A BNC105P vizsgálata ibrutinibbel kombinálva

Bevételi kritériumok:

• A 18 év feletti betegeknél az NCI-WG 1996 irányelveinek megfelelően szövettani vagy áramlási citometriai vizsgálattal meg kell erősíteni a B-sejtes krónikus limfocitás leukémia/kis limfocitás limfóma (B-CLL/SLL) diagnózisát. A rosszindulatú B-sejteknek együtt kell expresszálniuk a CD5-öt és a CD19-et vagy a CD20-at. Azokat a betegeket, akiknek leukémiás sejtjeiken hiányzik a CD23 expresszió, meg kell vizsgálni (és meg kell állapítani, hogy NINCS) sem a t(11;14), sem a ciklin D1 túlexpressziója szempontjából, hogy kizárják a köpenysejtes limfómát. Azok a CLL-ben szenvedő betegek, akiknél a korábbi ibrutinib-kezelés során előrehaladott állapotba kerültek, jogosultak. A B-sejtes prolymphocytás leukémiában és a Richter-féle CLL/SLL-transzformációban szenvedő betegek NEM jogosultak erre.

• Aktív betegség, amely megfelel az IWCLL 2008 kezelést igénylő kritériumai közül legalább egynek:

  i) A következő alkotmányos tünetek legalább egyike:

• Nem szándékos súlyvesztés >10% a szűrést megelőző 6 hónapban.
• Extrém fáradtság (képtelen dolgozni vagy szokásos tevékenységeket végezni).
• 100,5 F feletti láz ≥2 hétig fertőzésre utaló jelek nélkül.
• Éjszakai izzadás fertőzés jele nélkül. ii) Progresszív csontvelő-elégtelenség bizonyítéka, amely anémia vagy thrombocytopenia kialakulásában vagy súlyosbodásában nyilvánul meg.

iii) Masszív (azaz >6 cm-rel a bal bordaszegély alatt), progresszív vagy tünetekkel járó splenomegalia.

iv) Masszív csomópontok vagy klaszterek (azaz > 10 cm a leghosszabb átmérőjű) vagy progresszív lymphadenopathia.

v) Progresszív limfocitózis több mint 50%-os növekedéssel 2 hónapon keresztül, vagy 6 hónapnál rövidebb várható megduplázódási idővel.

vi) autoimmun vérszegénység vagy thrombocytopenia, amely rosszul reagál a kortikoszteroidokra.

• A betegeknek legalább egy korábbi CLL-kezelésben kell részesülniük, amely a következőkből áll:

  i) ≥1 adagolási rend, amely anti-CD20 antitestet (pl. rituximab, obinutuzumab) tartalmaz ≥ 2 adagban beadva ii) ≥1 adagolási rend, amely ≥1 citotoxikus szert tartalmaz (pl. bendamusztin, fludarabin, chlorambucil2 beadott ciklus ≥ciklofoszfát)

• A betegeknek ≤2-es ECOG-teljesítmény-státusszal kell rendelkezniük.

• A betegeknek az alábbiakban meghatározott szervfunkciókkal kell rendelkezniük:

  i) direkt bilirubin ≤2 X intézményi ULN (kivéve, ha ismert Gilbert-szindróma vagy kompenzált hemolízis, amely közvetlenül a CLL-nek tulajdonítható) ii) AST vagy ALT kevesebb, mint 2,5 X intézményi ULN iii) becsült CrCL a Cockroft-Gault egyenlet alapján ≥50 ml/perc (lásd a 2. függelék képletét).

iv) a vérlemezkék száma ≥50 000/mm3, a transzfúzió támogatásától függetlenül, aktív vérzés nélkül, és abszolút neutrofilszám ≥1000/mm3, kivéve, ha a csontvelőben érintett betegség miatt.

• Képes megérteni és aláírni egy írásos, tájékozott beleegyező dokumentumot.
• A fogamzóképes korú nőknek negatív szérum béta-humán koriongonadotropin- vagy vizelet terhességi teszttel kell rendelkezniük a szűréskor.
• Minden reproduktív potenciálú betegnek (heteroszexuálisan aktív férfiaknak és nőknek) bele kell egyeznie a gátolt fogamzásgátlási módszer és egy második fogamzásgátlási módszer alkalmazásába, a férfiaknak pedig bele kell egyezniük abba, hogy a vizsgálat alatt és az utolsó adag beadását követően 4 hétig nem adnak spermát. tanulmányi kezelés.

