SYNB1020:n turvallisuus, siedettävyys ja farmakodynamiikka
tiistai 11. toukokuuta 2021 päivittänyt: Synlogic
Satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu tutkimus SYNB1020:n turvallisuuden, siedettävyyden ja farmakodynamiikan arvioimiseksi maksan vajaatoiminta- ja kirroosipotilailla
Tämä vaiheen 1b/2a, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu tutkimus on suunniteltu arvioimaan SYNB1020:n turvallisuutta, siedettävyyttä ja farmakodynamiikkaa maksan vajaatoiminta- ja kirroosipotilailla, joilla on hyperammonemia. Tutkimuslääkettä (IMP) annettiin SYNB1020-puhdistuman avohoitoyksikkö ja sitä seuraava avohoitoseuranta kahdessa tutkimusosassa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Osassa 1 avoin vartijakohortti potilaista, joilla oli kirroosi ja loppuvaiheen maksasairauden malli (MELD) -pistemäärä <12, otettiin sairaalahoitoon sisäänajoruokavaliota, lähtötilanteen arviointeja, IMP-antamista, turvallisuusseurantaa varten, ja veri-, virtsa- ja ulostenäytteiden kerääminen turvallisuuden, siedettävyyden ja farmakokineettisten (PK) ja farmakodynaamisten (PD) arvioiden arvioimiseksi. Osan 1 koehenkilöt rekisteröitiin peräkkäin vastaanottamaan SYNB1020. Kun turvallisuus ja siedettävyys oli vahvistettu osassa 1, ilmoittautuminen avattiin osan 2 koehenkilöille.
Osa 2 sisälsi satunnaistetun, kaksoissokkoutetun, lumekontrolloidun tutkimuksen koehenkilöillä, joilla oli kirroosi ja hyperammonemia. Koehenkilöt saivat esiseuloa kelpoisuuden lääketieteellisen historian ja yhden paastopisteen laskimoammoniakimittauksen perusteella. Soveltuville koehenkilöille, joilla oli kohonnut paastopisteen laskimoammoniakki, tehtiin sitten täysi seulonta 7 päivän sisällä esiseulonnasta. Tukikelpoiset koehenkilöt otettiin sairaalahoitoon sisäänajoruokavalion ja 24 tunnin ammoniakkiprofiilin vuoksi, ja ne, joilla oli kohonnut 24 tunnin ammoniakkipinta-ala (AUC) (> 1,2 × normaalin yläraja [ULN]). suoritettiin tietokoneella luotu satunnaistaminen suhteessa 1:1 saadakseen joko SYNB1020:n tai vastaavan lumelääkkeen. Satunnaistamista seurasi IMP:n antaminen, turvallisuuden seuranta ja veri-, virtsa- ja ulostenäytteiden kerääminen PK- ja PD-arviointeja varten.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
23
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
California
-
Coronado, California, Yhdysvallat, 92118
- Southern California Research Center
-
Rialto, California, Yhdysvallat, 92377
- Inland Empire Liver Foundation
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Yhdysvallat, 29425
- Medical University of South Carolina
-
-
Texas
-
San Antonio, Texas, Yhdysvallat, 78006
- Texas Liver Institute
-
-
Virginia
-
Richmond, Virginia, Yhdysvallat, 23249
- McGuire VA Medical Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 74 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Tärkeimmät osallistumiskriteerit:
- Ikä ≥ 18 - < 75 vuotta
- Naisten on täytynyt olla ei-hedelmöitysikäisiä
- Pystyy ja haluaa suorittaa tietoisen suostumusprosessin
- Saatavilla ja hyväksytty kaikkiin opintomenetelmiin
- Laboratorioarvioiden seulonta määritellyissä hyväksyttävissä rajoissa tai tutkijan arvioimien kliinisesti merkityksettömiksi
- Kroonisen, vakaan maksan vajaatoiminnan diagnosointi, jossa on mistä tahansa etiologiasta johtuvia kirroosin piirteitä
- Todisteet kohonneesta portaaliverenpaineesta joko maksan jäykkyyden mittauksella, vatsan tai ruokatorven suonikohjujen, splenomegalian tai vesivatsan esiintymisellä (vain osa 2)
- Kohonnut laskimoiden ammoniakki (vain osa 2)
Tärkeimmät poissulkemiskriteerit:
- Painoindeksi < 18,5 tai ≥ 40 kg/m^2
- Tutkimuslääkkeen antaminen tai nauttiminen 8 viikon tai 5 puoliintumisajan kuluessa, sen mukaan kumpi oli pidempi, ennen seulontaa tai meneillään olevaa tutkimustutkimukseen osallistumista
- Allergia ranitidiinille tai jollekin apuaineelle (glyseroli, CS Health Easy Fiber) intoleranssi
- Mikä tahansa sairaus, reseptilääke tai käsikauppatuote, joka on mahdollisesti vaikuttanut lääkkeiden tai ravintoaineiden imeytymiseen
- Riippuvuus huumeiden väärinkäytöstä
- Kroonista maksasairautta lukuun ottamatta mikä tahansa akuutti tai krooninen lääketieteellinen, kirurginen, psykiatrinen tai sosiaalinen tila, mukaan lukien aiempi aivoverenkiertohäiriö (aivohalvaus, ohimenevä iskeeminen kohtaus) tai dementia, tai laboratoriopoikkeavuus, joka on saattanut lisätä tutkimukseen osallistumiseen liittyvää riskiä. tutkimusmenetelmien ja -vaatimusten noudattaminen, turvallisuus-, kinetiikka- tai PD-tulosten hämmentynyt tulkinta ja tutkijan arvion mukaan aiheutti sopimattoman ilmoittautumisen
- Nykyinen tai aiempi asteen 2 tai korkeampi maksaenkefalopatia, joka vaatii sairaalahoitoa
- Child-Turcotte-Pugh pisteet > 9
- Maksansiirron historia
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Osa 1: SYNB1020
Osa 1 koostui avoimesta vartijaryhmästä kohortteja, jotka rekisteröitiin peräkkäin saamaan SYNB1020:ta, joka annettiin suun kautta annoksena 5 × 10^11 pesäkkeitä muodostavaa yksikköä (CFU) 3 kertaa päivässä (TID) välittömästi aterioiden jälkeen päivästä 1 alkaen. 6 asti.
