Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A SYNB1020 biztonsága, tolerálhatósága és farmakodinamikája

2021. május 11. frissítette: Synlogic

Randomizált, kettős vak, placebo-kontrollos vizsgálat a SYNB1020 biztonságosságának, tolerálhatóságának és farmakodinamikájának felmérésére májelégtelenségben és cirrhosisban szenvedő betegeknél

Ezt az 1b/2a fázisú, randomizált, kettős vak, placebo-kontrollos vizsgálatot a SYNB1020 biztonságosságának, tolerálhatóságának és farmakodinámiájának értékelésére tervezték hiperammonémiában szenvedő májelégtelenségben és cirrhosisban szenvedő betegeknél, a vizsgálati készítmény (IMP) adagolásával egy fekvőbeteg osztály és az azt követő ambuláns utánkövetés a SYNB1020 clearance miatt két vizsgálati részben.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Megszűnt

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Az 1. részben a cirrhosisban szenvedő és a végstádiumú májbetegség modelljének (MELD) <12-es pontszámával rendelkező alanyok nyílt elrendezésű őrszem kohorszát bevezették egy fekvőbeteg-intézetbe befutó diéta, kiindulási értékelések, IMP beadás, biztonsági ellenőrzés, valamint vér-, vizelet- és székletminták gyűjtése a biztonságosság, a tolerálhatóság, valamint a farmakokinetikai (PK) és farmakodinámiás (PD) értékelések céljából. Az 1. részben szereplő alanyokat egymás után vették fel, hogy megkapják a SYNB1020-at. Miután az 1. részben megállapították a biztonságot és a tolerálhatóságot, a 2. részben megnyílt az alanyok felvétele.

A 2. rész egy randomizált, kettős vak, placebo-kontrollos vizsgálatot tartalmazott cirrhosisban és hiperammonémiában szenvedő alanyokon. Engedélyezték, hogy az alanyokat előzetesen szűrjék az alkalmasság tekintetében a kórtörténet és az egyszeri éhgyomri vénás ammónia mérés alapján. A megnövekedett éhgyomri vénás ammóniaszinttel rendelkező jogosult alanyok teljes szűrésen estek át az előszűrést követő 7 napon belül. A jogosult alanyokat bevezetett diéta és 24 órás ammóniaprofil miatt fekvőbeteg-intézetbe vették fel, valamint azokat, akiknél megemelkedett a 24 órás ammónia görbe alatti területe (AUC) (a normálérték felső határának 1,2-szerese [ULN]). számítógép által generált randomizálást végeztek 1:1 arányban, hogy SYNB1020-at vagy megfelelő placebót kapjanak. A randomizálást IMP beadása, biztonsági monitorozás, valamint vér-, vizelet- és székletminták gyűjtése követte a PK és PD kiértékeléshez.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

23

Fázis

  • 2. fázis
  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • California
      • Coronado, California, Egyesült Államok, 92118
        • Southern California Research Center
      • Rialto, California, Egyesült Államok, 92377
        • Inland Empire Liver Foundation
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Egyesült Államok, 29425
        • Medical University of South Carolina
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Egyesült Államok, 78006
        • Texas Liver Institute
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Egyesült Államok, 23249
        • McGuire VA Medical Center

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Főbb felvételi kritériumok:

  • Életkor ≥ 18 és < 75 év
  • A nőstények nem fogamzóképesek voltak
  • Képes és hajlandó elvégezni a tájékozott beleegyezési folyamatot
  • Minden vizsgálati eljáráshoz elérhető és beleegyezett
  • A laboratóriumi értékelések szűrése meghatározott elfogadható határokon belül, vagy a vizsgáló által klinikailag nem jelentősnek ítélt
  • Krónikus, stabil májelégtelenség diagnosztizálása bármilyen etiológiájú cirrhosis jellemzőivel
  • Emelkedett portális hipertónia bizonyítéka a máj merevségének mérésével, a hasi vagy a nyelőcső visszér, a splenomegalia vagy az ascites jelenlétével (csak a 2. résznél)
  • Emelkedett vénás ammóniaszint (csak 2. rész)

Főbb kizárási kritériumok:

  • Testtömegindex < 18,5 vagy ≥ 40 kg/m^2
  • Vizsgálati gyógyszer beadása vagy bevétele 8 héten belül vagy 5 felezési időn belül, attól függően, hogy melyik volt hosszabb, a szűrés vagy a jelenlegi vizsgálati vizsgálatba való felvétel előtt
  • Allergia ranitidinre vagy bármely segédanyag intoleranciája (glicerin, CS Health Easy Fiber)
  • Bármilyen állapot, vényköteles gyógyszer vagy vény nélkül kapható termék, amely befolyásolhatta a gyógyszerek vagy tápanyagok felszívódását
  • A visszaélés kábítószereitől való függés
  • A krónikus májbetegségtől eltekintve bármilyen akut vagy krónikus egészségügyi, sebészeti, pszichiátriai vagy szociális állapot, beleértve a kórelőzményben szereplő agyi érbetegséget (stroke, tranziens ischaemiás roham) vagy demenciát, vagy laboratóriumi eltérést, amely növelhette a vizsgálatban való részvétellel kapcsolatos kockázatot. a vizsgálati eljárások és követelmények betartása, a biztonsági, kinetikai vagy PD eredmények zavaros értelmezése, és a vizsgáló megítélése szerint a tárgyat alkalmatlanná tette a felvételre
  • Jelenlegi vagy korábbi 2-es vagy magasabb fokozatú hepatikus encephalopathia, amely kórházi kezelést igényel
  • Child-Turcotte-Pugh pontszám > 9
  • Májtranszplantáció története

