Veiligheid, verdraagbaarheid en farmacodynamiek van SYNB1020
11 mei 2021 bijgewerkt door: Synlogic
Een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie om de veiligheid, verdraagbaarheid en farmacodynamiek van SYNB1020 bij patiënten met leverinsufficiëntie en cirrose te beoordelen
Deze fase 1b/2a, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie was opgezet om de veiligheid, verdraagbaarheid en farmacodynamiek van SYNB1020 te evalueren bij patiënten met leverinsufficiëntie en cirrose met hyperammoniëmie, met dosering van het onderzoeksgeneesmiddel (IMP) toegediend in een intramurale afdeling en daaropvolgende poliklinische follow-up voor SYNB1020-klaring in twee studiedelen.
Studie Overzicht
Gedetailleerde beschrijving
In Deel 1 werd een open-label cohort van proefpersonen met cirrose en Model for End-Stage Liver Disease (MELD)-score <12 opgenomen in een intramurale instelling voor een inloopdieet, basislijnbeoordelingen, IMP-toediening, veiligheidsbewaking, en verzameling van bloed-, urine- en ontlastingsmonsters voor evaluatie van veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetische (PK) en farmacodynamische (PD) evaluaties. Proefpersonen in deel 1 werden achtereenvolgens ingeschreven om SYNB1020 te ontvangen. Nadat de veiligheid en verdraagbaarheid waren vastgesteld in deel 1, werd inschrijving opengesteld voor proefpersonen in deel 2.
Deel 2 omvatte een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie bij proefpersonen met cirrose en hyperammoniëmie. Proefpersonen mochten vooraf worden gescreend op geschiktheid op basis van medische geschiedenis en een enkele meting van veneuze ammoniak op een nuchtere plek. In aanmerking komende proefpersonen met verhoogde veneuze ammoniak op de nuchtere plek ondergingen vervolgens een volledige screening binnen 7 dagen na pre-screening. In aanmerking komende proefpersonen werden opgenomen in een intramurale instelling voor een inloopdieet en 24-uurs ammoniakprofiel, en degenen met een verhoogd 24-uurs ammoniakgebied onder de curve (AUC) (> 1,2 × de bovengrens van normaal [ULN]) ging verder met computergegenereerde randomisatie in een verhouding van 1:1 om ofwel SYNB1020 ofwel een bijpassende placebo te krijgen. Randomisatie werd gevolgd door IMP-toediening, veiligheidsmonitoring en verzameling van bloed-, urine- en ontlastingsmonsters voor PK- en PD-evaluaties.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
23
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
California
-
Coronado, California, Verenigde Staten, 92118
- Southern California Research Center
-
Rialto, California, Verenigde Staten, 92377
- Inland Empire Liver Foundation
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Verenigde Staten, 29425
- Medical University of South Carolina
-
-
Texas
-
San Antonio, Texas, Verenigde Staten, 78006
- Texas Liver Institute
-
-
Virginia
-
Richmond, Virginia, Verenigde Staten, 23249
- McGuire VA Medical Center
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 74 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Belangrijkste opnamecriteria:
- Leeftijd ≥ 18 tot < 75 jaar
- Vrouwtjes moeten niet vruchtbaar zijn geweest
- In staat en bereid om het geïnformeerde toestemmingsproces te voltooien
- Beschikbaar voor en akkoord met alle studieprocedures
- Screening van laboratoriumevaluaties binnen gedefinieerde aanvaardbare limieten of beoordeeld als niet klinisch significant door de onderzoeker
- Diagnose van chronische, stabiele leverinsufficiëntie met kenmerken van cirrose als gevolg van welke etiologie dan ook
- Bewijs van verhoogde portale hypertensie door meting van de leverstijfheid, de aanwezigheid van abdominale of slokdarmspataderen, splenomegalie of ascites (alleen deel 2)
- Verhoogde veneuze ammoniak (alleen deel 2)
Belangrijkste uitsluitingscriteria:
- Body mass index < 18,5 of ≥ 40 kg/m^2
- Toediening of inname van een onderzoeksgeneesmiddel binnen 8 weken of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van wat langer was, voorafgaand aan screening of huidige inschrijving in een onderzoeksstudie
- Allergie voor ranitidine of intolerantie voor een van de hulpstoffen (glycerol, CS Health Easy Fibre)
- Elke aandoening, voorgeschreven medicatie of vrij verkrijgbaar product dat mogelijk de opname van medicijnen of voedingsstoffen heeft beïnvloed
- Afhankelijkheid van misbruik van drugs
- Afgezien van chronische leverziekte, elke acute of chronische medische, chirurgische, psychiatrische of sociale aandoening, waaronder een voorgeschiedenis van cerebrovasculaire ziekte (beroerte, voorbijgaande ischemische aanval) of dementie, of laboratoriumafwijkingen die het risico van de proefpersoon in verband met deelname aan de studie kunnen hebben verhoogd, gecompromitteerde naleving van onderzoeksprocedures en -vereisten, verwarde interpretatie van de veiligheids-, kinetische of PD-resultaten, en, naar het oordeel van de onderzoeker, de proefpersoon ongeschikt maakten voor inschrijving
- Huidige of vroegere hepatische encefalopathie van graad 2 of hoger die ziekenhuisopname vereist
- Child-Turcotte-Pugh-score > 9
- Geschiedenis van levertransplantatie
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Deel 1: SYNB1020
Deel 1 omvatte een open-label cohort van proefpersonen die achtereenvolgens waren ingeschreven om SYNB1020 te ontvangen, dat oraal werd toegediend in een dosis van 5 x 10 ^ 11 kolonievormende eenheden (CFU) 3 maal daags (TID) onmiddellijk na de maaltijd toegediend vanaf dag 1 tot en met 6.
