En studie av BNC105P kombinert med Ibrutinib

Inklusjonskriterier:

• Pasienter som er > 18 år må ha histologisk eller flowcytometri bekreftet diagnose av B-celle kronisk lymfatisk leukemi/små lymfatisk lymfom (B-CLL/SLL) i henhold til NCI-WG 1996 retningslinjer. De ondartede B-cellene må uttrykke CD5 sammen med CD19 eller CD20. Pasienter som mangler CD23-ekspresjon på leukemicellene sine bør undersøkes for (og viser seg IKKE å ha) enten t(11;14) eller cyclin D1-overekspresjon, for å utelukke mantelcellelymfom. Pasienter med CLL som har utviklet seg med tidligere ibrutinib-behandling vil være kvalifisert. Pasienter med B-celle prolymfocytisk leukemi og pasienter med Richters transformasjon av CLL/SLL er IKKE kvalifisert.

• Aktiv sykdom som oppfyller minst 1 av IWCLL 2008-kriteriene for å kreve behandling:

  i) Minst ett av følgende konstitusjonelle symptomer:

• Utilsiktet vekttap >10 % i løpet av de siste 6 månedene før screening.
• Ekstrem tretthet (ikke i stand til å jobbe eller utføre vanlige aktiviteter).
• Feber over 100,5 F i ≥2 uker uten tegn på infeksjon.
• Nattesvette uten tegn på infeksjon. ii) Bevis på progressiv margsvikt som manifestert ved utvikling av eller forverring av anemi eller trombocytopeni.

iii) Massiv (dvs. >6 cm under venstre costal margin), progressiv eller symptomatisk splenomegali.

iv) Massive noder eller klynger (dvs. > 10 cm i lengste diameter) eller progressiv lymfadenopati.

v) Progressiv lymfocytose med en økning på >50 % over en 2-måneders periode, eller en forventet doblingstid på mindre enn 6 måneder.

vi) Autoimmun anemi eller trombocytopeni som reagerer dårlig på kortikosteroider.

• Pasienter må ha mottatt minst én tidligere behandling for KLL som består av følgende:

  i) ≥1 kur som inneholder et anti-CD20-antistoff (f.eks. rituximab, obinutuzumab) administrert i ≥ 2 doser ii) ≥1 kur som inneholder ≥1 cytotoksisk middel (f.eks. bendamustin, fludarabin, klorambucil, cyklofosfamid) administrert cyklofosfamid)

• Pasienter må ha ECOG-ytelsesstatus ≤2.

• Pasienter må ha organfunksjon som definert nedenfor:

  i) direkte bilirubin ≤2 X institusjonell ULN (med mindre på grunn av kjent Gilberts syndrom eller kompensert hemolyse som direkte kan tilskrives KLL) ii) ASAT eller ALT mindre enn 2,5 X institusjonell ULN iii) estimert CrCL ved bruk av Cockroft-Gault-ligningen ≥50 mL/min (se formel i vedlegg 2).

iv) blodplater ≥50 000/mm3 uavhengig av transfusjonsstøtte, uten aktiv blødning, og absolutt nøytrofiltall ≥1000/mm3, med mindre det skyldes sykdomsinvolvering i benmargen.

• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.
• Kvinner i fertil alder må ha negativ serum beta-humant koriongonadotropin eller uringraviditetstest ved screening.
• Alle pasienter med reproduksjonspotensial (heteroseksuelt aktive menn og kvinner) må godta bruk av en barriereprevensjonsmetode og en andre prevensjonsmetode, og menn må samtykke i å ikke donere sæd under studien og i 4 uker etter å ha mottatt den siste dosen av studiebehandling.

