Безопасность, переносимость и фармакодинамика SYNB1020
11 мая 2021 г. обновлено: Synlogic
Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование для оценки безопасности, переносимости и фармакодинамики SYNB1020 у пациентов с печеночной недостаточностью и циррозом
Это рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование фазы 1b/2a было разработано для оценки безопасности, переносимости и фармакодинамики SYNB1020 у пациентов с печеночной недостаточностью и циррозом печени с гипераммониемией при дозировании исследуемого лекарственного препарата (IMP), вводимого в стационарное отделение и последующее амбулаторное наблюдение для очистки SYNB1020 в двух частях исследования.
Обзор исследования
Подробное описание
В Части 1 дозорная открытая когорта субъектов с циррозом печени и оценкой по модели терминальной стадии заболевания печени (MELD) <12 была госпитализирована для вводной диеты, исходных оценок, введения ИЛП, мониторинга безопасности, и сбор образцов крови, мочи и стула для оценки безопасности, переносимости и фармакокинетических (ФК) и фармакодинамических (ФД) оценок. Субъектов в части 1 регистрировали последовательно для получения SYNB1020. После того, как безопасность и переносимость были установлены в Части 1, был открыт набор участников в Часть 2.
Часть 2 включала рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование у пациентов с циррозом печени и гипераммониемией. Субъектам было разрешено пройти предварительный скрининг на соответствие требованиям на основе истории болезни и измерения венозного аммиака в одной точке натощак. Подходящие субъекты с повышенным содержанием аммиака в венах натощак затем прошли полный скрининг в течение 7 дней после предварительного скрининга. Подходящие субъекты были помещены в стационар для вводной диеты и 24-часового профиля аммиака, а также те, у кого была повышенная 24-часовая площадь аммиака под кривой (AUC) (> 1,2 × верхний предел нормы [ВГН]) приступил к компьютерной рандомизации в соотношении 1: 1, чтобы получить либо SYNB1020, либо соответствующее плацебо. За рандомизацией последовало введение ИЛП, мониторинг безопасности и сбор образцов крови, мочи и стула для оценки ФК и ФД.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
23
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
California
-
Coronado, California, Соединенные Штаты, 92118
- Southern California Research Center
-
Rialto, California, Соединенные Штаты, 92377
- Inland Empire Liver Foundation
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Соединенные Штаты, 29425
- Medical University of South Carolina
-
-
Texas
-
San Antonio, Texas, Соединенные Штаты, 78006
- Texas Liver Institute
-
-
Virginia
-
Richmond, Virginia, Соединенные Штаты, 23249
- McGuire VA Medical Center
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 74 года (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Ключевые критерии включения:
- Возраст от ≥ 18 до < 75 лет
- Женщины должны были быть недетородными
- Способны и готовы завершить процесс получения информированного согласия
- Доступно и согласовано со всеми процедурами исследования
- Скрининговые лабораторные оценки в пределах установленных допустимых пределов или признаны исследователем клинически незначимыми.
- Диагностика хронической стабильной печеночной недостаточности с признаками цирроза печени любой этиологии
- Доказательства повышенной портальной гипертензии по результатам измерения жесткости печени, наличия варикозного расширения вен брюшной полости или пищевода, спленомегалии или асцита (только часть 2)
- Повышенный венозный аммиак (только часть 2)
Ключевые критерии исключения:
- Индекс массы тела < 18,5 или ≥ 40 кг/м^2
- Введение или прием исследуемого препарата в течение 8 недель или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что больше, до скрининга или текущего включения в исследовательское исследование
- Аллергия на ранитидин или непереносимость любого из вспомогательных веществ (глицерин, CS Health Easy Fiber)
- Любое состояние, лекарство, отпускаемое по рецепту или безрецептурный продукт, которое могло повлиять на усвоение лекарств или питательных веществ.
