结核病的他汀类药物辅助治疗 (StAT-TB) (StAT-TB)
迫切需要新疗法来缩短 TB 治疗时间并改善长期肺功能结果。 鉴于结核分枝杆菌破坏宿主免疫反应并导致破坏性肺部病理的能力，宿主导向疗法 (HDT) 最近受到了极大关注。 他汀类药物是治疗结核病最有前途的 HDT 药物之一。 除了具有高度有利的安全性外，他汀类药物已被证明在巨噬细胞中具有抗结核活性，可与抗结核药物协同作用，并可缩短标准小鼠模型中结核病治疗的持续时间。
StAT-TB 试验将包括两个不同的阶段。 在为期 14 天的第一阶段研究中，研究人员将测试两种不同剂量的普伐他汀与标准抗结核治疗联合给药的安全性和耐受性以及药代动力学 (PK)。 在第 2 阶段，研究人员将测试普伐他汀辅助疗法（剂量将在第 1 阶段确定）缩短痰培养转化平均时间（主要终点）和改善肺功能结果（次要终点）相对于标准方案的能力。 此外，研究人员将继续研究普伐他汀的抗结核作用机制，以便在未来进一步改进 HDT 治疗结核病的选择。
研究概览
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
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Johannesburg、南非
- Chris Hani Baragwanath Hospital
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 18岁或以上
- 肺结核的临床体征和症状
- 胸片异常符合肺结核
- Xpert 结核分枝杆菌 (MTB)/循环阈值 (Ct) <28 对利福平 (RIF) 耐药，至少一份痰液呈结核分枝杆菌阳性。
- 艾滋病毒状况的文件
- 体重≥45公斤
- Karnofsky 评分至少为 60
- 提供知情同意的能力
- 坚持研究随访的能力
- 能够坚持避孕要求并愿意使用两种避孕方式。
- 过去 3 个月内接受过 5 天或更少的抗结核治疗
排除标准：
- 对任何他汀类药物或任何其他研究药物的严重不良反应史或使用他汀类药物的禁忌症。
- 当前使用他汀类药物或其他降脂药物；
- 基于心血管风险的他汀类药物治疗的临床指征（家族性高胆固醇血症、心肌梗塞或中风的既往病史）
- 对于 HIV 阳性个体，一组分化 4 (CD4+) T 细胞计数 <100/mm3
- 使用抗逆转录病毒药物
- 血红蛋白浓度低于 7 g/dL；
- 基线肌酐激酶升高超过正常上限的三倍
- 基线实验室值异常（基线谷丙转氨酶 (ALT) 浓度超过正常上限的三倍，血清肌酐浓度超过正常上限的两倍，血清总胆红素水平超过正常上限的两倍，血小板计数 < 100,000/mm3，白细胞 (WBC) < 2500 (mcL))
- 怀孕或哺乳；
- 硅结核病。
- 目前正在接受结核病治疗
- 禁忌异烟肼、利福平、吡嗪酰胺或乙胺丁醇的伴随疾病或病症。 这些包括严重的肝损伤、任何原因的急性肝病、急性不受控制的痛风性关节炎和周围神经病。
- 研究调查员认为不宜参与研究的任何医学或心理状况。
- 感染已知对一线结核病药物有耐药性的分离株；例如利福平。
- 前3个月内抗结核治疗超过5天
- 计划或当前使用环孢菌素、他克莫司、红霉素或秋水仙碱
- 中枢神经系统 (CNS) 结核病
- 仅肺外结核，不合并肺结核
- 结核病史
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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其他：普伐他汀 80 毫克
第 2 组每天服用普伐他汀 80 mg、异烟肼 300 mg、利福平 450 mg（体重 <50 kg）或 600 mg（体重 >50 kg）、吡嗪酰胺 20-25 mg/kg 和乙胺丁醇 15-20 mg/kg，持续 14 天。仅当普伐他汀 40 mg 耐受性良好且安全时才可招募，但由于已知与利福平的相互作用，药物暴露显着减少。
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IIB 期临床试验：一项为期两周的安全性/PK 研究，旨在确定普伐他汀与一线治疗 (HRZE) 一起给药时 24 小时内的暴露情况，并确保该组合安全且耐受性良好。 一项为期两周的安全性/药代动力学研究，旨在确定与一线治疗 (HRZE) 一起给药时普伐他汀在 24 小时内的暴露情况，并确保该组合安全且耐受性良好。 |
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其他：普伐他汀 120 毫克
第 3 组每天服用普伐他汀 120 mg、异烟肼 300 mg、利福平 450 mg（体重 <50 kg）或 600 mg（体重 >50 kg）、吡嗪酰胺 20-25 mg/kg 和乙胺丁醇 15-20 mg/kg，持续 14 天。仅当普伐他汀 80 mg 耐受性良好且安全时才可招募，但由于已知与利福平的相互作用，药物暴露显着减少。
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IIB 期临床试验：一项为期两周的安全性/PK 研究，旨在确定普伐他汀与一线治疗 (HRZE) 一起给药时 24 小时内的暴露情况，并确保该组合安全且耐受性良好。 一项为期两周的安全性/药代动力学研究，旨在确定与一线治疗 (HRZE) 一起给药时普伐他汀在 24 小时内的暴露情况，并确保该组合安全且耐受性良好。 |
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其他：普伐他汀 160 毫克
第 4 组每天服用普伐他汀 160 mg、异烟肼 300 mg、利福平 450 mg（体重 <50 kg）或 600 mg（体重 >50 kg）、吡嗪酰胺 20-25 mg/kg 和乙胺丁醇 15-20 mg/kg，持续 14 天。仅当普伐他汀 120 mg 耐受性良好且安全时才可招募，但由于已知与利福平的相互作用，药物暴露显着减少。
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IIB 期临床试验：一项为期两周的安全性/PK 研究，旨在确定普伐他汀与一线治疗 (HRZE) 一起给药时 24 小时内的暴露情况，并确保该组合安全且耐受性良好。 一项为期两周的安全性/药代动力学研究，旨在确定与一线治疗 (HRZE) 一起给药时普伐他汀在 24 小时内的暴露情况，并确保该组合安全且耐受性良好。 |
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其他：普伐他汀 40 毫克
普伐他汀 40 mg、异烟肼 300 mg、利福平 450 mg（体重 <50 kg）或 600 mg（体重 >50 kg）、吡嗪酰胺 20-25 mg/kg、乙胺丁醇 15-20 mg/kg，每日 14 天
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IIB 期临床试验：一项为期两周的安全性/PK 研究，旨在确定普伐他汀与一线治疗 (HRZE) 一起给药时 24 小时内的暴露情况，并确保该组合安全且耐受性良好。 一项为期两周的安全性/药代动力学研究，旨在确定与一线治疗 (HRZE) 一起给药时普伐他汀在 24 小时内的暴露情况，并确保该组合安全且耐受性良好。 |
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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通过不良事件数量评估普伐他汀剂量递增的安全性
大体时间：最长 30 天
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普伐他汀与利福平合用时递增剂量（40 mg - 160 mg）的安全性，由 3 级或以上不良事件的数量证明。
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最长 30 天
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Richard Chaisson、Johns Hopkins University
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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普伐他汀的临床试验
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Fundació Institut de Recerca de l'Hospital de la...Hospital Universitari Vall d'Hebron Research Institute; Hospital Clinic of Barcelona; Universitat...招聘中
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Tor Biering-SørensenHerlev and Gentofte Hospital尚未招聘
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M.D. Anderson Cancer Center招聘中