Tutkimus BNC105P:stä yhdistettynä ibrutinibiin

Sisällyttämiskriteerit:

• Yli 18-vuotiailla potilailla on oltava histologisesti tai virtaussytometrisesti vahvistettu krooninen B-solulymfaattinen leukemia/pieni lymfosyyttinen lymfooma (B-CLL/SLL) NCI-WG 1996 -ohjeiden mukaisesti. Pahanlaatuisten B-solujen täytyy ekspressoida CD5:tä yhdessä CD19:n tai CD20:n kanssa. Potilailta, joiden leukemiasoluissa ei ole CD23-ilmentymistä, tulee tutkia (ja EI todettu olevan) joko t(11;14)- tai sykliini D1-yli-ilmentymistä vaippasolulymfooman poissulkemiseksi. CLL-potilaat, jotka ovat edenneet aiemman ibrutinibihoidon aikana, ovat kelvollisia. Potilaat, joilla on B-soluprolymfosyyttinen leukemia ja potilaat, joilla on Richterin CLL/SLL-transformaatio, EIVÄT ole kelvollisia.

• Aktiivinen sairaus, joka täyttää vähintään yhden IWCLL 2008 -kriteerin hoidon vaatimisesta:

  i) Vähintään jokin seuraavista perustuslaillisista oireista:

• Tahaton painonpudotus >10 % seulonta edeltäneiden 6 kuukauden aikana.
• Äärimmäinen väsymys (kyvyttömyys työskennellä tai suorittaa tavallisia toimintoja).
• Kuume yli 100,5 F ≥ 2 viikon ajan ilman merkkejä infektiosta.
• Yöhikoilu ilman merkkejä infektiosta. ii) Todisteet etenevästä luuytimen vajaatoiminnasta, joka ilmenee anemian tai trombosytopenian kehittymisenä tai pahenemisena.

iii) Massiivinen (eli >6 cm vasemman kylkiluun alapuolella), progressiivinen tai oireinen splenomegalia.

iv) Massiiviset solmut tai klusterit (eli yli 10 cm:n pisin halkaisija) tai progressiivinen lymfadenopatia.

v) Progressiivinen lymfosytoosi, joka lisääntyy yli 50 % 2 kuukauden aikana, tai odotettavissa oleva kaksinkertaistumisaika on alle 6 kuukautta.

vi) Autoimmuuni anemia tai trombosytopenia, joka reagoi huonosti kortikosteroideihin.

• Potilaiden on täytynyt saada vähintään yksi aikaisempi CLL-hoito, joka koostuu seuraavista:

  i) ≥1 hoito-ohjelma, joka sisältää anti-CD20-vasta-aineen (esim. rituksimabi, obinututsumabi) annettuna ≥ 2 annosta ii) ≥1 hoito-ohjelma, joka sisältää ≥ 1 sytotoksista ainetta (esim. bendamustiini, fludarabiini, klorambusiili2 syklisille ≥syklofosfaamidi)

• Potilaiden ECOG-suorituskykytilan on oltava ≤2.

• Potilailla on oltava alla määritelty elintoiminto:

  i) suora bilirubiini ≤ 2 X laitoksen ULN (ellei se johdu tunnetusta Gilbertin oireyhtymästä tai kompensoidusta hemolyysistä, joka johtuu suoraan CLL:stä) ii) AST tai ALAT alle 2,5 X laitoksen ULN iii) arvioitu CrCL käyttämällä Cockroft-Gault -yhtälöä ≥ 50 ml/min (katso kaava liitteessä 2).

iv) verihiutaleet ≥ 50 000/mm3 riippumatta verensiirrosta, ilman aktiivista verenvuotoa ja absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1000/mm3, paitsi jos syynä on luuytimessä esiintyvä sairaus.

• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.
• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava seulonnassa negatiivinen seerumin beeta-ihmisen koriongonadotropiini- tai virtsan raskaustesti.
• Kaikkien lisääntymiskykyisten potilaiden (heteroseksuaalisesti aktiiviset miehet ja naiset) on hyväksyttävä estemenetelmän ja toisen ehkäisymenetelmän käyttö, ja miesten on suostuttava olemaan luovuttamatta siittiöitä tutkimuksen aikana ja 4 viikon ajan viimeisen annoksen saamisen jälkeen. opiskella hoitoa.