- Зависимость от наркотиков
- Помимо хронического заболевания печени, любое острое или хроническое медицинское, хирургическое, психиатрическое или социальное состояние, включая анамнез цереброваскулярных заболеваний (инсульт, транзиторная ишемическая атака) или деменция, или лабораторные отклонения, которые могли увеличить риск субъекта, связанный с участием в исследовании, скомпрометировано соблюдение процедур и требований исследования, неверная интерпретация результатов безопасности, кинетики или ФД и, по мнению исследователя, сделали субъекта неприемлемым для зачисления
- Текущая или перенесенная печеночная энцефалопатия 2 степени или выше, требующая госпитализации
- Оценка Чайлда-Теркотта-Пью > 9
- История трансплантации печени
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Часть 1: SYNB1020
Часть 1 включала дозорную открытую когорту субъектов, последовательно зарегистрированных для получения SYNB1020, который вводили перорально в дозе 5 × 10 ^ 11 колониеобразующих единиц (КОЕ) 3 раза в день (три раза в день) сразу после еды, начиная с 1-го дня. через 6.
|
SYNB1020 поставлялся в концентрации примерно 1 × 10 ^ 11 КОЕ/мл в буферном растворе в криопробирках объемом 5 мл с номинальным объемом заполнения 5 мл, которым вводили 100 мл маскирующего буферного раствора.
|
|
Экспериментальный: Часть 2: SYNB1020
Субъекты, рандомизированные для получения SYNB1020 в Части 2, получали SYNB1020 перорально в дозе 5 × 10 ^ 11 КОЕ три раза в день сразу после еды с 1 по 6 дни.
|
SYNB1020 поставлялся в концентрации примерно 1 × 10 ^ 11 КОЕ/мл в буферном растворе в криопробирках объемом 5 мл с номинальным объемом заполнения 5 мл, которым вводили 100 мл маскирующего буферного раствора.
|
|
Плацебо Компаратор: Часть 2: Плацебо
Субъекты, рандомизированные для получения контроля в Части 2, получали соответствующее плацебо (100 мл маскирующего раствора), вводимое перорально трижды в день сразу после еды с 1 по 6 дни.
|
Субъекты получали плацебо перорально в охлажденном буферном растворе (100 мл).
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников с нежелательными явлениями, связанными с лечением
Временное ограничение: До 70 дней
|
Токсичность оценивали в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений (CTCAE) Национального института рака (NCI), версия 4.03, следующим образом: степень 1 (легкая/бессимптомная; без вмешательства); 2 степень (умеренная; минимальное вмешательство); 3 степень (тяжелая/значимая с медицинской точки зрения; показана госпитализация; инвалидизация); 4 степень (опасно для жизни, требуется срочное вмешательство).
О нежелательных явлениях (НЯ) сообщалось на основании клинических лабораторных тестов, измерений основных показателей жизнедеятельности и массы тела, физических осмотров и любых других медицинских показаний, включая опросы субъектов, с момента подписания информированного согласия до окончания периода наблюдения за безопасностью. .
НЯ считались нежелательными явлениями, возникающими при лечении (ПНЯ), если они возникали или усиливались по степени тяжести после приема первой дозы исследуемого препарата.
TEAE считались связанными с лечением, если связь с исследуемым препаратом была возможно связана, вероятно связана, определенно связана или отсутствовала связь.
|
До 70 дней
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников с очисткой SYNB1020 от фекалий
Временное ограничение: До 65 дней
|
Транзит SYNB1020 через желудочно-кишечный тракт измеряли с помощью качественного и количественного анализа фекалий полимеразной цепной реакции (ПЦР) из образцов фекалий, собранных на исходном уровне, ежедневно в течение периода дозирования (дни 1-6), во время выписки из стационара (дни 7), а также при последующих визитах, начиная через 7±1 день после последней дозы и продолжая раз в две недели до тех пор, пока у субъекта не будет отрицательный фекальный тест на SYNB1020.
Клиренс SYNB1020 отражает тестовое значение ниже предела количественного определения (BLQ), происходящее через указанное количество дней после последней дозы исследуемого препарата.
|
До 65 дней
|
|
Ежедневное голодание Точечный венозный аммиак
Временное ограничение: До 9 дней
|
Аммиак из венозной крови натощак собирали исходно (День -2) и во время выписки из стационара (День 7).
|
До 9 дней
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
19 марта 2018 г.
Первичное завершение (Действительный)
19 июля 2019 г.
Завершение исследования (Действительный)
19 июля 2019 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
16 февраля 2018 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
26 февраля 2018 г.
Первый опубликованный (Действительный)
27 февраля 2018 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
13 мая 2021 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
11 мая 2021 г.
Последняя проверка
1 мая 2021 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- SYNB1020-CP-002
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Нет
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования SYNB1020
-
SynlogicЗавершенныйЗдоровый волонтер | Нарушение цикла мочевиныСоединенные Штаты