BNC105P와 이브루티닙 병용 연구

포함 기준:

• 18세 이상인 환자는 NCI-WG 1996 지침에 따라 B 세포 만성 림프구성 백혈병/소림프구성 림프종(B-CLL/SLL) 진단을 조직학적으로 또는 유세포 분석으로 확인해야 합니다. 악성 B 세포는 CD19 또는 CD20과 함께 CD5를 공동 발현해야 합니다. 백혈병 세포에서 CD23 발현이 부족한 환자는 맨틀 세포 림프종을 배제하기 위해 t(11;14) 또는 사이클린 D1 과발현에 대해 검사해야 합니다(그리고 없는 것으로 확인됨). 이전 이브루티닙 요법으로 진행된 CLL 환자는 자격이 있습니다. B 세포 전림프구성 백혈병 환자와 CLL/SLL의 리히터 변형 환자는 자격이 없습니다.

• 치료가 필요한 IWCLL 2008 기준 중 적어도 하나를 충족하는 활동성 질병:

  i) 다음 전신 증상 중 최소 한 가지:

• 스크리닝 이전 6개월 이내에 의도하지 않은 체중 감소 >10%.
• 극심한 피로(일을 하거나 일상적인 활동을 할 수 없음).
• 감염의 증거 없이 2주 이상 동안 100.5 F 이상의 발열.
• 감염의 증거 없이 식은땀을 흘립니다. ii) 빈혈 또는 혈소판 감소증의 발생 또는 악화로 나타나는 진행성 골수부전의 증거.

iii) 대규모(즉, 왼쪽 늑골 가장자리 아래 >6 cm), 진행성 또는 증상성 비장 비대.

iv) 거대한 림프절 또는 클러스터(즉, 가장 긴 직경 > 10cm) 또는 진행성 림프절병증.

v) 2개월 동안 >50% 증가 또는 예상되는 배가 시간이 6개월 미만인 진행성 림프구증가증.

vi) 코르티코스테로이드에 잘 반응하지 않는 자가면역성 빈혈 또는 혈소판감소증.

• 환자는 이전에 다음과 같은 CLL 치료를 적어도 한 번 받았어야 합니다.

  i) 항-CD20 항체(예: 리툭시맙, 오비누투주맙)를 포함하는 1개 이상의 요법을 2회 이상 투여 ii) 1개 이상의 세포독성제(예: 벤다무스틴, 플루다라빈, 클로람부실, 사이클로포스파마이드)를 포함하는 1개 이상의 요법을 2회 이상 투여

• 환자는 ECOG 수행 상태가 ≤2여야 합니다.

• 환자는 아래 정의된 장기 기능을 가지고 있어야 합니다.

  i) 직접 빌리루빈 ≤2 X 기관 ULN(알려진 길버트 증후군 또는 CLL에 직접적으로 기인하는 대상성 용혈로 인한 경우 제외) ii) AST 또는 ALT가 2.5 X 기관 ULN 미만 iii) Cockroft-Gault 방정식을 사용하여 추정된 CrCL ≥50 mL/min (부록 2의 공식 참조).

iv) 수혈 지원과 독립적으로 혈소판 ≥50,000/mm3, 활동성 출혈 없음, 절대 호중구 수 ≥1000/mm3, 골수에 질병이 관여하지 않는 한.

• 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력.
• 가임 여성은 스크리닝 시 음성 혈청 베타-인간 융모막 성선자극호르몬 또는 소변 임신 검사를 받아야 합니다.
• 모든 가임 환자(이성애 활동이 활발한 남성과 여성)는 장벽 피임법과 두 번째 피임법 사용에 동의해야 하며, 남성은 연구 기간 동안 및 마지막 피임약 투여 후 4주 동안 정자를 기증하지 않는 데 동의해야 합니다. 연구 치료.