|
SYNB1020 toimitettiin pitoisuutena noin 1 × 10 ^ 11 CFU/ml puskuroidussa liuoksessa 5 ml:n kryovialeissa, joiden nimellinen täyttötilavuus oli 5 ml, ja annettiin 100 ml:lla peittävä puskuriliuosta.
|
|
Kokeellinen: Osa 2: SYNB1020
Koehenkilöt, jotka satunnaistettiin saamaan SYNB1020:tä osassa 2, saivat SYNB1020:tä suun kautta annoksena 5 × 10^11 CFU TID välittömästi aterioiden jälkeen päivinä 1–6.
|
SYNB1020 toimitettiin pitoisuutena noin 1 × 10 ^ 11 CFU/ml puskuroidussa liuoksessa 5 ml:n kryovialeissa, joiden nimellinen täyttötilavuus oli 5 ml, ja annettiin 100 ml:lla peittävä puskuriliuosta.
|
|
Placebo Comparator: Osa 2: Placebo
Koehenkilöt, jotka satunnaistettiin saamaan kontrollia osassa 2, saivat vastaavaa lumelääkettä (100 ml peiteliuosta), joka annettiin suun kautta kolme kertaa päivässä välittömästi aterioiden jälkeen päivinä 1–6.
|
Koehenkilöt saivat lumelääkettä suun kautta jäähdytetyssä puskuroidussa liuoksessa (100 ml).
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Hoitoon liittyvien haittatapahtumien osanottajien määrä
Aikaikkuna: Jopa 70 päivää
|
Myrkyllisyys luokiteltiin National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) -version 4.03 mukaisesti seuraavasti: Grade 1 (lievä/oireeton; ei interventiota); luokka 2 (kohtalainen; vähäinen interventio); Aste 3 (vakava/lääketieteellisesti merkittävä; sairaalahoito on aiheellinen; vammauttava); Aste 4 (hengenvaarallinen; tarvitaan kiireellistä hoitoa).
Haittatapahtumat ilmoitettiin kliinisten laboratoriotestien, elintoimintojen ja painon mittausten, fyysisten tarkastusten ja muiden lääketieteellisesti aiheellisten arvioiden, mukaan lukien koehenkilöhaastattelut, perusteella tietoisen suostumuksen allekirjoittamisesta turvallisuusseurantajakson loppuun. .
Haittavaikutuksia pidettiin hoitoon liittyvinä haittatapahtumina (TEAE), jos ne ilmenivät tai pahenivat vakavuudeltaan ensimmäisen tutkimushoidon annoksen jälkeen.
TEAE:t katsottiin hoitoon liittyviksi, jos suhde tutkimuslääkkeeseen oli mahdollisesti liittyvää, todennäköisesti liittyvää, ehdottomasti liittyvää tai puuttuva suhde.
|
Jopa 70 päivää
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Osallistujien määrä, joilla SYNB1020 on puhdistettu ulosteista
Aikaikkuna: Jopa 65 päivää
|
SYNB1020:n kulkeutuminen maha-suolikanavan läpi mitattiin kvalitatiivisilla ja kvantitatiivisilla polymeraasiketjureaktion (PCR) ulostemäärityksillä lähtötilanteessa kerätyistä ulostenäytteistä päivittäin annostelujakson aikana (päivät 1–6), potilasosastolta kotiutuksen yhteydessä (päivä). 7) ja seurantakäynneillä, jotka alkavat 7±1 päivää viimeisen annoksen jälkeen ja jatkuvat joka toinen viikko, kunnes koehenkilön SYNB1020 ulostetesti oli negatiivinen.
SYNB1020:n puhdistuma kuvastaa kvantitointirajan (BLQ) alapuolella olevaa testiarvoa, joka esiintyy ilmoitetun päivien lukumäärän jälkeen viimeisen tutkimushoitoannoksen jälkeen.
|
Jopa 65 päivää
|
|
Päivittäinen paastopiste laskimoiden ammoniakki
Aikaikkuna: Jopa 9 päivää
|
Paastopisteen laskimoammoniakki kerättiin lähtötilanteessa (päivä -2) ja potilasyksiköstä kotiutuksen yhteydessä (päivä 7).
|
Jopa 9 päivää
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Maanantai 19. maaliskuuta 2018
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 19. heinäkuuta 2019
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 19. heinäkuuta 2019
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 16. helmikuuta 2018
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 26. helmikuuta 2018
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tiistai 27. helmikuuta 2018
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Torstai 13. toukokuuta 2021
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 11. toukokuuta 2021
Viimeksi vahvistettu
Lauantai 1. toukokuuta 2021
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- SYNB1020-CP-002
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Ei
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset SYNB1020
-
SynlogicValmisTerve Vapaaehtoinen | Ureasyklin häiriöYhdysvallat