イブルチニブと組み合わせたBNC105Pの研究

包含基準:

• 18 歳以上の患者は、NCI-WG 1996 ガイドラインに従って、組織学的またはフローサイトメトリーで B 細胞性慢性リンパ性白血病/小リンパ球性リンパ腫 (B-CLL/SLL) の診断が確認されている必要があります。 悪性 B 細胞は、CD5 を CD19 または CD20 と共発現する必要があります。 白血病細胞で CD23 発現が欠如している患者は、マントル細胞リンパ腫を除外するために、t(11;14) またはサイクリン D1 過剰発現のいずれかを検査する必要があります (そして、発現していないことが判明しました)。 以前のイブルチニブ療法で進行したCLL患者が対象となります。 B細胞性前リンパ球性白血病の患者およびCLL / SLLのリヒター形質転換の患者は適格ではありません。

• -治療を必要とするIWCLL 2008基準の少なくとも1つを満たす活動性疾患：

  i) 以下の全身症状の少なくとも 1 つ:

• -スクリーニング前の過去6か月以内に10％を超える意図しない体重減少。
• 極度の疲労（仕事や通常の活動ができない）。
• 感染の証拠のない 2 週間以上の 100.5 F を超える発熱。
• 感染の証拠のない寝汗。 ii) 貧血または血小板減少症の発症または悪化によって明らかになる進行性骨髄不全の証拠。

iii) 重度 (すなわち、左肋骨縁から 6 cm を超える)、進行性または症候性の脾腫。

iv) 巨大な結節またはクラスター (すなわち、最長直径が > 10 cm) または進行性リンパ節腫脹。

v) 進行性リンパ球増加症で、2 か月間で 50% を超える増加、または予測される倍加時間が 6 か月未満。

vi) コルチコステロイドに反応しにくい自己免疫性貧血または血小板減少症。

• 患者は、以下で構成されるCLLの少なくとも1つの以前の治療を受けている必要があります。

  i) 抗 CD20 抗体（例えば、リツキシマブ、オビヌツズマブ）を含む 1 つ以上のレジメンが 2 回以上投与される ii) 1 つ以上の細胞傷害性薬剤（ベンダムスチン、フルダラビン、クロラムブシル、シクロホスファミド）が 2 サイクル以上投与される 1 つ以上のレジメン

• -患者はECOGパフォーマンスステータスが2以下でなければなりません。

• -患者は、以下に定義されている臓器機能を持っている必要があります。

  i) 直接ビリルビン ≤2 X 施設内 ULN (既知のギルバート症候群または CLL に直接起因する代償性溶血による場合を除く) ii) AST または ALT が 2.5 X 施設内 ULN 未満 iii) Cockroft-Gault 式を使用した CrCL の推定値 ≥50 mL/min (付録 2 の式を参照)。

iv) 骨髄への疾患の関与による場合を除き、血小板が 50,000/mm3 以上であり、輸血のサポートに関係なく、活発な出血がなく、好中球の絶対数が 1000/mm3 以上であること。

• -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲。
• 出産の可能性のある女性は、スクリーニング時に血清β-ヒト絨毛性ゴナドトロピンまたは尿妊娠検査が陰性でなければなりません。
• 生殖能力のあるすべての患者 (異性愛者で活動的な男性と女性) は、バリア避妊法と第 2 の避妊法の使用に同意する必要があり、男性は研究中および最後の投与を受けた後 4 週間は精子を提供しないことに同意する必要があります。治療を研究します。

除外基準

• -以下のいずれかによる以前の治療的介入：
• 6週間以内にニトロソウレアまたはマイトマイシンC;
• 4週間以内の治療用抗がん抗体（リツキシマブを含む）;
• 10週間以内の放射性または毒素免疫複合体;
• -他のすべての化学療法、放射線療法 治療開始前3週間以内。
• -以前の治療に関連する有害事象からグレード1以下までの不十分な回復（グレード2の脱毛症および神経障害を除く）。
• プレドニゾン 20 mg/日またはそれに相当する量を超えるコルチコステロイドの慢性使用。
• 幹細胞移植のレシピエントは、活動性の移植片対宿主病の証拠があってはなりません。
• ワルファリンによる全用量の治療的抗凝固療法の使用。
• グレープフルーツジュースやセントジョンズワートなどの栄養補助食品を含む強力なCYP誘導剤または阻害剤の併用
• 以下を除く悪性疾患の既往歴：
• -治癒目的で治療された悪性腫瘍であり、現在の研究で治療を開始する前に2年以上存在する既知の活動性疾患がない;
• 適切に治療された非黒色腫皮膚がんまたは悪性黒子（上皮内黒色腫）で、疾患の証拠がない;
• 適切に治療された上皮内癌（例えば、子宮頸癌、食道癌など）で、疾患の証拠がない;
• 「監視と待機」戦略で管理された無症候性前立腺癌。
• 臨床的に十分に制御されており、スクリーニング時に骨髄の骨髄異形成に特徴的な細胞遺伝学的異常の証拠がない骨髄異形成症候群。
• -制御されていない免疫溶血または血小板減少症（溶血または免疫介在性血球減少症の病歴がない場合の陽性の直接抗グロブリン検査は除外されません）。
• -治療開始前6か月以内の血栓性イベント（肺塞栓症、深部静脈血栓症）。
• -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染または活動性B型またはC型肝炎の病歴。静脈内免疫グロブリン（IVIG）は、偽陽性のB型肝炎血清学を引き起こす可能性があります。 ルーチンの IVIG を受けている患者がコア抗体または表面抗原陽性であり、活動性ウイルス血症 (B 型肝炎 DNA 陰性) の証拠がない場合でも、研究に参加することができますが、担当医が定期的に肝炎血清学および B 型肝炎 DNA を監視する必要があります。
• 以下の心血管異常のある患者：
• -プロトコル療法の登録前7日以内に補正QT間隔（QTc）が500ミリ秒を超える。 注: QTc が 450 を超えて 500 ミリ秒以下の場合、ローカルの心臓病学の審査と承認を受け、QTc の上昇が臨床的に重要でないと判断された場合、患者は登録されることがあります。
• -C1D1の6か月前の急性心血管イベント：脳卒中（一過性脳虚血発作が許可されている）、急性冠症候群、末梢動脈閉塞、臨床的に重大な不整脈（例：発作性心房細動/心房粗動、洞不全症候群、2度または3度心房-心室遮断)。 臨床的重要性を明確にするために、心臓病のコンサルテーションを受けることができます。
• -ニューヨーク心臓協会のクラスIIIまたはIVの臨床的心不全、または左心室駆出率（LVEF）<50％ スクリーニング時の心エコー検査で評価。
• -治療開始前30日以内の大手術（全身麻酔が必要）。
• 経口薬を飲み込んで保持することができない。 吸収不良、炎症性腸疾患、下痢を伴う慢性疾患、難治性の吐き気、嘔吐、またはイブルチニブの吸収を著しく妨げるその他の状態の臨床的に重大な病状を有する患者は除外されます。
• -研究への参加が、制御されていない活動性感染症を含むがこれに限定されない併発疾患を有する患者に有害であると治験責任医師によって判断された状態;不安定狭心症; -制御されていない不整脈または精神医学的/社会的状況 研究要件への準拠を危うくする.