Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Säkerhet, tolerabilitet och farmakodynamik för SYNB1020

11 maj 2021 uppdaterad av: Synlogic

En randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad studie för att bedöma säkerheten, tolerabiliteten och farmakodynamiken hos SYNB1020 hos patienter med leverinsufficiens och cirros

Denna fas 1b/2a, randomiserade, dubbelblinda, placebokontrollerade studie utformades för att utvärdera säkerheten, tolerabiliteten och farmakodynamiken hos SYNB1020 hos patienter med leverinsufficiens och cirros med hyperammonemi, med dosering av prövningsläkemedlet (IMP) administrerat i en slutenvårdsenhet och efterföljande öppenvårdsuppföljning för SYNB1020-klarering i två studiedelar.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

I del 1 lades en öppen övervakningskohort av försökspersoner med cirros och Model for End-Stage Lever Disease (MELD) poäng <12 in på en slutenvårdsavdelning för en inkörd diet, baslinjebedömningar, IMP-administration, säkerhetsövervakning, och insamling av blod-, urin- och avföringsprover för utvärdering av säkerhet, tolerabilitet och farmakokinetiska (PK) och farmakodynamiska (PD) utvärderingar. Ämnen i del 1 registrerades sekventiellt för att få SYNB1020. När säkerheten och tolerabiliteten fastställdes i del 1 öppnades registreringen för ämnen i del 2.

Del 2 omfattade en randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad studie på personer med cirros och hyperammonemi. Försökspersonerna tilläts förscreenas för berättigande baserat på medicinsk historia och en enda fastepunktsmätning av ammoniak. Berättigade försökspersoner med förhöjd fastepunktsvenös ammoniak genomgick sedan fullständig screening inom 7 dagar efter förscreening. Kvalificerade försökspersoner lades in på en slutenvårdsavdelning för en inkörningsdiet och 24-timmars ammoniakprofil, och de med en förhöjd 24-timmars ammoniakarea under kurvan (AUC) (>1,2 × den övre gränsen för normal [ULN]) fortsatte med datorgenererad randomisering i förhållandet 1:1 för att få antingen SYNB1020 eller matchande placebo. Randomisering följdes av IMP-administrering, säkerhetsövervakning och insamling av blod-, urin- och avföringsprover för PK- och PD-utvärderingar.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

23

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • California
      • Coronado, California, Förenta staterna, 92118
        • Southern California Research Center
      • Rialto, California, Förenta staterna, 92377
        • Inland Empire Liver Foundation
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Förenta staterna, 29425
        • Medical University of South Carolina
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Förenta staterna, 78006
        • Texas Liver Institute
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Förenta staterna, 23249
        • McGuire VA Medical Center

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 74 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Viktiga inkluderingskriterier:

  • Ålder ≥ 18 till < 75 år
  • Kvinnor måste ha varit i icke-fertil ålder
  • Kan och är villig att slutföra processen för informerat samtycke
  • Tillgänglig för och godkänd för alla studieprocedurer
  • Screening av laboratorieutvärderingar inom definierade acceptabla gränser eller som inte bedöms vara kliniskt signifikanta av utredaren
  • Diagnos av kronisk, stabil leverinsufficiens med drag av cirros på grund av någon etiologi
  • Bevis på förhöjd portalhypertoni antingen genom mätning av leverstelhet, närvaro av buk- eller matstrupsvaricer, splenomegali eller ascites (endast del 2)
  • Förhöjd venös ammoniak (endast del 2)

Viktiga uteslutningskriterier:

  • Kroppsmassaindex < 18,5 eller ≥ 40 kg/m^2
  • Administrering eller intag av ett prövningsläkemedel inom 8 veckor eller 5 halveringstider, beroende på vilken som var längre, före screening eller nuvarande inskrivning i en undersökningsstudie
  • Allergi mot ranitidin eller intolerans mot något av hjälpämnena (glycerol, CS Health Easy Fiber)
  • Alla tillstånd, receptbelagda läkemedel eller receptfria produkter som möjligen kan ha påverkat absorptionen av mediciner eller näringsämnen
  • Beroende av missbruksdroger
  • Förutom kronisk leversjukdom, kan alla akuta eller kroniska medicinska, kirurgiska, psykiatriska eller sociala tillstånd inklusive historia av cerebrovaskulär sjukdom (stroke, övergående ischemisk attack) eller demens, eller laboratorieavvikelser som kan ha ökat försökspersonens risk förknippad med studiedeltagande, äventyras. efterlevnad av studieprocedurer och krav, förvirrad tolkning av säkerhets-, kinetik- eller PD-resultaten och, enligt utredarens bedömning, gjorde ämnet olämpligt för registrering
  • Nuvarande eller tidigare leverencefalopati av grad 2 eller högre som kräver sjukhusvistelse
  • Child-Turcotte-Pugh poäng > 9
  • Historik om levertransplantation