Poissulkemiskriteerit

• Aikaisempi terapeuttinen toimenpide jollakin seuraavista:
• nitrosoureat tai mitomysiini C 6 viikon sisällä;
• terapeuttiset syöpävasta-aineet (mukaan lukien rituksimabi) 4 viikon kuluessa;
• radio- tai toksiini-immunokonjugaatit 10 viikon sisällä;
• kaikki muu kemoterapia, sädehoito 3 viikon sisällä ennen hoidon aloittamista.
• Riittämätön toipuminen aikaisempaan hoitoon liittyvistä haittatapahtumista asteeseen ≤1 (lukuun ottamatta asteen 2 hiustenlähtöä ja neuropatiaa).
• Kortikosteroidien krooninen käyttö yli 20 mg/vrk tai vastaavan annoksen.
• Kantasolusiirteen saajilla ei saa olla näyttöä aktiivisesta käänteis-isäntätaudista.
• Täyden annoksen käyttö, terapeuttinen antikoagulaatio varfariinilla.
• Voimakkaiden CYP-induktorien tai -estäjien, mukaan lukien ravitsemusvalmisteet, kuten greippimehu ja mäkikuisma, samanaikainen käyttö
• Aiempi pahanlaatuisuus, paitsi:
• Pahanlaatuinen syöpä, jota on hoidettu parantavalla tarkoituksella eikä tunnettua aktiivista sairautta ollut olemassa ≥ 2 vuoteen ennen hoidon aloittamista nykyisessä tutkimuksessa;
• riittävästi hoidettu ei-melanooma-ihosyöpä tai lentigo maligna (melanooma in situ) ilman taudin merkkejä;
• riittävästi hoidetut in situ -karsinoomat (esim. kohdunkaulan, ruokatorven jne.) ilman merkkejä sairaudesta;
• oireeton eturauhassyöpä hoidettu "katso ja odota" -strategialla;
• myelodysplastinen oireyhtymä, joka on kliinisesti hyvin hallinnassa, eikä seulonnassa ole näyttöä myelodysplasialle tyypillisistä sytogeneettisistä poikkeavuuksista luuytimessä.
• Hallitsematon immuunihemolyysi tai trombosytopenia (positiivinen suora antiglobuliinitesti hemolyysin puuttuessa tai immuunivälitteisiä sytopenioita ei sulje pois).
• Tromboottiset tapahtumat (keuhkoembolia; syvä laskimotukos) 6 kuukauden sisällä ennen hoidon aloittamista.
• Ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio tai aktiivinen hepatiitti B tai C. Suonensisäinen immunoglobuliini (IVIG) voi aiheuttaa väärän positiivisen hepatiitti B -serologian. Jos potilaalla, jotka saavat rutiininomaista IVIG:tä, on ydinvasta-aine- tai pinta-antigeenipositiivisuus ilman näyttöä aktiivisesta viremiasta (negatiivinen hepatiitti B DNA), he voivat silti osallistua tutkimukseen, mutta hoitavan lääkärin tulee seurata hepatiitti B:n serologioita ja hepatiitti B DNA:ta määräajoin.
• Potilaat, joilla on seuraavat sydän- ja verisuonihäiriöt:
• Korjattu QT-aika (QTc) >500 ms 7 päivän sisällä ennen protokollahoitoon rekisteröitymistä. HUOMAA: jos QTc on > 450 ja ≤500 ms, potilas voidaan ottaa mukaan, jos QTc:n nousu katsotaan kliinisesti merkityksettömäksi.
• Akuutit kardiovaskulaariset tapahtumat 6 kuukauden sisällä ennen C1D1:tä: aivohalvaus (ohimenevä iskeeminen kohtaus sallittu), akuutti sepelvaltimooireyhtymä, ääreisvaltimotukos, kliinisesti merkittävät rytmihäiriöt (esim. kohtauksellinen eteisvärinä/eteislepatus, sairas poskiontelooireyhtymä, toisen tai kolmannen asteen eteinen -kammioiden salpaus). Kliinisen merkityksen selvittämiseksi voidaan ottaa yhteyttä kardiologiin.
• New York Heart Associationin luokan III tai IV kliininen sydämen vajaatoiminta tai vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) < 50 % arvioituna kaikututkimuksella seulonnassa.
• Suuri leikkaus (vaatii yleisanestesian) 30 päivän sisällä ennen hoidon aloittamista.
• Kyvyttömyys niellä ja säilyttää suun kautta otettavaa lääkettä. Potilaat, joilla on kliinisesti merkittävä lääketieteellinen imeytymishäiriö, tulehduksellinen suolistosairaus, krooniset sairaudet, jotka ilmenevät ripulina, pahoinvointia, pahoinvointia, oksentelua tai muita sairauksia, jotka häiritsevät merkittävästi ibrutinibin imeytymistä, suljetaan pois.
• Mikä tahansa tila, jonka tutkimukseen osallistumisen tutkija arvioi olevan haitallinen potilaalle, jolla on väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, hallitsematon aktiivinen infektio; epästabiili angina pectoris; hallitsematon sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset/sosiaaliset tilanteet, jotka vaarantaisivat tutkimusvaatimusten noudattamisen.