SYNB1020的安全性、耐受性和药效学
2021年5月11日 更新者：Synlogic
一项评估 SYNB1020 在肝功能不全和肝硬化患者中的安全性、耐受性和药效学的随机、双盲、安慰剂对照研究
这项 1b/2a 期随机、双盲、安慰剂对照研究旨在评估 SYNB1020 在伴有高氨血症的肝功能不全和肝硬化患者中的安全性、耐受性和药效学，研究药物产品 (IMP) 的给药剂量为两个研究部分中的住院病房和随后的 SYNB1020 清除门诊随访。
研究概览
详细说明
在第 1 部分中，肝硬化和终末期肝病模型 (MELD) 评分 <12 的前哨开放标签队列被送入住院设施进行磨合饮食、基线评估、IMP 管理、安全监测、收集血液、尿液和粪便样本以评估安全性、耐受性以及药代动力学 (PK) 和药效学 (PD) 评估。 第 1 部分中的受试者按顺序注册以接受 SYNB1020。 一旦在第 1 部分中确定了安全性和耐受性，便会在第 2 部分中向受试者开放注册。
第 2 部分包括一项针对肝硬化和高氨血症受试者的随机、双盲、安慰剂对照研究。 允许根据病史和单次空腹点静脉氨测量对受试者进行资格预筛选。 然后，空腹点静脉氨升高的合格受试者在预筛选后 7 天内接受全面筛选。 符合条件的受试者被送入住院设施进行磨合饮食和 24 小时氨分析，以及 24 小时氨曲线下面积 (AUC) 升高的受试者（>1.2 × 正常上限 [ULN]）以 1:1 的比例进行计算机生成的随机化，以接受 SYNB1020 或匹配的安慰剂。 随机化后进行 IMP 给药、安全性监测，并收集血液、尿液和粪便样本用于 PK 和 PD 评估。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
23
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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California
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Coronado、California、美国、92118
- Southern California Research Center
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Rialto、California、美国、92377
- Inland Empire Liver Foundation
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South Carolina
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Charleston、South Carolina、美国、29425
- Medical University of South Carolina
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Texas
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San Antonio、Texas、美国、78006
- Texas Liver Institute
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Virginia
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Richmond、Virginia、美国、23249
- McGuire VA Medical Center
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 74年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
关键纳入标准：
- 年龄 ≥ 18 至 < 75 岁
- 女性必须没有生育能力
- 能够并愿意完成知情同意程序
- 可用于并同意所有研究程序
- 在规定的可接受限度内或研究者判断为无临床意义的筛选实验室评估
- 慢性、稳定性、肝功能不全的诊断，具有任何病因引起的肝硬化特征
- 通过肝脏硬度测量、腹部或食管静脉曲张、脾肿大或腹水的存在来证明门脉高压升高的证据（仅第 2 部分）
- 静脉氨升高（仅第 2 部分）
关键排除标准：
- 体重指数 < 18.5 或 ≥ 40 kg/m^2
- 在筛选或当前参加研究之前的 8 周或 5 个半衰期（以较长者为准）内服用或摄入研究药物
- 对雷尼替丁过敏或对任何赋形剂（甘油、CS Health Easy Fiber）不耐受
- 任何可能影响药物或营养素吸收的病症、处方药或非处方药
- 对滥用药物的依赖
- 除慢性肝病外，任何急性或慢性内科、外科、精神或社会状况，包括脑血管病（中风、短暂性脑缺血发作）或痴呆病史，或可能增加受试者参与研究相关风险的实验室异常，损害遵守研究程序和要求，对安全性、动力学或 PD 结果的混淆解释，以及根据研究者的判断，使受试者不适合入组
- 目前或既往有 2 级或更高级别的肝性脑病需要住院治疗
- Child-Turcotte-Pugh 评分 > 9
- 肝移植史
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：第 1 部分：SYNB1020
第 1 部分包括一个前哨开放标签的受试者队列，这些受试者按顺序登记接受 SYNB1020，从第 1 天开始，饭后立即口服给药，剂量为 5 × 10^11 菌落形成单位 (CFU)，每天 3 次 (TID)通过 6.
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SYNB1020 以大约 1 × 10^11 CFU/mL 的浓度提供在 5 mL 冷冻管中的缓冲溶液中，标称填充体积为 5 mL，并与 100 mL 掩蔽缓冲溶液一起给药。
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实验性的：第 2 部分：SYNB1020
在第 2 部分中随机接受 SYNB1020 的受试者在第 1 天至第 6 天的饭后立即以 5 × 10^11 CFU TID 的剂量口服 SYNB1020。
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SYNB1020 以大约 1 × 10^11 CFU/mL 的浓度提供在 5 mL 冷冻管中的缓冲溶液中，标称填充体积为 5 mL，并与 100 mL 掩蔽缓冲溶液一起给药。
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安慰剂比较：第 2 部分：安慰剂
第 2 部分中随机接受对照的受试者接受匹配的安慰剂（100 mL 掩蔽溶液），从第 1 天到第 6 天，餐后立即口服 TID。
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受试者口服冷冻缓冲溶液 (100 mL) 中的安慰剂。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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有治疗紧急不良事件的参与者人数
大体时间：长达 70 天
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根据美国国家癌症研究所 (NCI) 不良事件通用术语标准 (CTCAE) 4.03 版对毒性进行分级，如下所示： 1 级（轻度/无症状；无干预）； 2 级（中度；最小干预）； 3 级（严重/有医学意义；需要住院治疗；致残）； 4 级（危及生命；需要紧急干预）。
从签署知情同意书到安全随访期结束，不良事件 (AE) 的报告基于临床实验室测试、生命体征和体重测量、身体检查和任何其他医学指示评估，包括受试者访谈.
如果 AE 在研究治疗的第一剂给药后发生或严重程度恶化，则被认为是治疗中出现的不良事件 (TEAE)。
如果与研究药物的关系可能相关、可能相关、绝对相关或缺失关系，则 TEAE 被认为与治疗相关。
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长达 70 天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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从粪便中清除 SYNB1020 的参与者人数
大体时间：长达 65 天
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SYNB1020 通过胃肠道的转运通过定性和定量聚合酶链反应 (PCR) 粪便测定法从在基线、给药期间每天（第 1 至 6 天）、出院时（第 1 天至第 6 天）、出院时（第7)，并在最后一次给药后 7±1 天开始进行随访，并每两周持续一次，直到受试者的 SYNB1020 粪便测试呈阴性。
SYNB1020 清除率反映了在最后一次研究治疗剂量后指定天数后出现的低于定量限 (BLQ) 的测试值。
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长达 65 天
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每日空腹点静脉氨
大体时间：最多 9 天
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在基线（第 -2 天）和出院时（第 7 天）收集空腹点静脉氨。
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最多 9 天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2018年3月19日
初级完成 (实际的)
2019年7月19日
研究完成 (实际的)
2019年7月19日
研究注册日期
首次提交
2018年2月16日
首先提交符合 QC 标准的
2018年2月26日
首次发布 (实际的)
2018年2月27日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2021年5月13日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2021年5月11日
最后验证
2021年5月1日
更多信息
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