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Fyrdubbla

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Del 1: SYNB1020
Del 1 omfattade en öppen övervakningskohort av försökspersoner som sekventiellt registrerades för att få SYNB1020, som administrerades oralt i en dos av 5 × 10^11 kolonibildande enheter (CFU) 3 gånger dagligen (TID) givet direkt efter måltider från dag 1 till 6.
Läkemedel: SYNB1020
SYNB1020 tillhandahölls i en koncentration av cirka 1 × 10^11 CFU/ml i en buffrad lösning i 5 ml kryoflaskor med en nominell påfyllningsvolym på 5 ml, administrerad med 100 ml maskeringsbuffertlösning.
Experimentell: Del 2: SYNB1020
Försökspersoner som randomiserades till att få SYNB1020 i del 2 fick SYNB1020 administrerat oralt i en dos på 5 × 10^11 CFU TID som ges omedelbart efter måltider från dag 1 till 6.
Läkemedel: SYNB1020
SYNB1020 tillhandahölls i en koncentration av cirka 1 × 10^11 CFU/ml i en buffrad lösning i 5 ml kryoflaskor med en nominell påfyllningsvolym på 5 ml, administrerad med 100 ml maskeringsbuffertlösning.
Placebo-jämförare: Del 2: Placebo
Försökspersoner som randomiserades till att ta emot kontroll i del 2 fick matchande placebo (100 ml maskeringslösning) administrerat oralt TID givet direkt efter måltider från dag 1 till 6.
Övrig: Placebo
Försökspersoner fick placebo oralt i en kyld buffrad lösning (100 ml).

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare med behandlingsuppkommande biverkningar
Tidsram: Upp till 70 dagar
Toxiciteten graderades i enlighet med National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), version 4.03, enligt följande: Grad 1 (mild/asymptomatisk; ingen intervention); Grad 2 (måttlig; minimal intervention); Grad 3 (svår/medicinskt signifikant; sjukhusvistelse indicerad; invalidiserande); Grad 4 (livshotande; akut ingripande krävs). Biverkningar (AE) rapporterades baserat på kliniska laboratorietester, mätningar av vitala tecken och vikt, fysiska undersökningar och andra medicinskt indikerade bedömningar, inklusive försökspersonintervjuer, från det att informerat samtycke undertecknades till slutet av säkerhetsuppföljningsperioden . Biverkningar ansågs vara behandlingsuppkomna biverkningar (TEAE) om de inträffade eller förvärrades i svårighetsgrad efter den första dosen av studiebehandlingen. TEAE ansågs behandlingsrelaterade om förhållandet till studieläkemedlet möjligen var relaterat, troligtvis relaterat, definitivt relaterat eller ett saknat förhållande.
Upp till 70 dagar

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare med rensning av SYNB1020 från avföring
Tidsram: Upp till 65 dagar
SYNB1020-transit genom mag-tarmkanalen mättes med kvalitativa och kvantitativa polymeraskedjereaktions (PCR) fekala analyser från fekala prover som tagits vid baslinjen, dagligen under doseringsperioden (dag 1 till 6), vid tidpunkten för utskrivning från slutenvårdsavdelningen (dag). 7), och vid uppföljningsbesök som börjar 7±1 dagar efter den sista dosen och fortsätter varannan vecka tills en patient hade ett negativt SYNB1020 fekalt test. SYNB1020-clearance reflekterar ett testvärde under kvantifieringsgränsen (BLQ) som inträffar efter det angivna antalet dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen.
Upp till 65 dagar
Daglig fastepunkt Venös ammoniak
Tidsram: Upp till 9 dagar
Fastepunkts venös ammoniak samlades in vid baslinjen (dag -2) och vid tidpunkten för utskrivning från slutenvårdsavdelningen (dag 7).
Upp till 9 dagar

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Synlogic

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

19 mars 2018

Primärt slutförande (Faktisk)

19 juli 2019

Avslutad studie (Faktisk)

19 juli 2019

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

16 februari 2018

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

26 februari 2018

Första postat (Faktisk)

27 februari 2018

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

13 maj 2021

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

11 maj 2021

Senast verifierad

1 maj 2021

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • SYNB1020-CP-002

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Nej

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Cirros

Kliniska prövningar på SYNB1020

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Algeria

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

Prenumerera