Sicurezza, tollerabilità e farmacodinamica di SYNB1020
11 maggio 2021 aggiornato da: Synlogic
Uno studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo per valutare la sicurezza, la tollerabilità e la farmacodinamica di SYNB1020 nei pazienti con insufficienza epatica e cirrosi
Questo studio di fase 1b/2a, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo è stato progettato per valutare la sicurezza, la tollerabilità e la farmacodinamica di SYNB1020 in pazienti con insufficienza epatica e cirrosi con iperammoniemia, con dosaggio del medicinale sperimentale (IMP) somministrato in un'unità di degenza e successivo follow-up ambulatoriale per l'autorizzazione SYNB1020 in due parti di studio.
Panoramica dello studio
Descrizione dettagliata
Nella Parte 1, una coorte sentinella in aperto di soggetti con cirrosi e punteggio MELD (Model for End-Stage Liver Disease) <12 è stata ricoverata in una struttura ospedaliera per una dieta di routine, valutazioni di base, somministrazione di IMP, monitoraggio della sicurezza, e raccolta di campioni di sangue, urina e feci per la valutazione di sicurezza, tollerabilità e valutazioni farmacocinetiche (PK) e farmacodinamiche (PD). I soggetti nella Parte 1 sono stati arruolati in sequenza per ricevere SYNB1020. Una volta stabilite la sicurezza e la tollerabilità nella Parte 1, l'arruolamento è stato aperto ai soggetti nella Parte 2.
La parte 2 comprendeva uno studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo in soggetti con cirrosi e iperammoniemia. I soggetti potevano essere sottoposti a pre-screening per l'idoneità in base all'anamnesi e a una singola misurazione dell'ammoniaca venosa a digiuno. I soggetti idonei con elevata concentrazione di ammoniaca venosa a digiuno sono stati quindi sottoposti a screening completo entro 7 giorni dal pre-screening. I soggetti idonei sono stati ricoverati in una struttura ospedaliera per una dieta di rodaggio e un profilo di ammoniaca nelle 24 ore e quelli con un'area sotto la curva (AUC) di ammoniaca nelle 24 ore elevata (> 1,2 × il limite superiore della norma [ULN]) ha proceduto con la randomizzazione generata dal computer in un rapporto 1:1 per ricevere SYNB1020 o placebo corrispondente. La randomizzazione è stata seguita dalla somministrazione di IMP, dal monitoraggio della sicurezza e dalla raccolta di campioni di sangue, urina e feci per le valutazioni PK e PD.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
23
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
-
-
California
-
Coronado, California, Stati Uniti, 92118
- Southern California Research Center
-
Rialto, California, Stati Uniti, 92377
- Inland Empire Liver Foundation
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Stati Uniti, 29425
- Medical University of South Carolina
-
-
Texas
-
San Antonio, Texas, Stati Uniti, 78006
- Texas Liver Institute
-
-
Virginia
-
Richmond, Virginia, Stati Uniti, 23249
- McGuire VA Medical Center
-
-
Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 18 anni a 74 anni (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criteri chiave di inclusione:
- Età ≥ 18 a < 75 anni
- Le femmine dovevano essere potenzialmente non fertili
- In grado e disposto a completare il processo di consenso informato
- Disponibile e accettato per tutte le procedure di studio
- Screening delle valutazioni di laboratorio entro limiti accettabili definiti o giudicati clinicamente non significativi dallo sperimentatore
- Diagnosi di insufficienza epatica cronica, stabile, con caratteristiche di cirrosi a qualsiasi eziologia
- Evidenza di elevata ipertensione portale mediante misurazione della rigidità epatica, presenza di varici addominali o esofagee, splenomegalia o ascite (solo parte 2)
- Ammoniaca venosa elevata (solo parte 2)
Criteri chiave di esclusione:
- Indice di massa corporea < 18,5 o ≥ 40 kg/m^2
- Somministrazione o ingestione di un farmaco sperimentale entro 8 settimane o 5 emivite, a seconda di quale dei due fosse più lungo, prima dello screening o dell'attuale arruolamento in uno studio sperimentale
- Allergia alla ranitidina o intolleranza a uno qualsiasi degli eccipienti (glicerolo, CS Health Easy Fiber)
- Qualsiasi condizione, prescrizione di farmaci o prodotti da banco che potrebbero aver influito sull'assorbimento di farmaci o sostanze nutritive
- Dipendenza da droghe d'abuso
- A parte la malattia epatica cronica, qualsiasi condizione medica, chirurgica, psichiatrica o sociale acuta o cronica inclusa una storia di malattia cerebrovascolare (ictus, attacco ischemico transitorio) o demenza, o anomalie di laboratorio che possono aver aumentato il rischio del soggetto associato alla partecipazione allo studio, compromessa aderenza alle procedure e ai requisiti dello studio, interpretazione confusa dei risultati di sicurezza, cinetica o PD e, a giudizio dello sperimentatore, ha reso il soggetto inappropriato per l'arruolamento
- Encefalopatia epatica attuale o pregressa di Grado 2 o superiore che richieda il ricovero in ospedale
- Punteggio Child-Turcotte-Pugh > 9
- Storia del trapianto di fegato
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Quadruplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
|
Sperimentale: Parte 1: SYNB1020
La parte 1 comprendeva una coorte sentinella in aperto di soggetti arruolati in sequenza per ricevere SYNB1020, che è stato somministrato per via orale a una dose di 5 × 10 ^ 11 unità formanti colonia (CFU) 3 volte al giorno (TID) somministrate immediatamente dopo i pasti dai giorni 1 attraverso 6.