Eksklusjonskriterier

• Tidligere terapeutisk intervensjon med noen av følgende:
• nitrosourea eller mitomycin C innen 6 uker;
• terapeutiske antikreftantistoffer (inkludert rituximab) innen 4 uker;
• radio- eller toksin-immunokonjugater innen 10 uker;
• all annen kjemoterapi, strålebehandling innen 3 uker før behandlingsstart.
• Utilstrekkelig utvinning fra bivirkninger relatert til tidligere behandling til grad ≤1 (unntatt grad 2 alopecia og nevropati).
• Kronisk bruk av kortikosteroider i overkant av prednison 20 mg/dag eller tilsvarende.
• Stamcelletransplanterte må ikke ha bevis for aktiv graft-versus-host-sykdom.
• Bruk av full dose, terapeutisk antikoagulasjon med warfarin.
• Samtidig bruk av sterke CYP-induktorer eller -hemmere, inkludert næringspreparater, f.eks. grapefruktjuice og johannesurt
• Tidligere malignitet unntatt:
• Malignitet behandlet med kurativ hensikt og ingen kjent aktiv sykdom tilstede i ≥ 2 år før oppstart av behandling i gjeldende studie;
• tilstrekkelig behandlet ikke-melanom hudkreft eller lentigo maligna (melanom in situ) uten tegn på sykdom;
• tilstrekkelig behandlet in situ karsinomer (f.eks. cervical, esophageal, etc.) uten tegn på sykdom;
• asymptomatisk prostatakreft behandlet med "se og vent"-strategi;
• myelodysplastisk syndrom som er klinisk godt kontrollert og ingen tegn på cytogenetiske abnormiteter som er karakteristiske for myelodysplasi på benmargen ved screening.
• Ukontrollert immunhemolyse eller trombocytopeni (positiv direkte antiglobulintest i fravær av hemolyse eller historie med immunmedierte cytopenier er ikke utelukkelser).
• Trombotiske hendelser (lungeemboli; dyp venøs trombose) innen 6 måneder før behandlingsstart.
• Anamnese med infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV) eller aktiv hepatitt B eller C. Intravenøst ​​immunglobulin (IVIG) kan forårsake en falsk positiv hepatitt B-serologi. Hvis pasienter som får rutine IVIG har positivitet med kjerneantistoff eller overflateantigen uten tegn på aktiv viremi (negativ hepatitt B-DNA), kan de fortsatt delta i studien, men bør ha hepatittserologi og hepatitt B-DNA overvåket med jevne mellomrom av den behandlende legen.
• Pasienter med følgende kardiovaskulære abnormiteter:
• Korrigert QT-intervall (QTc) >500 msek innen 7 dager før registrering for protokollbehandling. MERK: hvis QTc er >450 og ≤500 msek, underlagt lokal kardiologisk gjennomgang og godkjenning, kan pasienten bli registrert hvis QTc-økningen anses som klinisk ubetydelig.
• Akutte kardiovaskulære hendelser innen 6 måneder før C1D1: slag (forbigående iskemisk angrep tillatt), akutt koronarsyndrom, perifer arteriell obstruksjon, klinisk signifikante arytmier (f.eks. paroksysmal atrieflimmer/atrieflutter, syk sinus-syndrom, andre eller tredje grad atrio -ventrikulær blokade). En kardiologisk konsultasjon kan innhentes for å avklare klinisk betydning.
• Klinisk hjertesvikt av New York Heart Association klasse III eller IV eller venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) <50 % vurdert ved ekkokardiogram ved screening.
• Større operasjon (som krever generell anestesi) innen 30 dager før behandlingsstart.
• Manglende evne til å svelge og beholde en oral medisin. Pasienter med klinisk signifikant medisinsk tilstand av malabsorpsjon, inflammatorisk tarmsykdom, kroniske tilstander som manifesterer seg med diaré, refraktær kvalme, oppkast eller andre tilstander som vil påvirke absorpsjonen av ibrutinib betydelig, er ekskludert.
• Enhver tilstand der deltakelse i studien av etterforskeren vurderes å være skadelig for pasienten med interaktuelle sykdommer, inkludert, men ikke begrenset til, en ukontrollert aktiv infeksjon; ustabil angina pectoris; ukontrollert hjertearytmi eller psykiatriske/sosiale situasjoner som ville sette overholdelse av studiekrav i fare.