제외 기준

• 다음 중 하나에 대한 사전 치료 개입:
• 6주 이내의 니트로소우레아 또는 미토마이신 C;
• 4주 이내의 치료용 항암 항체(리툭시맙 포함);
• 10주 이내에 방사성 또는 독소 면역접합체;
• 다른 모든 화학 요법, 방사선 요법은 요법 시작 전 3주 이내에.
• 1등급 이하의 이전 요법과 관련된 부작용으로부터의 부적절한 회복(2등급 탈모증 및 신경병증 제외).
• 프레드니손 20mg/일 또는 그에 상응하는 양을 초과하는 코르티코스테로이드의 만성 사용.
• 줄기 세포 이식 수혜자는 활동성 이식편대숙주병의 증거가 없어야 합니다.
• 와파린과 함께 전체 용량, 치료적 항응고제 사용.
• 자몽 주스 및 세인트 존스 워트와 같은 기능 식품 제제를 포함한 강력한 CYP 유도제 또는 억제제의 병용 사용
• 다음을 제외한 이전 악성 병력:
• 현재 연구에서 치료를 시작하기 전 ≥ 2년 동안 치료 목적으로 치료되고 알려진 활성 질환이 없는 악성 종양;
• 질병의 증거 없이 적절하게 치료된 비흑색종 피부암 또는 악성 흑점(원위치 흑색종);
• 질병의 증거 없이 적절하게 치료된 제자리 암종(예: 자궁경부암, 식도암 등);
• "감시 및 대기" 전략으로 관리되는 무증상 전립선암;
• 임상적으로 잘 조절되고 스크리닝 시 골수에서 골수이형성증의 특징적인 세포유전학적 이상 징후가 없는 골수이형성 증후군.
• 조절되지 않는 면역 용혈 또는 혈소판 감소증(용혈이 없거나 면역 매개성 혈구 감소증의 병력이 없는 직접 항글로불린 검사 양성은 제외 사항이 아닙니다).
• 치료 시작 전 6개월 이내의 혈전성 사건(폐색전증, 심부 정맥 혈전증).
• 인체 면역결핍 바이러스(HIV) 감염 또는 활동성 B형 또는 C형 간염 병력. IVIG(정맥 면역글로불린)는 B형 간염 혈청 검사에서 위양성을 유발할 수 있습니다. 일상적인 IVIG를 받는 환자가 활동성 바이러스 혈증(음성 B형 간염 DNA)의 증거 없이 핵심 항체 또는 표면 항원 양성을 보이는 경우에도 연구에 계속 참여할 수 있지만 치료 의사가 정기적으로 간염 혈청학 및 B형 간염 DNA를 모니터링해야 합니다.
• 다음과 같은 심혈관 이상이 있는 환자:
• 프로토콜 요법 등록 전 7일 이내에 수정된 QT 간격(QTc) >500msec. 참고: QTc가 >450 및 ≤500msec인 경우 현지 심장학 검토 및 승인에 따라 QTc 상승이 임상적으로 중요하지 않은 것으로 간주되는 경우 환자를 등록할 수 있습니다.
• C1D1 이전 6개월 이내의 급성 심혈관 사건: 뇌졸중(일과성 허혈 발작 허용), 급성 관상동맥 증후군, 말초 동맥 폐쇄, 임상적으로 유의한 부정맥(예: 발작성 심방 세동/심방 조동, 동병 증후군, 2도 또는 3도 심방 - 심실 봉쇄). 임상적 중요성을 명확히 하기 위해 심장학 상담을 받을 수 있습니다.
• 스크리닝 시 심초음파로 평가했을 때 New York Heart Association Class III 또는 IV의 임상적 심부전 또는 좌심실 박출률(LVEF) <50%.
• 치료 시작 전 30일 이내의 대수술(전신 마취 필요).
• 경구 약물을 삼키거나 유지할 수 없음. 흡수 장애, 염증성 장 질환, 설사로 나타나는 만성 질환, 불응성 메스꺼움, 구토 또는 이브루티닙의 흡수를 현저하게 방해하는 기타 질환의 임상적으로 유의한 의학적 상태가 있는 환자는 제외됩니다.
• 통제되지 않은 활동성 감염을 포함하지만 이에 국한되지 않는 병발성 질환을 앓고 있는 환자에게 해롭다고 연구자가 판단하는 연구 참여의 모든 상태; 불안정 협심증; 통제되지 않은 심장 부정맥 또는 연구 요건 준수를 위태롭게 하는 정신과적/사회적 상황.