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Négyszeres

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: 1. rész: SYNB1020
Az 1. rész az alanyok nyílt elrendezésű őrszem kohorszát foglalta magában, akik egymást követően kaptak SYNB1020-at, amelyet orálisan, 5 × 10^11 kolóniaképző egység (CFU) dózisban naponta háromszor (TID) adtak be közvetlenül étkezés után az 1. naptól kezdve. 6-ig.
Drog: SYNB1020
A SYNB1020-at körülbelül 1 × 10 ^ 11 CFU/ml koncentrációban szállították pufferolt oldatban, 5 ml-es kriovialokban, 5 ml névleges töltési térfogattal, 100 ml maszkoló pufferoldattal együtt.
Kísérleti: 2. rész: SYNB1020
A 2. részben a SYNB1020 kezelésre randomizált alanyok SYNB1020-at kaptak orálisan napi háromszor 5 × 10^11 CFU dózisban, közvetlenül étkezés után az 1. és 6. nap között.
Drog: SYNB1020
A SYNB1020-at körülbelül 1 × 10 ^ 11 CFU/ml koncentrációban szállították pufferolt oldatban, 5 ml-es kriovialokban, 5 ml névleges töltési térfogattal, 100 ml maszkoló pufferoldattal együtt.
Placebo Comparator: 2. rész: Placebo
A 2. részben a kontrollra randomizált alanyok megfelelő placebót (100 ml maszkolóoldatot) kaptak orálisan, háromszor háromszor, közvetlenül étkezés után az 1. és 6. nap között.
Egyéb: Placebo
Az alanyok szájon át placebót kaptak hűtött pufferolt oldatban (100 ml).

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A kezelés során felmerülő nemkívánatos eseményekben résztvevők száma
Időkeret: Akár 70 napig
A toxicitást a Nemzeti Rákkutató Intézet (NCI) közös terminológiai kritériumai (CTCAE) 4.03-as verziója szerint osztályozták, az alábbiak szerint: 1. fokozat (enyhe/tünetmentes; beavatkozás nélkül); 2. fokozat (közepes; minimális beavatkozás); 3. fokozat (súlyos/orvosilag jelentős; kórházi kezelés javasolt; rokkantság); 4. fokozat (életveszélyes; sürgős beavatkozás szükséges). A nemkívánatos eseményeket klinikai laboratóriumi vizsgálatok, életjel- és testsúlymérések, fizikális vizsgálatok és bármely egyéb, orvosilag indokolt értékelés alapján jelentették, beleértve az alany interjúkat is, a beleegyezés aláírásától a biztonsági követési időszak végéig . A nemkívánatos eseményeket kezelésből adódó nemkívánatos eseményeknek (TEAE) tekintették, ha a vizsgálati kezelés első adagja után jelentkeztek vagy súlyosbodtak. A TEAE-ket kezeléssel összefüggőnek tekintettük, ha a vizsgált gyógyszerrel való kapcsolat lehetséges volt, valószínűleg összefügg, határozottan összefügg, vagy hiányzott.
Akár 70 napig

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Azon résztvevők száma, akik ürüléktől mentesítették a SYNB1020-at
Időkeret: Akár 65 nap
A SYNB1020 gasztrointesztinális traktuson való áthaladását kvalitatív és kvantitatív polimeráz láncreakciós (PCR) székletvizsgálattal mérték a kiinduláskor gyűjtött székletmintákból, naponta az adagolási időszak alatt (1-6. nap), a fekvőbeteg osztályról való elbocsátáskor (nap). 7. ábra), valamint az utolsó adag után 7±1 nappal kezdődő és kéthetente folytatandó nyomon követési viziteken, amíg az alany negatív SYNB1020 széklettesztje nem lett. A SYNB1020 clearance a mennyiségi meghatározási határ (BLQ) alatti tesztértéket tükrözi, amely a vizsgálati kezelés utolsó adagját követő napok jelzett száma után következik be.
Akár 65 nap
Napi böjtfolt vénás ammónia
Időkeret: Akár 9 napig
Az éhgyomri vénás ammóniát a kiinduláskor (-2. nap) és a fekvőbeteg osztályról való elbocsátáskor (7. nap) gyűjtöttük.
Akár 9 napig

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Synlogic

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2018. március 19.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2019. július 19.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2019. július 19.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2018. február 16.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2018. február 26.

Első közzététel (Tényleges)

2018. február 27.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2021. május 13.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2021. május 11.

Utolsó ellenőrzés

2021. május 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • SYNB1020-CP-002

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

Nem

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Cirrózis

Klinikai vizsgálatok a SYNB1020

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Hungary

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

Iratkozz fel