Kizárási kritériumok

• Előzetes terápiás beavatkozás a következők bármelyikével:
• nitrozoureák vagy mitomicin C 6 héten belül;
• terápiás rákellenes antitestek (beleértve a rituximabot is) 4 héten belül;
• radio- vagy toxin-immunkonjugátumok 10 héten belül;
• minden egyéb kemoterápia, sugárterápia a terápia megkezdése előtti 3 héten belül.
• Nem megfelelő felépülés a korábbi kezeléssel összefüggő nemkívánatos eseményekből ≤1 fokozatig (kivéve a 2. fokozatú alopecia és neuropathia).
• Kortikoszteroidok krónikus alkalmazása 20 mg/nap prednizonnál vagy azzal egyenértékű dózisnál.
• Az őssejt-transzplantált recipienseknél nem állhat fenn aktív graft versus-host betegség.
• Teljes dózis alkalmazása, terápiás véralvadásgátló warfarinnal.
• Erős CYP induktorok vagy gátlók, beleértve a táplálkozási készítményeket, pl. grapefruitlé és orbáncfű egyidejű alkalmazása
• A kórelőzmény rosszindulatú daganata, kivéve:
• Gyógyító szándékkal kezelt rosszindulatú daganat, és a jelenlegi vizsgálatban a terápia megkezdése előtt ≥ 2 évig nem volt ismert aktív betegség;
• megfelelően kezelt nem melanómás bőrrák vagy lentigo maligna (melanoma in situ) betegségre utaló jelek nélkül;
• megfelelően kezelt in situ karcinómák (például méhnyak-, nyelőcső stb.) betegségre utaló jelek nélkül;
• tünetmentes prosztatarák kezelése "figyelj és várj" stratégiával;
• mielodiszpláziás szindróma, amely klinikailag jól kontrollált, és nincs bizonyíték a csontvelőben a myelodysplasiára jellemző citogenetikai rendellenességekre a szűréskor.
• Kontrollálatlan immunhemolízis vagy thrombocytopenia (pozitív direkt antiglobulin teszt hemolízis hiányában vagy az anamnézisben szereplő immunmediált cytopenia nem kivétel).
• Trombózisos események (tüdőembólia; mélyvénás trombózis) a kezelés megkezdése előtt 6 hónappal.
• Humán immunhiány vírus (HIV) fertőzés anamnézisében vagy aktív hepatitis B vagy C. Az intravénás immunglobulin (IVIG) téves pozitív hepatitis B szerológiát okozhat. Ha a rutin IVIG-kezelésben részesülő betegek mag-antitest- vagy felületi antigén-pozitívitást mutatnak aktív virémiára utaló jelek nélkül (negatív hepatitis B DNS), továbbra is részt vehetnek a vizsgálatban, de a kezelőorvosnak rendszeresen ellenőriznie kell a hepatitis szerológiát és a hepatitis B DNS-t.
• A következő szív- és érrendszeri rendellenességekben szenvedő betegek:
• Korrigált QT-intervallum (QTc) >500 msec a protokollterápia regisztrációját megelőző 7 napon belül. MEGJEGYZÉS: ha a QTc >450 és ≤500 msec, a helyi kardiológiai felülvizsgálat és jóváhagyás függvényében, a beteg bevonható, ha a QTc-emelkedést klinikailag jelentéktelennek ítélik.
• A C1D1-et megelőző 6 hónapon belüli akut kardiovaszkuláris események: stroke (tranziens ischaemiás roham megengedett), akut koronária szindróma, perifériás artériás elzáródás, klinikailag jelentős aritmiák (pl. paroxizmális pitvarfibrilláció/pitvarlebegés, beteg sinus szindróma, másod- vagy harmadfokú pitvar -kamrai blokád). A klinikai jelentőségének tisztázása érdekében kardiológiai konzultáció kérhető.
• A New York Heart Association III. vagy IV. osztályának klinikai szívelégtelensége vagy a bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) <50% a szűréskor echocardiogram alapján.
• Nagy műtét (amely általános érzéstelenítést igényel) a terápia megkezdése előtt 30 napon belül.
• Az orális gyógyszer lenyelésének és megtartásának képtelensége. Azok a betegek, akiknek klinikailag jelentős egészségügyi állapota felszívódási zavar, gyulladásos bélbetegség, krónikus, hasmenéssel, refrakter hányingerrel, hányással vagy bármely más olyan állapottal jár, amely jelentősen befolyásolja az ibrutinib felszívódását, kizárt.
• Bármely olyan állapot, amelynél a vizsgálatban való részvételt a vizsgáló úgy ítéli meg, hogy az káros az intercurrens betegségben szenvedő páciensre nézve, ideértve, de nem kizárólagosan az ellenőrizetlen aktív fertőzést; instabil angina pectoris; kontrollálatlan szívritmuszavar vagy pszichiátriai/szociális helyzetek, amelyek veszélyeztetnék a tanulmányi követelményeknek való megfelelést.