結核に対するスタチン補助療法 (StAT-TB) (StAT-TB)
結核治療を短縮し、長期的な肺機能の転帰を改善するための新しい治療法が緊急に必要とされています。 宿主指向療法 (HDT) は、結核菌が宿主の免疫応答を破壊し、破壊的な肺の病理を引き起こす能力があることから、最近大きな注目を集めています。 スタチンは、結核に対する最も有望な HDT 剤の 1 つです。 非常に好ましい安全性プロファイルを持つことに加えて、スタチンはマクロファージで抗結核活性を持ち、抗結核薬と相乗作用を示し、標準的なマウスモデルで結核治療の期間を短縮することが示されています。
Stat-TB 試験は、2 つの異なる段階で構成されます。 14 日間のステージ 1 試験では、治験責任医師は、標準的な抗結核治療と同時投与された 2 つの異なる用量のプラバスタチンの安全性と忍容性、および薬物動態 (PK) をテストします。 ステージ 2 では、研究者はプラバスタチン補助療法 (ステージ 1 で決定される用量) の能力をテストして、喀痰培養の変換までの平均時間を短縮し (主要エンドポイント)、標準的なレジメンと比較して肺機能の転帰 (セカンダリ エンドポイント) を改善します。 さらに、治験責任医師は、将来の結核に対する HDT の選択肢をさらに改善するために、プラバスタチンの抗結核作用メカニズムの調査を継続します。
調査の概要
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Johannesburg、南アフリカ
- Chris Hani Baragwanath Hospital
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 18歳以上
- 肺結核の臨床徴候と症状
- 肺結核と一致する異常な胸部 X 線写真
- Xpert Mycobacterium tuberculosis (MTB) による M. tuberculosis 陽性の喀痰が少なくとも 1 つある/サイクル閾値 (Ct) <28 のリファンピシン耐性 (RIF)。
- HIV 感染状況の文書化
- 体重≧45kg
- Karnofskyスコアが60以上
- インフォームドコンセントを提供する能力
- -研究フォローアップ訪問を順守する能力
- 避妊要件を順守する能力と、2 種類の避妊法を進んで使用する能力。
- -過去3か月以内に5日以内の抗結核治療
除外基準:
- -スタチンまたはその他の治験薬に対する重度の副作用の履歴、またはスタチンの使用に対する禁忌。
- -スタチンまたは他の脂質低下剤の現在の使用;
- 心血管リスクに基づくスタチン療法の臨床適応（家族性高コレステロール血症、心筋梗塞または脳卒中の既往歴）
- HIV 陽性者の場合、分化群 4 (CD4+) T 細胞数 <100/mm3
- 抗レトロウイルス薬の使用
- ヘモグロビン濃度が 7 g/dL 未満。
- ベースラインのクレアチニンキナーゼ上昇が正常上限の 3 倍を超える
- 異常なベースライン検査値 (ベースラインのアラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) 濃度が正常上限の 3 倍を超える、血清クレアチニン濃度が正常上限の 2 倍を超える、血清総ビリルビン値が正常上限の 2 倍を超える、血小板数 < 100,000/mm3、白血球 (WBC) < 2500 (mcL))
- 妊娠中または授乳中;
- 珪酸結核。
- 現在結核治療中
- -イソニアジド、リファンピン、ピラジナミド、またはエタンブトールが禁忌である付随する障害または状態。 これらには、重度の肝損傷、あらゆる原因の急性肝疾患、急性制御不能な痛風性関節炎、および末梢神経障害が含まれます。
- -研究研究者の観点から、研究への参加をお勧めできない医学的または心理的状態。
- 第一選択の結核薬に耐性があることが知られている分離株による感染;例えばリファンピン。
- -過去3か月以内に5日以上の抗結核治療
- -シクロスポリン、タクロリムス、エリスロマイシンまたはコルヒチンの計画的または現在の使用
- 中枢神経系（CNS）結核
- 肺外結核のみ、肺結核との併用は不可
- 結核の歴史
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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他の：プラバスタチン 80mg
プラバスタチン 80 mg、イソニアジド 300 mg、リファンピン 450 mg (体重 <50 kg) または 600 mg (体重 > 50 kg)、ピラジナミド 20 ～ 25 mg/kg、およびエタンブトール 15 ～ 20 mg/kg を 14 日間毎日投与します。プラバスタチン 40 mg の忍容性が高く安全であり、しかもリファンピンとの既知の相互作用により薬物曝露が大幅に減少する場合にのみ採用されます。
