BNC105P联合依鲁替尼的研究

纳入标准：

• 根据 NCI-WG 1996 指南，年龄 > 18 岁的患者必须通过组织学或流式细胞术确诊为 B 细胞慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤 (B-CLL/SLL)。 恶性 B 细胞必须与 CD19 或 CD20 共表达 CD5。 白血病细胞上缺乏 CD23 表达的患者应检查（发现没有）t(11;14) 或细胞周期蛋白 D1 过度表达，以排除套细胞淋巴瘤。 在之前的依鲁替尼治疗中取得进展的 CLL 患者将符合条件。 B 细胞幼淋巴细胞白血病患者和 Richter 转化 CLL/SLL 患者不符合条件。

• 活动性疾病至少满足 IWCLL 2008 标准中的一项要求治疗：

  i) 至少有以下任何一种体质症状：

• 筛选前 6 个月内体重意外下降 >10%。
• 极度疲劳（无法工作或进行日常活动）。
• 发热大于 100.5 F ≥ 2 周，无感染证据。
• 无感染迹象的盗汗。 ii) 进行性骨髓衰竭的证据表现为贫血或血小板减少症的发展或恶化。

iii) 大量（即左肋缘下方 >6 厘米）、进行性或有症状的脾肿大。

iv) 巨大的淋巴结或簇（即最长直径 > 10 厘米）或进行性淋巴结肿大。

v) 进行性淋巴细胞增多，在 2 个月内增加 >50%，或预期倍增时间少于 6 个月。

vi) 对皮质类固醇反应不佳的自身免疫性贫血或血小板减少症。

• 患者必须接受过至少一种 CLL 治疗，包括以下内容：

  i) ≥1 种含有抗 CD20 抗体（例如，利妥昔单抗、obinutuzumab）的方案给药≥2 剂 ii) ≥1 种含≥1 种细胞毒性药物（例如苯达莫司汀、氟达拉滨、苯丁酸氮芥、环磷酰胺）的方案给药≥2 个周期

• 患者的 ECOG 体能状态必须≤2。

• 患者必须具有如下定义的器官功能：

  i) 直接胆红素≤2 X 机构 ULN（除非由于已知的吉尔伯特综合征或代偿性溶血直接归因于 CLL）ii) AST 或 ALT 小于 2.5 X 机构 ULN iii) 使用 Cockroft-Gault 方程估计的 CrCL ≥50 mL/min （见附录2中的公式）。

iv) 血小板≥50,000/mm3，独立于输血支持，无活动性出血，中性粒细胞绝对计数≥1000/mm3，除非是由于疾病累及骨髓。

• 能够理解并愿意签署书面知情同意书。
• 有生育能力的女性在筛选时必须具有阴性血清 β-人绒毛膜促性腺激素或尿妊娠试验。
• 所有具有生殖潜力的患者（异性恋活跃的男性和女性）必须同意使用屏障避孕方法和第二种避孕方法，并且男性必须同意在研究期间和接受最后一剂避孕药后 4 周内不捐献精子研究治疗。

排除标准

• 先前的治疗干预有以下任何一项：
• 6 周内使用亚硝基脲或丝裂霉素 C；
• 4 周内获得治疗性抗癌抗体（包括利妥昔单抗）；
• 10 周内的放射性或毒素免疫偶联物；
• 开始治疗前 3 周内接受所有其他化疗、放疗。
• 与先前治疗相关的不良事件恢复不充分，≤1 级（不包括 2 级脱发和神经病变）。
• 长期使用超过泼尼松 20 mg/天或等效剂量的皮质类固醇。
• 干细胞移植接受者必须没有活动性移植物抗宿主病的证据。
• 使用全剂量、治疗性抗凝华法林。
• 同时使用强 CYP 诱导剂或抑制剂，包括营养制剂，例如葡萄柚汁和圣约翰草
• 既往恶性肿瘤病史，除了：
• 在当前研究开始治疗前 ≥ 2 年以治愈为目的治疗恶性肿瘤且无已知活动性疾病；
• 没有疾病证据的非黑色素瘤皮肤癌或恶性雀斑（原位黑色素瘤）得到充分治疗；
• 原位癌（例如，宫颈癌、食道癌等）得到充分治疗，没有疾病证据；
• 无症状前列腺癌采用“观察等待”策略进行治疗；
• 临床上控制良好的骨髓增生异常综合征，并且在筛选时没有证据表明骨髓增生异常的细胞遗传学异常特征。
• 不受控制的免疫性溶血或血小板减少症（没有溶血或免疫介导的血细胞减少症病史的直接抗球蛋白阳性试验不排除）。
• 治疗开始前 6 个月内的血栓事件（肺栓塞；深静脉血栓形成）。
• 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染史或活动性乙型或丙型肝炎。静脉注射免疫球蛋白 (IVIG) 可导致乙型肝炎血清学假阳性。 如果接受常规 IVIG 的患者核心抗体或表面抗原呈阳性，但没有活动性病毒血症的证据（乙型肝炎 DNA 阴性），他们仍可参加研究，但治疗医师应定期监测肝炎血清学和乙型肝炎 DNA。
• 患有以下心血管异常的患者：
• 注册方案治疗前 7 天内校正的 QT 间期 (QTc) >500 毫秒。 注意：如果 QTc >450 且≤500 毫秒，经当地心脏病学审查和批准，如果 QTc 升高被认为没有临床意义，则患者可以入组。
• C1D1 前 6 个月内的急性心血管事件：中风（允许短暂性脑缺血发作）、急性冠状动脉综合征、外周动脉阻塞、有临床意义的心律失常（例如阵发性心房颤动/心房扑动、病态窦房结综合征、二度或三度心房-心室阻滞）。 可以获得心脏病学会诊以阐明临床意义。
• 纽约心脏协会 III 级或 IV 级临床心力衰竭或左心室射血分数 (LVEF) <50%，筛选时通过超声心动图评估。
• 开始治疗前 30 天内进行过大手术（需要全身麻醉）。
• 无法吞咽和保留口服药物。 患有吸收不良、炎症性肠病、表现为腹泻的慢性病症、难治性恶心、呕吐或任何其他会显着干扰依鲁替尼吸收的病症的临床显着医学病症的患者被排除在外。
• 参与研究被研究者判断为对患有并发疾病的患者有害的任何情况，包括但不限于不受控制的活动性感染；不稳定型心绞痛;不受控制的心律失常或精神/社会情况会危及遵守研究要求。