|
SYNB1020 è stato fornito a una concentrazione di circa 1 × 10 ^ 11 CFU/mL in una soluzione tamponata in 5 mL di crioviali con un volume di riempimento nominale di 5 mL, somministrato con 100 mL di soluzione tampone di mascheramento.
|
|
Sperimentale: Parte 2: SYNB1020
I soggetti randomizzati a ricevere SYNB1020 nella Parte 2 hanno ricevuto SYNB1020 somministrato per via orale a una dose di 5 × 10^11 CFU TID somministrata immediatamente dopo i pasti dal giorno 1 al giorno 6.
|
SYNB1020 è stato fornito a una concentrazione di circa 1 × 10 ^ 11 CFU/mL in una soluzione tamponata in 5 mL di crioviali con un volume di riempimento nominale di 5 mL, somministrato con 100 mL di soluzione tampone di mascheramento.
|
|
Comparatore placebo: Parte 2: Placebo
I soggetti randomizzati a ricevere il controllo nella Parte 2 hanno ricevuto il placebo corrispondente (100 mL di soluzione di mascheramento) somministrato per via orale TID immediatamente dopo i pasti dal giorno 1 al giorno 6.
|
I soggetti hanno ricevuto placebo per via orale in una soluzione tamponata refrigerata (100 mL).
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Numero di partecipanti con eventi avversi emergenti dal trattamento
Lasso di tempo: Fino a 70 giorni
|
La tossicità è stata classificata in conformità con i Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) del National Cancer Institute (NCI), versione 4.03, come segue: Grado 1 (lieve/asintomatico; nessun intervento); Grado 2 (moderato; intervento minimo); Grado 3 (grave/significativo dal punto di vista medico; ricovero indicato; invalidante); Grado 4 (pericoloso per la vita; è necessario un intervento urgente).
Gli eventi avversi (AE) sono stati segnalati sulla base di test clinici di laboratorio, misurazioni dei segni vitali e del peso, esami fisici e qualsiasi altra valutazione indicata dal punto di vista medico, comprese le interviste ai soggetti, dal momento in cui è stato firmato il consenso informato fino alla fine del periodo di follow-up sulla sicurezza .
Gli eventi avversi sono stati considerati eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE) se si sono verificati o sono peggiorati in gravità dopo la prima dose del trattamento in studio.
I TEAE sono stati considerati correlati al trattamento se la relazione con il farmaco in studio era possibilmente correlata, probabilmente correlata, sicuramente correlata o una relazione mancante.
|
Fino a 70 giorni
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Numero di partecipanti con autorizzazione di SYNB1020 dalle feci
Lasso di tempo: Fino a 65 giorni
|
Il transito di SYNB1020 attraverso il tratto gastrointestinale è stato misurato con test fecali qualitativi e quantitativi della reazione a catena della polimerasi (PCR) da campioni fecali raccolti al basale, giornalmente durante il periodo di somministrazione (giorni da 1 a 6), al momento della dimissione dall'unità di degenza (giorni 7), e alle visite di follow-up iniziando 7±1 giorni dopo l'ultima dose e continuando bisettimanalmente fino a quando un soggetto ha avuto un test fecale SYNB1020 negativo.
La clearance di SYNB1020 riflette un valore di test inferiore al limite di quantificazione (BLQ) che si verifica dopo il numero indicato di giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio.
|
Fino a 65 giorni
|
|
Ammoniaca venosa spot a digiuno quotidiano
Lasso di tempo: Fino a 9 giorni
|
L'ammoniaca venosa spot a digiuno è stata raccolta al basale (Giorno -2) e al momento della dimissione dall'unità di degenza (Giorno 7).
|
Fino a 9 giorni
|
Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
19 marzo 2018
Completamento primario (Effettivo)
19 luglio 2019
Completamento dello studio (Effettivo)
19 luglio 2019
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
16 febbraio 2018
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
26 febbraio 2018
Primo Inserito (Effettivo)
27 febbraio 2018
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
13 maggio 2021
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
11 maggio 2021
Ultimo verificato
1 maggio 2021
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- SYNB1020-CP-002
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
No
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Sì
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .
Prove cliniche su SYNB1020
-
SynlogicCompletatoVolontariato sano | Disturbo del ciclo dell'ureaStati Uniti