- História do transplante de fígado
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Parte 1: SYNB1020
A Parte 1 compreendeu uma coorte sentinela aberta de indivíduos inscritos sequencialmente para receber SYNB1020, que foi administrado por via oral em uma dose de 5 × 10^11 unidades formadoras de colônias (CFU) 3 vezes ao dia (TID) administrado imediatamente após as refeições dos Dias 1 através de 6.
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O SYNB1020 foi fornecido em uma concentração de aproximadamente 1 × 10^11 CFU/mL em uma solução tamponada em criotubos de 5 mL com um volume nominal de enchimento de 5 mL, administrado com 100 mL de solução tampão de mascaramento.
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Experimental: Parte 2: SYNB1020
Indivíduos randomizados para receber SYNB1020 na Parte 2 receberam SYNB1020 administrado por via oral em uma dose de 5 × 10^11 CFU TID administrado imediatamente após as refeições dos Dias 1 a 6.
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O SYNB1020 foi fornecido em uma concentração de aproximadamente 1 × 10^11 CFU/mL em uma solução tamponada em criotubos de 5 mL com um volume nominal de enchimento de 5 mL, administrado com 100 mL de solução tampão de mascaramento.
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Comparador de Placebo: Parte 2: Placebo
Indivíduos randomizados para receber o controle na Parte 2 receberam placebo correspondente (100 mL de solução de mascaramento) administrado por via oral TID imediatamente após as refeições dos Dias 1 a 6.
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Os indivíduos receberam placebo por via oral em uma solução tamponada gelada (100 mL).
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de participantes com eventos adversos emergentes do tratamento
Prazo: Até 70 dias
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A toxicidade foi classificada de acordo com o National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), versão 4.03, como segue: Grau 1 (leve/assintomático; sem intervenção); Grau 2 (moderado; intervenção mínima); Grau 3 (grave/medicamentosamente significativo; indicação de hospitalização; incapacitante); Grau 4 (com risco de vida; intervenção urgente necessária).
Os eventos adversos (EAs) foram relatados com base em testes de laboratório clínico, sinais vitais e medições de peso, exames físicos e quaisquer outras avaliações indicadas por médicos, incluindo entrevistas individuais, desde o momento em que o consentimento informado foi assinado até o final do período de acompanhamento de segurança .
Os EAs foram considerados eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs) se ocorreram ou pioraram em gravidade após a primeira dose do tratamento do estudo.
Os TEAEs foram considerados relacionados ao tratamento se a relação com o medicamento do estudo fosse possivelmente relacionada, provavelmente relacionada, definitivamente relacionada ou uma relação ausente.
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Até 70 dias
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Número de participantes com eliminação de SYNB1020 das fezes
Prazo: Até 65 dias
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O trânsito de SYNB1020 através do trato gastrointestinal foi medido com ensaios fecais qualitativos e quantitativos de reação em cadeia da polimerase (PCR) a partir de amostras fecais coletadas na linha de base, diariamente durante o período de dosagem (Dias 1 a 6), no momento da alta da unidade de internação (Dia 7), e nas visitas de acompanhamento começando 7 ± 1 dias após a última dose e continuando quinzenalmente até que um indivíduo tenha um teste fecal SYNB1020 negativo.
A depuração de SYNB1020 reflete um valor de teste abaixo do limite de quantificação (BLQ) ocorrendo após o número indicado de dias após a última dose do tratamento do estudo.
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Até 65 dias
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Amônia venosa local em jejum diário
Prazo: Até 9 dias
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Amônia venosa local em jejum foi coletada na linha de base (Dia -2) e no momento da alta da unidade de internação (Dia 7).
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Até 9 dias
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
19 de março de 2018
Conclusão Primária (Real)
19 de julho de 2019
Conclusão do estudo (Real)
19 de julho de 2019
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
16 de fevereiro de 2018
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
26 de fevereiro de 2018
Primeira postagem (Real)
27 de fevereiro de 2018
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
13 de maio de 2021
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
11 de maio de 2021
Última verificação
1 de maio de 2021
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- SYNB1020-CP-002
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Não
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
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