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第 IIB 相臨床試験: 第一選択治療 (HRZE) と併用した場合の 24 時間にわたるプラバスタチン曝露を測定し、併用が安全で忍容性が高いことを確認するための 2 週間の安全性/PK 試験。 一次治療（HRZE）と一緒に投与された場合のプラバスタチン曝露を 24 時間にわたって決定し、組み合わせが安全で忍容性が高いことを確認するための 2 週間の安全性/PK 研究。 |
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他の：プラバスタチン 120mg
プラバスタチン 120 mg、イソニアジド 300 mg、リファンピン 450 mg (体重 <50 kg) または 600 mg (体重 > 50 kg)、ピラジナミド 20 ～ 25 mg/kg、およびエタンブトール 15 ～ 20 mg/kg を 14 日間毎日投与します。プラバスタチン 80 mg の忍容性が高く安全であり、しかもリファンピンとの既知の相互作用により薬物曝露が大幅に減少する場合にのみ採用されます。
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第 IIB 相臨床試験: 第一選択治療 (HRZE) と併用した場合の 24 時間にわたるプラバスタチン曝露を測定し、併用が安全で忍容性が高いことを確認するための 2 週間の安全性/PK 試験。 一次治療（HRZE）と一緒に投与された場合のプラバスタチン曝露を 24 時間にわたって決定し、組み合わせが安全で忍容性が高いことを確認するための 2 週間の安全性/PK 研究。 |
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他の：プラバスタチン 160mg
プラバスタチン 160 mg、イソニアジド 300 mg、リファンピン 450 mg (体重 <50 kg) または 600 mg (体重 > 50 kg)、ピラジナミド 20 ～ 25 mg/kg、およびエタンブトール 15 ～ 20 mg/kg を 14 日間毎日投与します。プラバスタチン 120 mg の忍容性が高く安全であり、しかもリファンピンとの既知の相互作用により薬物曝露が大幅に減少する場合にのみ採用されます。
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第 IIB 相臨床試験: 第一選択治療 (HRZE) と併用した場合の 24 時間にわたるプラバスタチン曝露を測定し、併用が安全で忍容性が高いことを確認するための 2 週間の安全性/PK 試験。 一次治療（HRZE）と一緒に投与された場合のプラバスタチン曝露を 24 時間にわたって決定し、組み合わせが安全で忍容性が高いことを確認するための 2 週間の安全性/PK 研究。 |
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他の：プラバスタチン 40mg
プラバスタチン 40 mg、イソニアジド 300 mg、リファンピン 450 mg (体重 <50 kg) または 600 mg (体重 > 50 kg)、ピラジナミド 20 ～ 25 mg/kg、およびエタンブトール 15 ～ 20 mg/kg、14 日間毎日
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第 IIB 相臨床試験: 第一選択治療 (HRZE) と併用した場合の 24 時間にわたるプラバスタチン曝露を測定し、併用が安全で忍容性が高いことを確認するための 2 週間の安全性/PK 試験。 一次治療（HRZE）と一緒に投与された場合のプラバスタチン曝露を 24 時間にわたって決定し、組み合わせが安全で忍容性が高いことを確認するための 2 週間の安全性/PK 研究。 |
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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有害事象の数によって評価されるプラバスタチンの漸増用量の安全性
時間枠：最大30日間
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グレード 3 以上の有害事象の数によって証明される、リファンピシンと同時投与した場合のプラバスタチンの漸増用量 (40 mg ～ 160 mg) の安全性。
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最大30日間
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者：Richard Chaisson、Johns Hopkins University
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- IRB00145353
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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