|
SYNB1020 werd geleverd in een concentratie van ongeveer 1 x 10^11 CFU/ml in een gebufferde oplossing in 5 ml cryoflesjes met een nominaal vulvolume van 5 ml, toegediend met 100 ml maskeerbufferoplossing.
|
|
Experimenteel: Deel 2: SYNB1020
Proefpersonen die in deel 2 gerandomiseerd waren om SYNB1020 te ontvangen, kregen SYNB1020 oraal toegediend in een dosis van 5 × 10^11 CFU TID onmiddellijk na de maaltijd van dag 1 tot en met 6.
|
SYNB1020 werd geleverd in een concentratie van ongeveer 1 x 10^11 CFU/ml in een gebufferde oplossing in 5 ml cryoflesjes met een nominaal vulvolume van 5 ml, toegediend met 100 ml maskeerbufferoplossing.
|
|
Placebo-vergelijker: Deel 2: Placebo
Proefpersonen die in deel 2 gerandomiseerd waren om controle te krijgen, kregen een bijpassende placebo (100 ml maskeeroplossing), driemaal daags oraal toegediend onmiddellijk na de maaltijd van dag 1 tot en met 6.
|
Proefpersonen kregen oraal placebo in een gekoelde gebufferde oplossing (100 ml).
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal deelnemers met tijdens de behandeling optredende bijwerkingen
Tijdsspanne: Tot 70 dagen
|
Toxiciteit werd beoordeeld in overeenstemming met de Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) van het National Cancer Institute (NCI), versie 4.03, als volgt: Graad 1 (licht/asymptomatisch; geen interventie); Graad 2 (matig; minimale interventie); Graad 3 (ernstig/medisch significant; ziekenhuisopname geïndiceerd; invaliderend); Graad 4 (levensbedreigend; dringende interventie vereist).
Bijwerkingen (AE's) werden gemeld op basis van klinische laboratoriumtests, metingen van vitale functies en gewicht, lichamelijk onderzoek en alle andere medisch geïndiceerde beoordelingen, inclusief interviews met proefpersonen, vanaf het moment dat de geïnformeerde toestemming werd ondertekend tot het einde van de follow-upperiode voor veiligheid .
AE's werden beschouwd als tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (TEAE's) als ze optraden of in ernst verergerden na de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
TEAE's werden als behandelingsgerelateerd beschouwd als de relatie met het onderzoeksgeneesmiddel mogelijk gerelateerd was, waarschijnlijk gerelateerd, zeker gerelateerd of een ontbrekende relatie.
|
Tot 70 dagen
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal deelnemers met verwijdering van SYNB1020 uit ontlasting
Tijdsspanne: Tot 65 dagen
|
SYNB1020-transit door het maagdarmkanaal werd gemeten met kwalitatieve en kwantitatieve polymerasekettingreactie (PCR) fecale assays van fecale monsters verzameld bij baseline, dagelijks tijdens de doseringsperiode (dag 1 tot en met 6), op het moment van ontslag uit de intramurale afdeling (dag 7), en bij vervolgbezoeken die 7 ± 1 dagen na de laatste dosis beginnen en tweewekelijks doorgaan totdat een proefpersoon een negatieve SYNB1020-fecale test had.
SYNB1020-klaring weerspiegelt een testwaarde van onder de kwantificeringsgrens (BLQ) die optreedt na het aangegeven aantal dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling.
|
Tot 65 dagen
|
|
Dagelijks Vasten Spot Veneuze Ammoniak
Tijdsspanne: Tot 9 dagen
|
Veneuze ammoniak op de nuchtere plek werd verzameld bij baseline (dag -2) en op het moment van ontslag uit de intramurale afdeling (dag 7).
|
Tot 9 dagen
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
19 maart 2018
Primaire voltooiing (Werkelijk)
19 juli 2019
Studie voltooiing (Werkelijk)
19 juli 2019
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
16 februari 2018
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
26 februari 2018
Eerst geplaatst (Werkelijk)
27 februari 2018
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
13 mei 2021
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
11 mei 2021
Laatst geverifieerd
1 mei 2021
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- SYNB1020-CP-002
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Nee
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op SYNB1020
-
SynlogicVoltooidGezonde vrijwilliger | UreumcyclusstoornisVerenigde Staten